Étude dose-réponse de l'ibalizumab (anticorps monoclonal) plus régime de fond optimisé chez les patients atteints du VIH-1 (TMB-202)
17 avril 2014 mis à jour par: TaiMed Biologics Inc.
Une étude de phase 2b, randomisée, en double aveugle, multicentrique, dose-réponse de 48 semaines sur l'ibalizumab plus un traitement de fond optimisé chez des patients infectés par le VIH-1 ayant déjà été traités (amendé à 24 semaines)
Le produit expérimental, l'ibalizumab, est un anticorps monoclonal IgG4 humanisé administré par perfusion intraveineuse à 800 mg toutes les 2 semaines ou à 2000 mg toutes les 4 semaines.
En plus du médicament à l'étude, tous les patients recevront un traitement de fond optimisé (OBR), qui est un traitement standard de soins sélectionné par l'investigateur avant la randomisation qui comprend 2 à 4 agents antirétroviraux.
Ces agents doivent avoir été approuvés par l'agence de réglementation locale ou être disponibles via des programmes d'accès élargi pour le traitement du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les principaux objectifs de cette étude sont de :
- Évaluer la relation dose-réponse de l'activité antivirale des schémas posologiques d'ibalizumab à la semaine 24 afin de déterminer la dose et le schéma optimaux. L'évaluation principale de l'efficacité sera basée sur la proportion de patients atteignant des charges virales indétectables à la semaine 24.
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité des schémas posologiques à deux doses d'ibalizumab pour la sélection de la dose
Les objectifs secondaires de cette étude sont de :
- Évaluer les changements par rapport à la ligne de base de la charge virale, du nombre de cellules CD4+ et du délai avant la perte de la réponse virologique (TLOVR)
- Caractériser les changements de sensibilité/susceptibilité au VIH-1 associés à l'administration d'ibalizumab en association avec l'OBR
- Déterminer la présence et l'importance des anticorps anti-ibalizumab, le cas échéant (immunogénicité de l'ibalizumab)
- Évaluer la densité et l'occupation des récepteurs CD4
- Déterminer l'impact de l'ibalizumab sur la qualité de vie tel qu'évalué par les résultats rapportés par les patients sur des questionnaires
- Évaluer le profil pharmacocinétique de deux schémas posologiques d'ibalizumab à l'état d'équilibre
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
113
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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San Juan, Porto Rico, 00909
- Clinical Research Puerto Rico
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San Juan, Porto Rico, 00909
- Hope Clinical Research
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California
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Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- AIDS Health Care Foundation - Research
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Long Beach, California, États-Unis, 90813
- Living Hope Clinical Foundation
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Kaiser Permanente Medical Center
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- Quest Clinical Research
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San Francisco, California, États-Unis, 94118
- Kaiser Permanente Medical Center Research Unit
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80206
- National Jewish Medical & Research Center
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Denver, Colorado, États-Unis, 80205
- Kaiser Permanente of Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20009
- Whitman-Walker Clinic
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Florida
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Atlantis, Florida, États-Unis, 33462
- South Florida Clinical Research
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine
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Orlando, Florida, États-Unis, 32802
- Orlando Immunology Center
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Port St. Lucie, Florida, États-Unis, 34952
- Associates in Infectious Diseases
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Vero Beach, Florida, États-Unis, 32960
- Treasure Coast Infectious Disease Consultants
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West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
- Triple O Medical Services, Inc.
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60657
- Northstar Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University School of Medicine - Wishard Memorial Hospital
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New Jersey
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Newark, New Jersey, États-Unis, 07102
- St. Michael's Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10018
- AIDS Community Research Initiative of America
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
- The Brody School of Medicine at ECU
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97210
- The Research & Educational Group
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78705
- Central Texas Clinical Research
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- North Texas Infectious Disease Consultants
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Harlingen, Texas, États-Unis, 78550
- Valley AIDS Council
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas Health Science Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77004
- Therapeutic Concepts
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Houston, Texas, États-Unis, 77098
- Research Access Network
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Houston, Texas, États-Unis, 77036
- Nationsmed Clinical Research
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Houston, Texas, États-Unis, 77098
- Dr. Gordon E. Crofoot, MD, PA
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sont capables de comprendre et ont volontairement signé le document de consentement éclairé
- Avoir documenté l'infection au VIH-1 par des antécédents officiels, signés et écrits (par exemple, un rapport de laboratoire), sinon un test d'anticorps anti-VIH sera effectué
- N'avoir aucun événement définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) dans les 3 mois précédant le dépistage, autre que le sarcome cutané de Kaposi ou le syndrome de dépérissement dû au VIH
- Sont capables et désireux de se conformer à toutes les exigences et procédures du protocole
- Sont âgés de 18 ans ou plus
- Avoir une espérance de vie > 6 mois.
- Avoir une charge virale > 1 000 copies/mL et documenter une diminution de la sensibilité à au moins un INTI, un INNTI et un IP, telle que mesurée par des tests de résistance
- reçoivent un traitement antirétroviral hautement actif stable pendant au moins 8 semaines avant le dépistage et sont disposés à poursuivre ce traitement jusqu'à la visite de référence, OU (au cours des 8 dernières semaines) ont échoué et sont en arrêt de traitement et sont prêts à rester en arrêt de traitement jusqu'à la visite de référence
- Avoir une sensibilité/sensibilité virale à au moins un agent (critères OSS) tel que déterminé par les tests de résistance au dépistage et être disposé et capable d'être traité avec au moins un agent auquel l'isolat viral du patient est sensible/sensible selon les tests de résistance au dépistage en tant que composant de l'OBR
- Si sexuellement actif, êtes prêt à utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
Critère d'exclusion:
- Toute maladie active définissant le SIDA selon les conditions de catégorie C selon le système de classification du Center for Disease Control (CDC) pour l'infection à VIH, avec les exceptions suivantes : sarcome cutané de Kaposi et syndrome de dépérissement dû au VIH
- Toute maladie importante (autre que l'infection par le VIH-1) ou découverte cliniquement significative, y compris les problèmes psychiatriques et comportementaux, déterminée à partir du dépistage, des antécédents médicaux et/ou de l'examen physique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le patient de participer à cette étude
- Toute maladie aiguë importante dans la semaine précédant l'administration initiale du médicament à l'étude
- Toute infection active secondaire au VIH nécessitant un traitement aigu ; cependant, les patients qui nécessitent un traitement d'entretien (c'est-à-dire une prophylaxie secondaire pour les infections opportunistes) seront éligibles pour l'étude
- Tout traitement immunomodulateur (y compris l'interféron), les stéroïdes systémiques ou la chimiothérapie systémique dans les 12 semaines précédant la randomisation
- Toute thérapie expérimentale dans les 30 jours précédant la randomisation, à l'exception des agents anti-VIH disponibles dans les programmes d'accès élargi
- Toute exposition antérieure à l'ibalizumab (anciennement TNX-355 et Hu5A8)
- Toute vaccination dans les 21 jours précédant la randomisation
- Toute patiente qui est enceinte, a l'intention de devenir enceinte ou qui allaite actuellement
- Toute consommation actuelle d'alcool ou de drogues illicites qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la capacité du patient à se conformer au calendrier de l'étude et aux évaluations du protocole
- Toute allergie ou hypersensibilité cliniquement significative antérieure à l'un des excipients de la formulation d'ibalizumab
- Toute radiothérapie au cours des 28 jours précédant la première administration d'un médicament expérimental
- Toute toxicité de grade 3 ou 4 selon l'échelle de classement de la Division of AIDS, à l'exception des événements asymptomatiques de grade 3 suivants : élévation des triglycérides et élévation du cholestérol total
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Ibalizumab 800 mg
toutes les 2 semaines, combiné avec un Régime de Fond Optimisé
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Ibalizumab 800 mg IV toutes les 2 semaines
Autres noms:
Ibalizumab 2000 mg IV toutes les 4 semaines
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Ibalizumab 2000 mg
toutes les 4 semaines, combiné avec un Régime de Fond Optimisé
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Ibalizumab 800 mg IV toutes les 2 semaines
Autres noms:
Ibalizumab 2000 mg IV toutes les 4 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La proportion de patients atteignant des charges virales indétectables à la semaine 24.
Délai: 24 semaines
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Pour l'analyse d'efficacité primaire, « indétectable » a été défini comme ayant un ARN du VIH-1 inférieur à la limite de détection du test à <50 copies/mL.
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité a été analysé à l'aide du test exact de Fisher.
L'analyse primaire a été réalisée en utilisant la population ITT et les deux méthodes, les données manquantes égalent l'échec du traitement (MEF) et la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).
Les résultats MEF les plus conservateurs sont enregistrés ici.
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement moyen par rapport au départ de la charge virale (log10) à la semaine 24/EOS
Délai: Semaine 24 / Fin de l'étude
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La variation moyenne de l'ARN du VIH-1 (log10) par rapport à la mesure initiale a été analysée à la semaine 24/fin de l'étude à l'aide d'un modèle linéaire généralisé à chaque visite d'étude programmée.
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Semaine 24 / Fin de l'étude
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Changement moyen par rapport au départ du nombre de lymphocytes T CD4+ à la semaine 24/EOS
Délai: Semaine 24 / Fin de l'étude
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La variation moyenne du nombre de lymphocytes T CD4+ par rapport à la mesure initiale à la semaine 24/fin de l'étude a été résumée à chaque point temporel programmé par groupe de traitement.
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Semaine 24 / Fin de l'étude
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de patients ayant une charge virale < 200 copies/mL à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Cette mesure a été évaluée de la même manière que l'analyse d'efficacité primaire pour la proportion de patients atteignant des niveaux d'ARN du VIH-1 inférieurs à 200 copies/mL à la semaine 24 de l'étude.
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Semaine 24
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Proportion de patients ayant une charge virale < 400 copies/mL à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Cette mesure d'efficacité a été évaluée de la même manière que l'analyse d'efficacité primaire pour déterminer la proportion de la population totale atteignant des niveaux d'ARN du VIH-1 <400 copies à la semaine 24 de l'étude.
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Semaine 24
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Proportion de patients présentant une réduction de 1,0 log10 ou plus de la charge virale à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Cette évaluation de l'efficacité a été effectuée de la même manière que l'analyse de l'efficacité primaire pour la proportion de la population totale atteignant au moins une réduction de 1,0 log10 par rapport à la ligne de base de l'ARN du VIH-1.
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Semaine 24
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Proportion de patients présentant une réduction de 0,5 log10 ou plus de la charge virale à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Cette évaluation de l'efficacité a été réalisée de la même manière que l'analyse primaire de l'efficacité pour la proportion de la population totale atteignant une réduction d'au moins 0,5 log10 par rapport à la mesure initiale de l'ARN du VIH-1 à la semaine 24 de l'étude.
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Semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Stanley T. Lewis, MD, TaiMed Biologics Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2008
Achèvement primaire (RÉEL)
1 avril 2011
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 avril 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 octobre 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 octobre 2008
Première publication (ESTIMATION)
2 novembre 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
5 mai 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2014
Dernière vérification
1 avril 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TMB-202 Amendment 2
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .