Dos-responsstudie av Ibalizumab (monoklonal antikropp) plus optimerad bakgrundsbehandling hos patienter med HIV-1 (TMB-202)
17 april 2014 uppdaterad av: TaiMed Biologics Inc.
En fas 2b, randomiserad, dubbelblind, 48-veckors, multicenter, dos-respons-studie av Ibalizumab Plus en optimerad bakgrundsbehandling i behandlingserfarna patienter infekterade med HIV-1 (Ändrad till 24-veckor)
Undersökningsprodukten, ibalizumab, är en humaniserad IgG4 monoklonal antikropp som administreras via intravenös infusion med 800 mg varannan vecka eller med 2000 mg var fjärde vecka.
Förutom studieläkemedlet kommer alla patienter att få en optimerad bakgrundsregim (OBR), som är en standardbehandlingsregim som valts av utredaren före randomisering och som består av 2-4 antiretrovirala medel.
Dessa medel måste ha godkänts av den lokala tillsynsmyndigheten eller vara tillgängliga genom program med utökad tillgång för behandling av humant immunbristvirus (HIV).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
De primära målen för denna studie är att:
- Utvärdera dos-responssambandet mellan antiviral aktivitet för ibalizumab-dosregimerna vid vecka 24 för att bestämma den optimala dosen och regimen. Den primära utvärderingen av effektiviteten kommer att baseras på andelen patienter som uppnår odetekterbar virusbelastning vid vecka 24.
- Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för två dosregimer av ibalizumab för dosval
De sekundära målen för denna studie är att:
- Utvärdera förändringar från baslinjen i virusmängd, CD4+-cellantal och tid till förlust av virologisk respons (TLOVR)
- Karakterisera HIV-1-känslighets-/känslighetsförändringar i samband med administrering av ibalizumab i kombination med OBR
- Bestäm förekomsten och betydelsen av anti-ibalizumab-antikroppar, om sådana finns (immunogenicitet av ibalizumab)
- Bedöm CD4-receptordensitet och beläggning
- Bestäm effekten av ibalizumab på livskvaliteten utvärderad av patientrapporterade resultat på frågeformulär
- Utvärdera den farmakokinetiska profilen för två dosregimer av ibalizumab vid steady state
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
113
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
- AIDS Health Care Foundation - Research
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90813
- Living Hope Clinical Foundation
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Kaiser Permanente Medical Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- Quest Clinical Research
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94118
- Kaiser Permanente Medical Center Research Unit
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
- National Jewish Medical & Research Center
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80205
- Kaiser Permanente of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20009
- Whitman-Walker Clinic
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Förenta staterna, 33462
- South Florida Clinical Research
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32802
- Orlando Immunology Center
-
Port St. Lucie, Florida, Förenta staterna, 34952
- Associates in Infectious Diseases
-
Vero Beach, Florida, Förenta staterna, 32960
- Treasure Coast Infectious Disease Consultants
-
West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
- Triple O Medical Services, Inc.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60657
- Northstar Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University School of Medicine - Wishard Memorial Hospital
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07102
- St. Michael's Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10018
- AIDS Community Research Initiative of America
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
- The Brody School of Medicine at ECU
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
- The Research & Educational Group
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
- Central Texas Clinical Research
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- North Texas Infectious Disease Consultants
-
Harlingen, Texas, Förenta staterna, 78550
- Valley AIDS Council
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77004
- Therapeutic Concepts
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77098
- Research Access Network
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77036
- Nationsmed Clinical Research
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77098
- Dr. Gordon E. Crofoot, MD, PA
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- Clinical Research Puerto Rico
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- Hope Clinical Research
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Är kapabla att förstå och har frivilligt undertecknat dokumentet för informerat samtycke
- Har dokumenterat HIV-1-infektion genom officiell, undertecknad, skriftlig historia (t.ex. laboratorierapport), annars kommer ett HIV-antikroppstest att utföras
- Har inga händelser som definierar förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) under de tre månaderna före screening, annat än kutant Kaposis sarkom eller wasting-syndrom på grund av HIV
- Kan och vill följa alla protokollkrav och procedurer
- Är 18 år eller äldre
- Ha en förväntad livslängd som är >6 månader.
- Har en virusmängd >1 000 kopior/ml och dokumenterad minskad känslighet för minst en NRTI, en NNRTI och en PI, mätt med resistenstestning
- Får en stabil högaktiv antiretroviral regim i minst 8 veckor före screening och är villiga att fortsätta med den behandlingen tills baslinjebesöket, ELLER (under de senaste 8 veckorna) har misslyckats och är borta från behandlingen och är villiga att stanna utanför behandlingen tills baslinjebesök
- Ha viral känslighet/känslighet för minst ett agens (OSS-kriterier) enligt screeningresistenstesterna och vara villig och kunna behandlas med minst ett agens som patientens virusisolat är känsligt/mottagligt för enligt screeningresistenstesterna som en del av OBR
- Om du är sexuellt aktiv, är du villig att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet
Exklusions kriterier:
- Alla aktiva AIDS-definierande sjukdomar per kategori C-tillstånd enligt Center for Disease Control (CDC) klassificeringssystem för HIV-infektion, med följande undantag: kutan Kaposis sarkom och wasting-syndrom på grund av HIV
- Alla signifikanta sjukdomar (andra än HIV-1-infektion) eller kliniskt signifikanta fynd, inklusive psykiatriska problem och beteendeproblem, fastställda från screening, medicinsk historia och/eller fysisk undersökning som enligt utredarens åsikt skulle hindra patienten från att delta i denna studie
- Varje betydande akut sjukdom inom 1 vecka före den första administreringen av studieläkemedlet
- Varje aktiv infektion sekundär till HIV som kräver akut terapi; dock kommer patienter som kräver underhållsbehandling (dvs sekundärprofylax för opportunistiska infektioner) att vara berättigade till studien
- All immunmodulerande terapi (inklusive interferon), systemiska steroider eller systemisk kemoterapi inom 12 veckor före randomisering
- All undersökningsterapi inom 30 dagar före randomisering, förutom HIV-agens som finns tillgängliga i program med utökad tillgång
- All tidigare exponering för ibalizumab (tidigare TNX-355 och Hu5A8)
- Eventuell vaccination inom 21 dagar före randomisering
- Varje kvinnlig patient som antingen är gravid, avser att bli gravid eller för närvarande ammar
- All aktuell användning av alkohol eller olaglig drog som, enligt utredarens åsikt, kommer att störa patientens förmåga att följa studieschemat och protokollutvärderingarna
- All tidigare kliniskt signifikant allergi eller överkänslighet mot något hjälpämne i ibalizumabformuleringen
- All strålbehandling under de 28 dagarna före första administreringen av prövningsläkemedel
- Alla grad 3 eller 4 toxicitet enligt Division of AIDS graderingsskalan, förutom följande asymtomatiska grad 3 händelser: triglyceridhöjning och total kolesterolhöjning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ibalizumab 800 mg
varannan vecka, kombinerat med en optimerad bakgrundsbehandling
|
Ibalizumab 800 mg IV varannan vecka
Andra namn:
Ibalizumab 2000 mg IV var 4:e vecka
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ibalizumab 2000 mg
var 4:e vecka, kombinerat med en optimerad bakgrundsbehandling
|
Ibalizumab 800 mg IV varannan vecka
Andra namn:
Ibalizumab 2000 mg IV var 4:e vecka
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen patienter som uppnår odetekterbar viral belastning vid vecka 24.
Tidsram: 24 veckor
|
För den primära effektivitetsanalysen definierades "odetekterbar" som att ha HIV-1 RNA under gränsen för analysdetektion vid <50 kopior/ml.
Det primära effektmåttet analyserades med Fishers exakta test.
Den primära analysen utfördes med hjälp av ITT-populationen och både de saknade data är lika med behandlingsfel (MEF) och metoder för sista observation överförda (LOCF).
De mer konservativa MEF-resultaten registreras här.
|
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i viral belastning (log10) vid vecka 24/EOS
Tidsram: Vecka 24 / Slutet av studien
|
Den genomsnittliga förändringen i HIV-1 RNA (log10) från baslinjemätningen analyserades vid vecka 24/slutet av studien med hjälp av en generaliserad linjär modell vid varje planerat studiebesök.
|
Vecka 24 / Slutet av studien
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i CD4+ T-cellsräkning vid vecka 24/EOS
Tidsram: Vecka 24 / Slutet av studien
|
Den genomsnittliga förändringen i antalet CD4+ T-celler från baslinjemätningen vid vecka 24/slutet av studien sammanfattades vid varje schemalagd tidpunkt för behandlingsgrupp.
|
Vecka 24 / Slutet av studien
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med virusmängd <200 kopior/ml vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Detta mått bedömdes på samma sätt som den primära effektivitetsanalysen för andelen patienter som uppnådde HIV-1 RNA-nivåer under 200 kopior/ml vid vecka 24 av studien.
|
Vecka 24
|
|
Andel patienter med virusmängd <400 kopior/ml vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Detta effektmått bedömdes på samma sätt som den primära effektivitetsanalysen för att bestämma andelen av den totala populationen som uppnådde HIV-1 RNA-nivåer <400 kopior vid vecka 24 av studien.
|
Vecka 24
|
|
Andel patienter med en 1,0 log10 eller större minskning av virusmängden vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Denna effektbedömning utfördes på samma sätt som den primära effektivitetsanalysen för andelen av den totala populationen som uppnådde en minskning med minst 1,0 log10 från Baseline i HIV-1 RNA.
|
Vecka 24
|
|
Andel patienter med 0,5 log10 eller mer reduktion i virusmängd vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Denna effektbedömning utfördes på samma sätt som den primära effektivitetsanalysen för andelen av den totala populationen som uppnådde en minskning med minst 0,5 log10 från baslinjemätningen i HIV-1 RNA vid vecka 24 av studien.
|
Vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Stanley T. Lewis, MD, TaiMed Biologics Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2008
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 april 2011
Avslutad studie (FAKTISK)
1 april 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 oktober 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 oktober 2008
Första postat (UPPSKATTA)
2 november 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
5 maj 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2014
Senast verifierad
1 april 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TMB-202 Amendment 2
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .