Badanie dawka-odpowiedź ibalizumabu (przeciwciała monoklonalnego) oraz zoptymalizowanego schematu podstawowego u pacjentów z HIV-1 (TMB-202)
17 kwietnia 2014 zaktualizowane przez: TaiMed Biologics Inc.
Randomizowane, podwójnie zaślepione, 48-tygodniowe, wieloośrodkowe badanie fazy 2b zależności dawka-odpowiedź dotyczące ibalizumabu i zoptymalizowanego podstawowego schematu leczenia u pacjentów wcześniej leczonych zakażonych wirusem HIV-1 (zmiana na 24 tygodnie)
Badany produkt, ibalizumab, jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG4 podawanym we wlewie dożylnym w dawce 800 mg co 2 tygodnie lub w dawce 2000 mg co 4 tygodnie.
Oprócz badanego leku wszyscy pacjenci otrzymają zoptymalizowany schemat podstawowy (OBR), który jest standardowym schematem leczenia wybranym przez badacza przed randomizacją, składającym się z 2-4 środków przeciwretrowirusowych.
Środki te muszą zostać zatwierdzone przez lokalną agencję regulacyjną lub być dostępne w ramach programów rozszerzonego dostępu do leczenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Głównymi celami tego badania są:
- Ocenić zależność działania przeciwwirusowego od dawki ibalizumabu w 24. tygodniu w celu określenia optymalnej dawki i schematu leczenia. Podstawowa ocena skuteczności będzie oparta na odsetku pacjentów, u których miano wirusa jest niewykrywalne w 24. tygodniu.
- Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję dwóch schematów dawkowania ibalizumabu w celu doboru dawki
Celami drugorzędnymi tego badania są:
- Ocena zmian miana wirusa, liczby komórek CD4+ i czasu do utraty odpowiedzi wirusologicznej (TLOVR) w stosunku do wartości początkowej
- Scharakteryzuj zmiany wrażliwości/podatności na HIV-1 związane z podawaniem ibalizumabu w połączeniu z OBR
- Określenie obecności i znaczenia przeciwciał przeciwko ibalizumabowi, jeśli występują (immunogenność ibalizumabu)
- Oceń gęstość i obłożenie receptora CD4
- Określenie wpływu ibalizumabu na jakość życia na podstawie wyników zgłaszanych przez pacjentów w kwestionariuszach
- Ocenić profil farmakokinetyczny dwóch schematów dawkowania ibalizumabu w stanie stacjonarnym
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
113
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
San Juan, Portoryko, 00909
- Clinical Research Puerto Rico
-
San Juan, Portoryko, 00909
- HOPE Clinical Research
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
- AIDS Health Care Foundation - Research
-
Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90813
- Living Hope Clinical Foundation
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Kaiser Permanente Medical Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- Quest Clinical Research
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94118
- Kaiser Permanente Medical Center Research Unit
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
- National Jewish Medical & Research Center
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80205
- Kaiser Permanente of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20009
- Whitman-Walker Clinic
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Stany Zjednoczone, 33462
- South Florida Clinical Research
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32802
- Orlando Immunology Center
-
Port St. Lucie, Florida, Stany Zjednoczone, 34952
- Associates in Infectious Diseases
-
Vero Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 32960
- Treasure Coast Infectious Disease Consultants
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33401
- Triple O Medical Services, Inc.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60657
- Northstar Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University School of Medicine - Wishard Memorial Hospital
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07102
- St. Michael's Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10018
- AIDS Community Research Initiative of America
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27834
- The Brody School of Medicine at ECU
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97210
- The Research & Educational Group
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
- Central Texas Clinical Research
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- North Texas Infectious Disease Consultants
-
Harlingen, Texas, Stany Zjednoczone, 78550
- Valley AIDS Council
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77004
- Therapeutic Concepts
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77098
- Research Access Network
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77036
- Nationsmed Clinical Research
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77098
- Dr. Gordon E. Crofoot, MD, PA
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Są w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisali dokument świadomej zgody
- Udokumentować zakażenie wirusem HIV-1 na podstawie oficjalnej, podpisanej, pisemnej historii (np. raportu laboratoryjnego), w przeciwnym razie zostanie przeprowadzony test na przeciwciała HIV
- Nie mieli żadnych zdarzeń definiujących zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, innych niż skórny mięsak Kaposiego lub zespół wyniszczenia z powodu HIV
- Są w stanie i chcą przestrzegać wszystkich wymagań i procedur protokołu
- Mają ukończone 18 lat
- Mieć oczekiwaną długość życia > 6 miesięcy.
- Mieć miano wirusa >1000 kopii/ml i udokumentowaną zmniejszoną podatność na co najmniej jeden NRTI, jeden NNRTI i jeden PI, mierzoną testami oporności
- Otrzymują stabilny, wysoce aktywny schemat antyretrowirusowy przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym i chcą kontynuować ten schemat do wizyty wyjściowej LUB (w ciągu ostatnich 8 tygodni) nie powiodło się i nie są leczeni i chcą pozostać bez terapii do czasu wizyta podstawowa
- Mieć wrażliwość/wrażliwość wirusową na co najmniej jeden czynnik (kryteria OSS) określoną w przesiewowych testach oporności oraz być chętnym i zdolnym do leczenia co najmniej jednym czynnikiem, na który izolat wirusowy pacjenta jest wrażliwy/wrażliwy zgodnie z przesiewowymi testami oporności jako składnik OBR
- Jeśli są aktywne seksualnie, są chętne do stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku
Kryteria wyłączenia:
- Każda czynna choroba wskazująca na AIDS, należąca do kategorii C zgodnie z systemem klasyfikacji zakażeń wirusem HIV Centrum Kontroli Chorób (CDC), z następującymi wyjątkami: skórny mięsak Kaposiego i zespół wyniszczenia spowodowany wirusem HIV
- Wszelkie istotne choroby (inne niż zakażenie wirusem HIV-1) lub istotne klinicznie ustalenia, w tym problemy psychiatryczne i behawioralne, stwierdzone na podstawie badań przesiewowych, wywiadu medycznego i/lub badania fizykalnego, które w opinii badacza wykluczyłyby pacjenta z udziału w tym badaniu
- Każda istotna ostra choroba w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem badanego leku
- Jakakolwiek aktywna infekcja wtórna do HIV wymagająca doraźnej terapii; jednakże pacjenci wymagający leczenia podtrzymującego (tj. wtórnej profilaktyki zakażeń oportunistycznych) będą kwalifikować się do badania
- Jakakolwiek terapia immunomodulująca (w tym interferon), steroidy ogólnoustrojowe lub chemioterapia ogólnoustrojowa w ciągu 12 tygodni przed randomizacją
- Dowolna terapia eksperymentalna w ciągu 30 dni przed randomizacją, z wyjątkiem czynników HIV dostępnych w programach o rozszerzonym dostępie
- Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na ibalizumab (wcześniej TNX-355 i Hu5A8)
- Każde szczepienie w ciągu 21 dni przed randomizacją
- Każda pacjentka, która jest w ciąży, zamierza zajść w ciążę lub karmi piersią
- Jakiekolwiek obecne spożywanie alkoholu lub nielegalnych narkotyków, które w opinii badacza będzie kolidować ze zdolnością pacjenta do przestrzegania harmonogramu badania i ocen protokołów
- Jakakolwiek wcześniejsza klinicznie istotna alergia lub nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą w postaci ibalizumabu
- Jakakolwiek radioterapia w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
- Każda toksyczność 3. lub 4. stopnia zgodnie ze skalą stopni Division of AIDS, z wyjątkiem następujących bezobjawowych zdarzeń 3. stopnia: zwiększenie stężenia triglicerydów i cholesterolu całkowitego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ibalizumab 800 mg
co 2 tygodnie, w połączeniu ze Zoptymalizowanym Podstawowym Schematem
|
Ibalizumab 800 mg IV co 2 tygodnie
Inne nazwy:
Ibalizumab 2000 mg IV co 4 tygodnie
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ibalizumab 2000 mg
co 4 tygodnie, w połączeniu ze Zoptymalizowanym Podstawowym Schematem
|
Ibalizumab 800 mg IV co 2 tygodnie
Inne nazwy:
Ibalizumab 2000 mg IV co 4 tygodnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których miano wirusa było niewykrywalne w 24. tygodniu.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
W pierwotnej analizie skuteczności „niewykrywalny” zdefiniowano jako mający RNA HIV-1 poniżej granicy wykrywalności testu na poziomie <50 kopii/ml.
Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności analizowano za pomocą dokładnego testu Fishera.
Pierwotna analiza została przeprowadzona przy użyciu populacji ITT, a zarówno brakujące dane oznaczają niepowodzenie leczenia (MEF), jak i metodę ostatniej obserwacji przeniesionej do przodu (LOCF).
Bardziej konserwatywne wyniki MEF są rejestrowane tutaj.
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia zmiana miana wirusa w stosunku do wartości początkowej (log10) w 24. tygodniu/EOS
Ramy czasowe: Tydzień 24 / Koniec badania
|
Średnią zmianę RNA HIV-1 (log10) w stosunku do pomiaru początkowego analizowano w 24. tygodniu/końcu badania, stosując uogólniony model liniowy podczas każdej zaplanowanej wizyty w ramach badania.
|
Tydzień 24 / Koniec badania
|
|
Średnia zmiana liczby limfocytów T CD4+ w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu/EOS
Ramy czasowe: Tydzień 24 / Koniec badania
|
Średnią zmianę liczby limfocytów T CD4+ z pomiaru linii bazowej w 24. tygodniu/końcu badania podsumowano w każdym zaplanowanym punkcie czasowym według grupy leczenia.
|
Tydzień 24 / Koniec badania
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z wiremią <200 kopii/ml w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Pomiar ten oceniono w taki sam sposób, jak pierwotną analizę skuteczności dla odsetka pacjentów, u których poziom RNA HIV-1 wynosił poniżej 200 kopii/ml w 24. tygodniu badania.
|
Tydzień 24
|
|
Odsetek pacjentów z wiremią <400 kopii/ml w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Ta miara skuteczności została oceniona w ten sam sposób, co pierwotna analiza skuteczności w celu określenia odsetka całej populacji, u której w 24. tygodniu badania poziom RNA HIV-1 wynosił <400 kopii.
|
Tydzień 24
|
|
Odsetek pacjentów ze zmniejszeniem miana wirusa o 1,0 log10 lub większym w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Ta ocena skuteczności została przeprowadzona w taki sam sposób, jak pierwotna analiza skuteczności dla odsetka całej populacji, u którego osiągnięto redukcję RNA HIV-1 o co najmniej 1,0 log10 w stosunku do wartości początkowej.
|
Tydzień 24
|
|
Odsetek pacjentów ze zmniejszeniem miana wirusa o 0,5 log10 lub większym w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Tę ocenę skuteczności przeprowadzono w taki sam sposób, jak pierwotną analizę skuteczności dla odsetka całej populacji, u którego w 24. tygodniu badania uzyskano redukcję RNA HIV-1 o co najmniej 0,5 log10 w stosunku do pomiaru początkowego.
|
Tydzień 24
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Stanley T. Lewis, MD, TaiMed Biologics Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2008
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 kwietnia 2011
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 kwietnia 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 października 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 października 2008
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
2 listopada 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
5 maja 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 kwietnia 2014
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TMB-202 Amendment 2
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .