Estudio de dosis-respuesta de ibalizumab (anticuerpo monoclonal) más régimen de base optimizado en pacientes con VIH-1 (TMB-202)
17 de abril de 2014 actualizado por: TaiMed Biologics Inc.
Un estudio de fase 2b, aleatorizado, doble ciego, de 48 semanas, multicéntrico, de dosis-respuesta de ibalizumab más un régimen de base optimizado en pacientes infectados con VIH-1 con tratamiento previo (modificado a 24 semanas)
El producto en investigación, ibalizumab, es un anticuerpo monoclonal IgG4 humanizado que se administra mediante infusión intravenosa de 800 mg cada 2 semanas o de 2000 mg cada 4 semanas.
Además del fármaco del estudio, todos los pacientes recibirán un régimen de fondo optimizado (OBR), que es un régimen estándar de atención seleccionado por el investigador antes de la aleatorización que consta de 2 a 4 agentes antirretrovirales.
Estos agentes deben haber sido aprobados por la agencia reguladora local o estar disponibles a través de programas de acceso ampliado para el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los objetivos principales de este estudio son:
- Evaluar la relación dosis-respuesta de la actividad antiviral de los regímenes de dosis de ibalizumab en la semana 24 para determinar la dosis y el régimen óptimos. La evaluación principal de la eficacia se basará en la proporción de pacientes que alcancen cargas virales indetectables en la semana 24.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dos regímenes de dosis de ibalizumab para la selección de dosis
Los objetivos secundarios de este estudio son:
- Evalúe los cambios desde el inicio en la carga viral, el recuento de células CD4+ y el tiempo hasta la pérdida de la respuesta virológica (TLOVR)
- Caracterizar los cambios de sensibilidad/susceptibilidad al VIH-1 asociados con la administración de ibalizumab en combinación con OBR
- Determinar la presencia y la importancia de los anticuerpos anti-ibalizumab, si los hay (inmunogenicidad de ibalizumab)
- Evaluar la densidad y ocupación de los receptores CD4
- Determinar el impacto de ibalizumab en la calidad de vida según lo evaluado por los resultados informados por los pacientes en los cuestionarios
- Evaluar el perfil farmacocinético de dos regímenes de dosis de ibalizumab en estado estacionario
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
113
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- AIDS Health Care Foundation - Research
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
- Living Hope Clinical Foundation
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Kaiser Permanente Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Quest Clinical Research
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94118
- Kaiser Permanente Medical Center Research Unit
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Medical & Research Center
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80205
- Kaiser Permanente of Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20009
- Whitman-Walker Clinic
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Florida
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Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462
- South Florida Clinical Research
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32802
- Orlando Immunology Center
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Port St. Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
- Associates in Infectious Diseases
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Vero Beach, Florida, Estados Unidos, 32960
- Treasure Coast Infectious Disease Consultants
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Triple O Medical Services, Inc.
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
- Northstar Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University School of Medicine - Wishard Memorial Hospital
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07102
- St. Michael's Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10018
- AIDS Community Research Initiative of America
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- The Brody School of Medicine at ECU
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- The Research & Educational Group
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Central Texas Clinical Research
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- North Texas Infectious Disease Consultants
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Harlingen, Texas, Estados Unidos, 78550
- Valley AIDS Council
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
- Therapeutic Concepts
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77098
- Research Access Network
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77036
- Nationsmed Clinical Research
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77098
- Dr. Gordon E. Crofoot, MD, PA
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San Juan, Puerto Rico, 00909
- Clinical Research Puerto Rico
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San Juan, Puerto Rico, 00909
- Hope Clinical Research
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Son capaces de comprender y han firmado voluntariamente el documento de consentimiento informado
- Haber documentado la infección por VIH-1 mediante un historial oficial, firmado y escrito (p. ej., informe de laboratorio); de lo contrario, se realizará una prueba de anticuerpos contra el VIH.
- No tener eventos definitorios del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en los 3 meses anteriores a la selección, aparte del sarcoma de Kaposi cutáneo o el síndrome de desgaste debido al VIH.
- Son capaces y están dispuestos a cumplir con todos los requisitos y procedimientos del protocolo.
- Tiene 18 años de edad o más
- Tener una esperanza de vida > 6 meses.
- Tener una carga viral >1000 copias/mL y una susceptibilidad disminuida documentada a al menos un NRTI, un NNRTI y un IP, según lo medido por pruebas de resistencia.
- Están recibiendo un régimen antirretroviral altamente activo estable durante al menos 8 semanas antes de la selección y están dispuestos a continuar con ese régimen hasta la visita inicial, O (en las últimas 8 semanas) no han tenido éxito y están fuera del tratamiento y están dispuestos a permanecer sin tratamiento hasta el visita de referencia
- Tener sensibilidad/susceptibilidad viral a al menos un agente (criterios OSS) según lo determinado por las pruebas de detección de resistencia y estar dispuesto y ser capaz de ser tratado con al menos un agente al que el aislamiento viral del paciente sea sensible/susceptible de acuerdo con las pruebas de detección de resistencia como componente de OBR
- Si es sexualmente activo, está dispuesto a usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad definitoria de SIDA activa según las condiciones de la Categoría C según el Sistema de Clasificación de Infección por VIH del Centro para el Control de Enfermedades (CDC), con las siguientes excepciones: sarcoma cutáneo de Kaposi y síndrome de desgaste debido al VIH
- Cualquier enfermedad significativa (aparte de la infección por VIH-1) o hallazgos clínicamente significativos, incluidos problemas psiquiátricos y de comportamiento, determinados a partir de exámenes de detección, antecedentes médicos y/o exámenes físicos que, en opinión del investigador, impedirían que el paciente participara en este estudio.
- Cualquier enfermedad aguda significativa dentro de la semana anterior a la administración inicial del fármaco del estudio
- Cualquier infección activa secundaria al VIH que requiera tratamiento agudo; sin embargo, los pacientes que requieran terapia de mantenimiento (es decir, profilaxis secundaria para infecciones oportunistas) serán elegibles para el estudio.
- Cualquier terapia inmunomoduladora (incluido el interferón), esteroides sistémicos o quimioterapia sistémica dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización
- Cualquier terapia en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, excepto los agentes del VIH disponibles en los programas de acceso ampliado
- Cualquier exposición previa a ibalizumab (anteriormente TNX-355 y Hu5A8)
- Cualquier vacunación dentro de los 21 días antes de la aleatorización
- Cualquier paciente mujer que esté embarazada, tenga la intención de quedar embarazada o esté amamantando actualmente
- Cualquier uso actual de alcohol o drogas ilícitas que, en opinión del investigador, interfiera con la capacidad del paciente para cumplir con el programa del estudio y las evaluaciones del protocolo.
- Cualquier alergia o hipersensibilidad previa clínicamente significativa a cualquier excipiente en la formulación de ibalizumab
- Cualquier radioterapia durante los 28 días anteriores a la primera administración del medicamento en investigación
- Cualquier toxicidad de grado 3 o 4 según la escala de clasificación de la División de SIDA, excepto los siguientes eventos asintomáticos de grado 3: elevación de triglicéridos y elevación del colesterol total
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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COMPARADOR_ACTIVO: Ibalizumab 800mg
cada 2 semanas, combinado con un régimen de fondo optimizado
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Ibalizumab 800 mg IV cada 2 semanas
Otros nombres:
Ibalizumab 2000 mg IV cada 4 semanas
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Ibalizumab 2000mg
cada 4 semanas, combinado con un régimen de fondo optimizado
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Ibalizumab 800 mg IV cada 2 semanas
Otros nombres:
Ibalizumab 2000 mg IV cada 4 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La proporción de pacientes que alcanzan cargas virales indetectables en la semana 24.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Para el análisis de eficacia principal, "indetectable" se definió como tener el ARN del VIH-1 por debajo del límite de detección del ensayo a <50 copias/mL.
El criterio principal de valoración de la eficacia se analizó mediante la prueba exacta de Fisher.
El análisis principal se realizó utilizando la población ITT y los métodos de los datos faltantes equivalen al fracaso del tratamiento (MEF) y la última observación realizada (LOCF).
Los resultados MEF más conservadores se registran aquí.
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio medio desde el inicio en la carga viral (log10) en la semana 24/EOS
Periodo de tiempo: Semana 24 / Fin de Estudio
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El cambio medio en el ARN del VIH-1 (log10) desde la medición inicial se analizó en la semana 24/finalización del estudio mediante un modelo lineal generalizado en cada visita de estudio programada.
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Semana 24 / Fin de Estudio
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Cambio medio desde el inicio en el recuento de células T CD4+ en la semana 24/EOS
Periodo de tiempo: Semana 24 / Fin de Estudio
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El cambio medio en el recuento de células T CD4+ desde la medición inicial en la semana 24/final del estudio se resumió en cada punto de tiempo programado por grupo de tratamiento.
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Semana 24 / Fin de Estudio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con carga viral <200 copias/ml en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Esta medida se evaluó de la misma manera que el análisis de eficacia principal para la proporción de pacientes que lograron niveles de ARN del VIH-1 por debajo de 200 copias/ml en la semana 24 del estudio.
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Semana 24
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Proporción de pacientes con carga viral <400 copias/ml en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Esta medida de eficacia se evaluó de la misma manera que el análisis de eficacia principal para determinar la proporción de la población total que alcanzó niveles de ARN del VIH-1 <400 copias en la semana 24 del estudio.
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Semana 24
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Proporción de pacientes con una reducción de 1,0 log10 o mayor en la carga viral en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Esta evaluación de eficacia se realizó de la misma manera que el análisis de eficacia principal para la proporción de la población total que logró una reducción de al menos 1,0 log10 desde el inicio en el ARN del VIH-1.
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Semana 24
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Proporción de pacientes con una reducción de 0,5 log10 o mayor en la carga viral en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Esta evaluación de eficacia se realizó de la misma manera que el análisis de eficacia principal para la proporción de la población total que logró una reducción de al menos 0,5 log10 con respecto a la medición inicial en el ARN del VIH-1 en la semana 24 del estudio.
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Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Stanley T. Lewis, MD, TaiMed Biologics Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2008
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de abril de 2011
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de abril de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de octubre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de octubre de 2008
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
2 de noviembre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
5 de mayo de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de abril de 2014
Última verificación
1 de abril de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TMB-202 Amendment 2
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .