HIV-1 患者におけるイバリズマブ (モノクローナル抗体) と最適化されたバックグラウンドレジメンの用量反応研究 (TMB-202)
2014年4月17日 更新者：TaiMed Biologics Inc.
第 2b 相、無作為化、二重盲検、48 週間、多施設共同、用量反応研究、HIV-1 に感染した治療経験のある患者におけるイバリズマブと最適化されたバックグラウンドレジメン (24 週間に修正)
治験薬であるイバリズマブは、800 mg を 2 週間ごと、または 2000 mg を 4 週間ごとに静脈内注入するヒト化 IgG4 モノクローナル抗体です。
治験薬に加えて、すべての患者は最適化されたバックグラウンド レジメン (OBR) を受けます。
これらの薬剤は、現地の規制当局によって承認されているか、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の治療のための拡張アクセス プログラムを通じて入手可能である必要があります。
調査の概要
詳細な説明
この調査の主な目的は次のとおりです。
- 最適な用量とレジメンを決定するために、24 週目にイバリズマブ投与レジメンの抗ウイルス活性の用量反応関係を評価します。 有効性の一次評価は、24 週目に検出不能なウイルス量を達成した患者の割合に基づいて行われます。
- 用量選択のためのイバリズマブの 2 つの用量レジメンの安全性と忍容性を評価する
この調査の二次的な目的は次のとおりです。
- ウイルス量、CD4+ 細胞数、およびウイルス学的反応の消失までの時間 (TLOVR) のベースラインからの変化を評価します。
- OBR と組み合わせたイバリズマブ投与に関連する HIV-1 感受性/感受性の変化を特徴付ける
- もしあれば、抗イバリズマブ抗体の存在と意義を決定する（イバリズマブの免疫原性）
- CD4 受容体の密度と占有率を評価する
- アンケートで患者が報告したアウトカムによって評価される生活の質に対するイバリズマブの影響を決定する
- 定常状態でのイバリズマブの 2 つの投与レジメンの薬物動態プロファイルを評価する
研究の種類
介入
入学 (実際)
113
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- AIDS Health Care Foundation - Research
-
Long Beach、California、アメリカ、90813
- Living Hope Clinical Foundation
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Kaiser Permanente Medical Center
-
San Francisco、California、アメリカ、94115
- Quest Clinical Research
-
San Francisco、California、アメリカ、94118
- Kaiser Permanente Medical Center Research Unit
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、アメリカ、80206
- National Jewish Medical & Research Center
-
Denver、Colorado、アメリカ、80205
- Kaiser Permanente of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20009
- Whitman-Walker Clinic
-
-
Florida
-
Atlantis、Florida、アメリカ、33462
- South Florida Clinical Research
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami, Miller School of Medicine
-
Orlando、Florida、アメリカ、32802
- Orlando Immunology Center
-
Port St. Lucie、Florida、アメリカ、34952
- Associates in Infectious Diseases
-
Vero Beach、Florida、アメリカ、32960
- Treasure Coast Infectious Disease Consultants
-
West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- Triple O Medical Services, Inc.
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60657
- Northstar Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University School of Medicine - Wishard Memorial Hospital
-
-
New Jersey
-
Newark、New Jersey、アメリカ、07102
- St. Michael's Medical Center
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10018
- AIDS Community Research Initiative of America
-
-
North Carolina
-
Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
- The Brody School of Medicine at ECU
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97210
- The Research & Educational Group
-
-
Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、78705
- Central Texas Clinical Research
-
Dallas、Texas、アメリカ、75246
- North Texas Infectious Disease Consultants
-
Harlingen、Texas、アメリカ、78550
- Valley AIDS Council
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77004
- Therapeutic Concepts
-
Houston、Texas、アメリカ、77098
- Research Access Network
-
Houston、Texas、アメリカ、77036
- Nationsmed Clinical Research
-
Houston、Texas、アメリカ、77098
- Dr. Gordon E. Crofoot, MD, PA
-
-
-
-
-
San Juan、プエルトリコ、00909
- Clinical Research Puerto Rico
-
San Juan、プエルトリコ、00909
- Hope Clinical Research
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセント文書を理解でき、自発的に署名した
- -公式の署名された書面による履歴（検査報告書など）によってHIV-1感染を記録している、そうでない場合はHIV抗体検査が行われます
- -スクリーニング前の3か月間に後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義するイベントがない、HIVによる皮膚カポジ肉腫または消耗症候群を除く
- -すべてのプロトコル要件と手順を順守することができ、順守する意思がある
- 18歳以上である
- -平均余命が6か月を超えている。
- ウイルス量が 1,000 コピー/mL を超えており、耐性試験で測定して、少なくとも 1 つの NRTI、1 つの NNRTI、および 1 つの PI に対する感受性の低下が記録されている
- -スクリーニングの前に少なくとも8週間安定した高活性抗レトロウイルスレジメンを受けており、ベースライン訪問までそのレジメンを継続する意思がある、または（過去8週間で）失敗し、治療を中止し、治療を中止する意思があるベースライン訪問
- -スクリーニング耐性テストによって決定された少なくとも1つのエージェントに対するウイルス感受性/感受性（OSS基準）を持ち、患者のウイルス分離株がスクリーニング耐性テストに従って感受性/感受性である少なくとも1つのエージェントで治療する意思があり、治療することができるOBRのコンポーネントとして
- -性的に活発な場合、研究中および研究薬の最後の投与後30日間、効果的な避妊方法を使用する意思がある
除外基準:
- -疾病管理センター（CDC）のHIV感染分類システムによる、カテゴリーCの状態ごとのアクティブなエイズ定義疾患。ただし、次の例外があります：HIVによる皮膚カポジ肉腫および消耗症候群
- -重大な疾患（HIV-1感染以外）または臨床的に重要な所見（精神医学的および行動的問題を含む）、スクリーニング、病歴および/または身体検査から決定され、調査官の意見では、患者がこの研究に参加することを妨げます
- -治験薬の初回投与前1週間以内の重大な急性疾患
- -急性治療を必要とするHIVに二次的な活動性感染;ただし、維持療法（すなわち、日和見感染症の二次予防）を必要とする患者は、研究の対象となります
- -任意の免疫調節療法（インターフェロンを含む）、全身ステロイド、または全身化学療法 無作為化前の12週間以内
- -無作為化前30日以内の治験療法、拡大アクセスプログラムで利用可能なHIVエージェントを除く
- イバリズマブ (以前の TNX-355 および Hu5A8) への以前の暴露
- -無作為化前の21日以内のワクチン接種
- -妊娠中、妊娠を希望している、または現在授乳中の女性患者
- -調査官の意見では、現在のアルコールまたは違法薬物の使用は、研究スケジュールおよびプロトコル評価を順守する患者の能力を妨げます
- -イバリズマブ製剤中の賦形剤に対する以前の臨床的に重大なアレルギーまたは過敏症
- -治験薬の最初の投与前の28日間の放射線療法
- -次の無症候性グレード3イベントを除く、エイズ分類スケールによるグレード3または4の毒性：トリグリセリド上昇および総コレステロール上昇
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：イバリズマブ 800mg
最適化されたバックグラウンドレジメンと組み合わせて、2週間ごとに
|
イバリズマブ800mgを2週間ごとに静注
他の名前：
イバリズマブ 2,000 mg を 4 週間ごとに静注
他の名前：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：イバリズマブ 2000mg
最適化されたバックグラウンドレジメンと組み合わせて、4週間ごとに
|
イバリズマブ800mgを2週間ごとに静注
他の名前：
イバリズマブ 2,000 mg を 4 週間ごとに静注
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
24 週目に検出不能なウイルス量を達成した患者の割合。
時間枠：24週間
|
一次有効性分析では、「検出不能」は、HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満のアッセイ検出限界未満であると定義されました。
主要有効性エンドポイントは、フィッシャーの正確確率検定を使用して分析されました。
一次分析は ITT 母集団を使用して実行され、欠損データは治療失敗 (MEF) および最終観察繰越 (LOCF) 法に等しい。
より保守的な MEF の結果がここに記録されます。
|
24週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
24 週目/EOS でのウイルス量 (log10) のベースラインからの平均変化
時間枠：第 24 週 / 学習終了
|
ベースライン測定値からの HIV-1 RNA の平均変化 (log10) を、24 週目/研究終了時に、予定された各研究訪問で一般化線形モデルを使用して分析しました。
|
第 24 週 / 学習終了
|
|
24 週目/EOS での CD4+ T 細胞数のベースラインからの平均変化
時間枠：第 24 週 / 学習終了
|
24 週目/試験終了時のベースライン測定値からの CD4+ T 細胞数の平均変化を、予定された各時点で治療群ごとにまとめました。
|
第 24 週 / 学習終了
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
24 週目のウイルス量が 200 コピー/mL 未満の患者の割合
時間枠：24週目
|
この測定値は、研究の 24 週目に 200 コピー/mL 未満の HIV-1 RNA レベルを達成した患者の割合に関する主要な有効性分析と同じ方法で評価されました。
|
24週目
|
|
24 週目にウイルス量が 400 コピー/mL 未満の患者の割合
時間枠：24週目
|
この有効性測定は、一次有効性分析と同じ方法で評価され、研究の第 24 週で HIV-1 RNA レベルが 400 コピー未満に達した総集団の割合が決定されました。
|
24週目
|
|
24 週目にウイルス量が 1.0 log10 以上減少した患者の割合
時間枠：24週目
|
この有効性評価は、HIV-1 RNA のベースラインから少なくとも 1.0 log10 の減少を達成した総集団の割合に関する主要な有効性分析と同じ方法で実行されました。
|
24週目
|
|
24 週目にウイルス量が 0.5 log10 以上減少した患者の割合
時間枠：24週目
|
この有効性評価は、試験の 24 週目に HIV-1 RNA のベースライン測定値から少なくとも 0.5 log10 の減少を達成した総集団の割合に関する主要な有効性分析と同じ方法で実施されました。
|
24週目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Stanley T. Lewis, MD、TaiMed Biologics Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年8月1日
一次修了 (実際)
2011年4月1日
研究の完了 (実際)
2011年4月1日
試験登録日
最初に提出
2008年10月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年10月30日
最初の投稿 (見積もり)
2008年11月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年5月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年4月17日
最終確認日
2014年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。