Ibalitsumabin (monoklonaalinen vasta-aine) ja optimoidun taustahoidon annos-vastetutkimus HIV-1-potilailla (TMB-202)
torstai 17. huhtikuuta 2014 päivittänyt: TaiMed Biologics Inc.
Vaihe 2b, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, 48 viikon monikeskustutkimus ibalitsumabista plus optimoidusta tausta-ohjelmasta kokeneille HIV-1-tartunnan saaneille potilaille (muutettu 24 viikon ikäisiksi)
Tutkimustuote, ibalitsumabi, on humanisoitu monoklonaalinen IgG4-vasta-aine, jota annetaan suonensisäisenä infuusiona 800 mg joka toinen viikko tai 2000 mg joka neljäs viikko.
Tutkimuslääkkeen lisäksi kaikki potilaat saavat optimoidun taustahoidon (OBR), joka on tutkijan ennen satunnaistamista valitsema hoidon standardihoito-ohjelma, joka koostuu 2-4 antiretroviraalisesta aineesta.
Näiden aineiden on oltava paikallisen sääntelyviraston hyväksymiä tai niitä on oltava saatavilla laajennettujen ohjelmien kautta ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:
- Arvioi ibalitsumabin antiviraalisen aktiivisuuden annos-vastesuhde viikolla 24 optimaalisen annoksen ja hoito-ohjelman määrittämiseksi. Ensisijainen tehokkuuden arviointi perustuu niiden potilaiden osuuteen, jotka saavuttavat havaitsemattoman viruskuormituksen viikolla 24.
- Arvioi ibalitsumabin kahden annostusohjelman turvallisuus ja siedettävyys annoksen valintaa varten
Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
- Arvioi muutokset lähtötilanteesta viruskuormassa, CD4+-solujen määrässä ja virologisen vasteen häviämiseen kuluvassa ajassa (TLOVR)
- Kuvaile HIV-1-herkkyys-/herkkyysmuutoksia, jotka liittyvät ibalitsumabin antamiseen yhdessä OBR:n kanssa
- Selvitä ibalitsumabin vastaisten vasta-aineiden olemassaolo ja merkitys, jos niitä on (ibalitsumabin immunogeenisyys)
- Arvioi CD4-reseptorin tiheys ja käyttöaste
- Selvitä ibalitsumabin vaikutus elämänlaatuun potilaiden kyselylomakkeilla ilmoittamien tulosten perusteella
- Arvioi ibalitsumabin kahden annostusohjelman farmakokineettinen profiili vakaassa tilassa
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
113
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- Clinical Research Puerto Rico
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- Hope Clinical Research
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- AIDS Health Care Foundation - Research
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90813
- Living Hope Clinical Foundation
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Kaiser Permanente Medical Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- Quest Clinical Research
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94118
- Kaiser Permanente Medical Center Research Unit
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80206
- National Jewish Medical & Research Center
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80205
- Kaiser Permanente of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20009
- Whitman-Walker Clinic
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Yhdysvallat, 33462
- South Florida Clinical Research
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32802
- Orlando Immunology Center
-
Port St. Lucie, Florida, Yhdysvallat, 34952
- Associates in Infectious Diseases
-
Vero Beach, Florida, Yhdysvallat, 32960
- Treasure Coast Infectious Disease Consultants
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33401
- Triple O Medical Services, Inc.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60657
- Northstar Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University School of Medicine - Wishard Memorial Hospital
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07102
- St. Michael's Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10018
- AIDS Community Research Initiative of America
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Yhdysvallat, 27834
- The Brody School of Medicine at ECU
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97210
- The Research & Educational Group
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78705
- Central Texas Clinical Research
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- North Texas Infectious Disease Consultants
-
Harlingen, Texas, Yhdysvallat, 78550
- Valley AIDS Council
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77004
- Therapeutic Concepts
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77098
- Research Access Network
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77036
- Nationsmed Clinical Research
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77098
- Dr. Gordon E. Crofoot, MD, PA
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan
- Sinulla on dokumentoitu HIV-1-tartunta virallisella, allekirjoitetulla, kirjallisella historialla (esim. laboratorioraportti), muuten tehdään HIV-vasta-ainetesti
- Sinulla ei ole hankinnaista immuunikatooireyhtymää (AIDS) määritteleviä tapahtumia 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta ihon Kaposin sarkoomaa tai HIV:n aiheuttamaa laihtumisoireyhtymää
- Pystyvät ja haluavat noudattaa kaikkia protokollavaatimuksia ja -menettelyjä
- Ovat 18-vuotiaita tai vanhempia
- Elinajanodote on >6 kuukautta.
- Virusmäärä > 1 000 kopiota/ml ja dokumentoitu heikentynyt herkkyys vähintään yhdelle NRTI:lle, yhdelle NNRTI:lle ja yhdelle PI:lle resistenssitestillä mitattuna
- Saat stabiilia, erittäin aktiivista antiretroviraalista hoito-ohjelmaa vähintään 8 viikon ajan ennen seulontaa ja ovat valmiita jatkamaan tätä hoito-ohjelmaa peruskäyntiin saakka, TAI (viimeisten 8 viikon aikana) ovat epäonnistuneet ja ovat poissa hoidosta ja ovat valmiita jäämään pois terapiasta peruskäynti
- Sinulla on virusherkkyys/herkkyys vähintään yhdelle aineelle (OSS-kriteerit) seulontaresistenssitesteillä määritettynä ja olla halukas ja kykenevä saamaan hoitoa vähintään yhdellä aineella, jolle potilaan virusisolaatti on seulontaresistenssitestien mukaan herkkä/herkkä OBR:n osana
- Jos olet seksuaalisesti aktiivinen, olet valmis käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aktiivinen AIDSin määrittelevä sairaus kategorian C sairauksien mukaan Center for Disease Control (CDC) HIV-infektioiden luokittelujärjestelmän mukaan, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: ihon Kaposin sarkooma ja HIV:n aiheuttama laihtumisoireyhtymä
- Kaikki merkittävät sairaudet (muu kuin HIV-1-infektio) tai kliinisesti merkittävät löydökset, mukaan lukien psykiatriset ja käyttäytymisongelmat, jotka on määritetty seulonnan, sairaushistorian ja/tai fyysisen tutkimuksen perusteella ja jotka tutkijan mielestä estäisivät potilasta osallistumasta tähän tutkimukseen
- Mikä tahansa merkittävä akuutti sairaus 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
- Mikä tahansa aktiivinen HIV-infektio, joka vaatii akuuttia hoitoa; kuitenkin potilaat, jotka tarvitsevat ylläpitohoitoa (eli opportunististen infektioiden sekundaarista estohoitoa), ovat kelvollisia tutkimukseen
- Mikä tahansa immunomoduloiva hoito (mukaan lukien interferoni), systeemiset steroidit tai systeeminen kemoterapia 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Mikä tahansa tutkimushoito 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista, paitsi laajennetuissa ohjelmissa saatavilla olevat HIV-aineet
- Kaikki aiempi altistuminen ibalitsumabille (aiemmin TNX-355 ja Hu5A8)
- Kaikki rokotukset 21 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Jokainen naispotilas, joka joko on raskaana, aikoo tulla raskaaksi tai imettää parhaillaan
- Mikä tahansa nykyinen alkoholin tai laittomien huumeiden käyttö, joka tutkijan mielestä häiritsee potilaan kykyä noudattaa tutkimusaikataulua ja tutkimussuunnitelman arviointeja
- Mikä tahansa aikaisempi kliinisesti merkittävä allergia tai yliherkkyys jollekin ibalitsumabivalmisteen apuaineelle
- Mikä tahansa sädehoito 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
- Mikä tahansa asteen 3 tai 4 myrkyllisyys AIDS-jaoston luokitusasteikon mukaan, paitsi seuraavat oireettomat asteen 3 tapahtumat: triglyseridien nousu ja kokonaiskolesterolin nousu
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ibalitsumabi 800 mg
2 viikon välein yhdistettynä optimoituun taustahoitoon
|
Ibalitsumabi 800 mg IV 2 viikon välein
Muut nimet:
Ibalitsumabi 2000 mg IV 4 viikon välein
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ibalitsumabi 2000 mg
4 viikon välein yhdistettynä optimoituun taustahoitoon
|
Ibalitsumabi 800 mg IV 2 viikon välein
Muut nimet:
Ibalitsumabi 2000 mg IV 4 viikon välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat havaitsemattoman viruskuormituksen viikolla 24.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Ensisijaista tehokkuusanalyysiä varten "havainnoimattomaksi" määriteltiin, että HIV-1-RNA oli alle 50 kopiota/ml kokeen havaitsemisrajan.
Ensisijainen tehon päätetapahtuma analysoitiin Fisherin tarkkaa testiä käyttäen.
Ensisijainen analyysi suoritettiin käyttämällä ITT-populaatiota ja sekä puuttuvat tiedot ovat yhtä kuin hoito epäonnistuminen (MEF) ja viimeinen havainto siirretty (LOCF) -menetelmiä.
Konservatiivisemmat MEF-tulokset kirjataan tänne.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruskuormituksen (log10) keskimääräinen muutos perustasosta viikolla 24/EOS
Aikaikkuna: Viikko 24 / Opintojen loppu
|
Keskimääräinen muutos HIV-1 RNA:ssa (log10) lähtötilanteen mittauksesta analysoitiin viikolla 24/tutkimuksen lopussa käyttäen yleistettyä lineaarista mallia jokaisella suunnitellulla tutkimuskäynnillä.
|
Viikko 24 / Opintojen loppu
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta CD4+ T-solujen määrässä viikolla 24/EOS
Aikaikkuna: Viikko 24 / Opintojen loppu
|
Keskimääräinen muutos CD4+ T-solumäärässä lähtötilanteen mittauksesta viikolla 24/tutkimuksen lopussa tehtiin yhteenveto kunkin aikataulun mukaisen ajankohdan mukaan hoitoryhmittäin.
|
Viikko 24 / Opintojen loppu
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on viruskuorma <200 kopiota/ml viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Tämä mitta arvioitiin samalla tavalla kuin ensisijainen tehokkuusanalyysi niiden potilaiden osuudelle, jotka saavuttivat HIV-1 RNA -tason alle 200 kopiota/ml tutkimuksen viikolla 24.
|
Viikko 24
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden viruskuormitus <400 kopiota/ml viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Tämä tehokkuusmitta arvioitiin samalla tavalla kuin ensisijainen tehokkuusanalyysi sen määrittämiseksi, kuinka suuri osuus koko väestöstä saavutti HIV-1-RNA-tasot <400 kopiota tutkimuksen viikolla 24.
|
Viikko 24
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden viruskuorma on vähentynyt 1,0 log10 tai enemmän viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Tämä tehon arviointi suoritettiin samalla tavalla kuin ensisijainen tehokkuusanalyysi sille osuudelle kokonaispopulaatiosta, joka saavutti HIV-1 RNA:n vähintään 1,0 log10:n alennuksen lähtötasosta.
|
Viikko 24
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden viruskuorma on vähentynyt 0,5 log10 tai enemmän viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Tämä tehon arviointi suoritettiin samalla tavalla kuin ensisijainen tehokkuusanalyysi sille osuudelle koko populaatiosta, joka saavutti vähintään 0,5 log10:n vähennyksen HIV-1 RNA:n perusmittauksesta tutkimuksen viikolla 24.
|
Viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Stanley T. Lewis, MD, TaiMed Biologics Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. elokuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 30. lokakuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. lokakuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Sunnuntai 2. marraskuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 5. toukokuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. huhtikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TMB-202 Amendment 2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .