En undersøgelse af Aplidin (Plitidepsin) hos personer med avanceret prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af en undersøgelsesspecifik procedure. Hvis en patient ikke er i stand til at give samtykke, kan det indhentes fra patientens juridiske repræsentant, hvis det er i overensstemmelse med lokale love og regler.

2. Mænd med kastratmetastatisk adenocarcinom i prostata, med følgende karakteristika:

   • Bekræftet patologisk diagnose.
   • Metastatisk sygdom (radiologisk dokumenteret).
   • Alle patienter med kemisk kastration skal have et serumtestosteronniveau under 50 ng/ml. Det er ikke nødvendigt at dokumentere et serumtestosteron hos patienter, der tidligere har fået en kirurgisk kastration2.
   • Baseline PSA > 5 ng/ml (i henhold til anbefalingerne fra den prostataspecifikke antigenarbejdsgruppe2).

   • Androgen-uafhængig progressiv sygdom, som defineret ved påviselig, stigende PSA i to på hinanden følgende målinger med mindst en uges mellemrum:

     • Hvis PSA reagerede på en tidligere behandling, sker progression, når PSA er 50 % over nadir-niveauet.
     • Hvis PSA ikke reagerede på en tidligere behandling, sker progression, når PSA stiger med 25 % eller mere over niveauerne før behandling.
     • I begge tilfælde skal stigningen i den absolutte værdi af PSA-niveau være mindst 5 ng/ml og skal bekræftes ved en anden måling minimum 1 uge senere.
   • Patienter skal have modtaget tidligere docetaxel-baseret kemoterapi.
3. Restitution fra enhver toksicitet afledt af tidligere behandlinger. Tilstedeværelsen af ​​alopeci og NCI-CTC grad < 2 sensitiv perifer neuropati er tilladt.
4. Alder > 18 år.
5. Ydeevnestatus (ECOG) < 2.
6. Forventet levetid > 3 måneder.

7. Tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion (vurderet < 14 dage før inklusion i undersøgelsen):

   • Neutrofiltal ³ 1,5 x 109/L.
   • Blodpladeantal ³ 100 x 109/L. Hæmoglobin > 9 g/dl.
   • Kreatininclearance ³ 40 ml/min (beregnet ud fra Cockcroft og Gault-formlen), se bilag 3.
   • Serum bilirubin * 1,5 mg/dl.
   • ASAT, ALAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser).
   • Albumin > 25 g/L.
8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion inden for normale grænser

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med Aplidin®.
2. Samtidig behandling med ethvert antitumormiddel, inklusive glukokortikoider i en daglig dosis på over 10 mg prednison eller tilsvarende, undtagen når de var indiceret til symptomkontrol, forudsat at sygdomsprogression blev dokumenteret under behandling med steroider.
3. Småcellet karcinom i prostata.
4. Mere end to tidligere linjer af systemisk terapi for patientens kastratmetastatiske sygdom, der overvejer biologiske midler eller kemoterapi som systemisk terapi.
5. Patienter med progressiv målbar sygdom, men uden forhøjet PSA-værdi (i henhold til konsensusanbefalingerne) vil ikke blive betragtet som kvalificerede.

6. Udvaskningsperioder mindre end:

   • 6 uger efter den sidste dosis af nitroso-urea eller højdosis kemoterapi
   • 4 uger efter den sidste dosis af andre kemoterapier eller biologiske midler
   • 6 uger efter endt behandling med omfattende ekstern strålestråling (mere end 25 % af knoglemarvsfordelingen) eller radionuklidbehandling.
   • 4 uger efter endt behandling med palliativ stråling, der involverer mindre end 25 % af knoglemarvsreserverne.
   • 4 uger til større forudgående operation
   • 30 dage efter modtagelse af ethvert andet forsøgsprodukt
7. Mænd med reproduktionspotentiale, som ikke anvender effektive præventionsmetoder, der overvejer fuldstændig afholdenhed fra samleje under hele behandlingen med forsøgslægemidlet og i mindst 6 måneder efter afslutning eller for tidlig afbrydelse af undersøgelsen som en effektiv præventionsmetode, for at være sikker på, at patientens kvindelig partner bliver ikke gravid.

8. Historie om en anden neoplastisk sygdom. Undtagelserne er:

   8.1 Ikke-melanom hudkræft. 8.2 Enhver anden kræftsygdom behandlet kurativt uden tegn på sygdom i mindst 10 år.

9. Kendt symptomatisk cerebral eller leptomeningeal involvering.

10. Andre relevante sygdomme eller ugunstige kliniske tilstande:

    • Anamnese eller tilstedeværelse af ustabil angina, myokardieinfarkt, hjerteklapsygdom eller kongestiv hjertesvigt.
    • Tidligere mediastinal strålebehandling.
    • Ukontrolleret arteriel hypertension trods optimal medicinsk behandling.
    • Tidligere behandling med doxorubicin ved kumulative doser på over 400 mg/m².
    • Symptomatisk arytmi eller enhver behandlingskrævende arytmi.

    • Unormalt EKG som beskrevet nedenfor:

      • QT interval forlængelse:
      • QTc> 480 msek.
      • Venstre ventrikulær hypertrofi:
      • Sokolow Index: (R V5 eller V6) + S V1)> 3,5mv.
      • Venstre bundt-grenblok:
      • Komplet: QRS> 0,12 sek. Der ses ingen Q-bølge i afledninger V5 og V6. En indhakket R-bølge ses i venstre afledninger og en indhakket S-bølge i højre sideafledninger.
      • Højre bundt-grenblok:
      • Komplet: QRS> 0,12 sek. Sekundær R (R') bølge i ledninger V1-V2. Sløret S-bølge i afledninger D1, avL, V5 og V6.
      • Anden grads atrioventrikulær (av) blokering:
      • Mobitz I AV-blok eller Wenckebach-blok: Progressiv forlængelse af PR-intervallet, der forårsager progressiv R-R-intervalforkortelse, indtil en P-bølge ikke leder ventriklen. RR-intervallet, der indeholder den blokerede P-bølge, er kortere end summen af ​​twPP-intervallet.
      • Mobitz II AV-blok er karakteriseret ved pludselige uventede blokerede P-bølger uden variation eller forlængelse af PR-intervallet. Det kan være 2:1, 3:1, 4:1 osv.
      • Tredje grads atrioventrikulær blokering:
      • P-bølger og QRS-komplekser uden indbyrdes sammenhæng. P-bølgehastigheden er større end QRS-kompleksernes.
      • Iskæmi, skade og infarkt:
      • Subendokardieiskæmi. - Symmetriske T-bølger med øget amplitude.
      • Subepicardial iskæmi. - Inverterede symmetriske T-bølger.
      • Subendokardie skade. - ST-segment depression (vandret eller faldende).
      • Subepicardial skade. - ST segment elevation med øvre konveksitet.
      • Infarkt eller nekrose. - Q-bølgespænding større end 25 % af R-bølgespænding.
      • Varigheden af ​​Q-bølgen er 0,04 sek. eller mere
    • Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser.
    • Aktiv infektion; infektion med HIV, HBV eller HCV. HIV-, HBV- eller HCV-test er ikke påkrævet, medmindre der er klinisk mistanke om infektion.
    • Myopati eller enhver klinisk situation, der forårsager signifikant og vedvarende forhøjelse af CK (> 2,5 ULN i to forskellige bestemmelser udført med en uges mellemrum).
    • Betydelig ikke-neoplastisk leversygdom (f.eks. skrumpelever, aktiv kronisk hepatitis).
    • Begrænsning af patientens mulighed for at overholde behandlings- eller opfølgningsprotokollen.
    • Ukontrollerede endokrine sygdomme (f. diabetes mellitus, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme) (dvs. kræver relevante ændringer i medicin inden for den seneste måned, eller hospitalsindlæggelse inden for de sidste 3 måneder).
11. Kendt overfølsomhed over for Aplidin®, mannitol, cremophor EL eller ethanol.