Dose-respons-studie av Ibalizumab (monoklonalt antistoff) pluss optimalisert bakgrunnsregime hos pasienter med HIV-1 (TMB-202)
17. april 2014 oppdatert av: TaiMed Biologics Inc.
En fase 2b, randomisert, dobbeltblindet, 48-ukers, multisenter, dose-respons-studie av Ibalizumab pluss et optimalisert bakgrunnsregime i behandlingserfarne pasienter infisert med HIV-1 (endret til 24 uker)
Undersøkelsesproduktet, ibalizumab, er et humanisert IgG4 monoklonalt antistoff administrert via intravenøs infusjon med 800 mg hver 2. uke eller 2000 mg hver 4. uke.
I tillegg til studiemedikamentet vil alle pasienter motta et optimalisert bakgrunnsregime (OBR), som er et standardbehandlingsregime valgt av etterforskeren før randomisering og består av 2-4 antiretrovirale midler.
Disse midlene må ha blitt godkjent av det lokale reguleringsorganet eller være tilgjengelige gjennom utvidede tilgangsprogrammer for behandling av humant immunsviktvirus (HIV).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hovedmålene med denne studien er å:
- Evaluer dose-respons-forholdet mellom antiviral aktivitet til ibalizumab-doseregimene ved uke 24 for å bestemme optimal dose og regime. Den primære evalueringen av effektiviteten vil være basert på andelen pasienter som oppnår uoppdagbar virusbelastning ved uke 24.
- Evaluer sikkerheten og toleransen til to doseregimer av ibalizumab for dosevalg
De sekundære målene for denne studien er å:
- Evaluer endringer fra baseline i virusmengde, CD4+-celletall og tid til tap av virologisk respons (TLOVR)
- Karakterisere HIV-1-sensitivitets-/følsomhetsendringer assosiert med ibalizumab-administrasjon i kombinasjon med OBR
- Bestem tilstedeværelsen og betydningen av anti-ibalizumab-antistoffer, hvis noen (immunogenisitet av ibalizumab)
- Vurder CD4-reseptortetthet og belegg
- Bestem virkningen av ibalizumab på livskvalitet som vurdert av pasientrapporterte utfall på spørreskjemaer
- Evaluer den farmakokinetiske profilen til to doseregimer av ibalizumab ved steady state
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
113
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
- AIDS Health Care Foundation - Research
-
Long Beach, California, Forente stater, 90813
- Living Hope Clinical Foundation
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Kaiser Permanente Medical Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- Quest Clinical Research
-
San Francisco, California, Forente stater, 94118
- Kaiser Permanente Medical Center Research Unit
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80206
- National Jewish Medical & Research Center
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80205
- Kaiser Permanente of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20009
- Whitman-Walker Clinic
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Forente stater, 33462
- South Florida Clinical Research
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32802
- Orlando Immunology Center
-
Port St. Lucie, Florida, Forente stater, 34952
- Associates in Infectious Diseases
-
Vero Beach, Florida, Forente stater, 32960
- Treasure Coast Infectious Disease Consultants
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
- Triple O Medical Services, Inc.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60657
- Northstar Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University School of Medicine - Wishard Memorial Hospital
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forente stater, 07102
- St. Michael's Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10018
- AIDS Community Research Initiative of America
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
- The Brody School of Medicine at ECU
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97210
- The Research & Educational Group
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
- Central Texas Clinical Research
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- North Texas Infectious Disease Consultants
-
Harlingen, Texas, Forente stater, 78550
- Valley AIDS Council
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77004
- Therapeutic Concepts
-
Houston, Texas, Forente stater, 77098
- Research Access Network
-
Houston, Texas, Forente stater, 77036
- Nationsmed Clinical Research
-
Houston, Texas, Forente stater, 77098
- Dr. Gordon E. Crofoot, MD, PA
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- Clinical Research Puerto Rico
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- Hope Clinical Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Er i stand til å forstå og har frivillig signert det informerte samtykkedokumentet
- Har dokumentert HIV-1-infeksjon ved offisiell, signert, skrevet historie (f.eks. laboratorierapport), ellers vil en HIV-antistofftest bli utført
- Har ingen ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende hendelser i løpet av de 3 månedene før screening, annet enn kutan Kaposis sarkom eller wasting syndrom på grunn av HIV
- Er i stand til og villig til å overholde alle protokollkrav og prosedyrer
- Er 18 år eller eldre
- Ha en forventet levealder som er >6 måneder.
- Har en virusmengde >1000 kopier/ml og dokumentert redusert mottakelighet for minst én NRTI, én NNRTI og én PI, målt ved resistenstesting
- Får et stabilt, høyaktivt antiretroviralt regime i minst 8 uker før screening og er villige til å fortsette det regimet frem til baseline-besøket, ELLER (i de siste 8 ukene) har mislyktes og er uten behandling og er villige til å holde seg unna behandlingen til baseline besøk
- Ha viral sensitivitet/følsomhet for minst ett middel (OSS-kriterier) som bestemt av screeningsresistenstestene og være villig og i stand til å bli behandlet med minst ett middel som pasientens virusisolat er følsomt/mottakelig for i henhold til screeningsresistenstestene som en del av OBR
- Hvis seksuelt aktiv, er villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 30 dager etter siste administrering av studiemedisinen
Ekskluderingskriterier:
- Enhver aktiv AIDS-definerende sykdom i henhold til kategori C-tilstander i henhold til Center for Disease Control (CDC) klassifiseringssystem for HIV-infeksjon, med følgende unntak: kutan Kaposis sarkom og wasting-syndrom på grunn av HIV
- Eventuelle betydelige sykdommer (annet enn HIV-1-infeksjon) eller klinisk signifikante funn, inkludert psykiatriske og atferdsproblemer, bestemt fra screening, sykehistorie og/eller fysisk undersøkelse som etter etterforskerens mening ville utelukke pasienten fra å delta i denne studien
- Enhver betydelig akutt sykdom innen 1 uke før den første administrasjonen av studiemedikamentet
- Enhver aktiv infeksjon sekundær til HIV som krever akutt behandling; Imidlertid vil pasienter som trenger vedlikeholdsbehandling (dvs. sekundærprofylakse for opportunistiske infeksjoner) være kvalifisert for studien
- Enhver immunmodulerende terapi (inkludert interferon), systemiske steroider eller systemisk kjemoterapi innen 12 uker før randomisering
- Enhver undersøkelsesterapi innen 30 dager før randomisering, bortsett fra HIV-midler tilgjengelig i programmer med utvidet tilgang
- All tidligere eksponering for ibalizumab (tidligere TNX-355 og Hu5A8)
- Eventuell vaksinasjon innen 21 dager før randomisering
- Enhver kvinnelig pasient som enten er gravid, har til hensikt å bli gravid eller for øyeblikket ammer
- All nåværende bruk av alkohol eller ulovlige stoffer som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre pasientens evne til å overholde studieplanen og protokollevalueringene
- Enhver tidligere klinisk signifikant allergi eller overfølsomhet overfor ethvert hjelpestoff i ibalizumab-formuleringen
- Eventuell strålebehandling i løpet av 28 dager før første administrasjon av undersøkelsesmedisin
- Enhver grad 3 eller 4 toksisitet i henhold til Division of AIDS karakterskala, bortsett fra følgende asymptomatiske grad 3 hendelser: triglyseridøkning og total kolesteroløkning
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ibalizumab 800 mg
hver 2. uke, kombinert med en optimalisert bakgrunnsbehandling
|
Ibalizumab 800 mg IV hver 2. uke
Andre navn:
Ibalizumab 2000 mg IV hver 4. uke
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ibalizumab 2000 mg
hver 4. uke, kombinert med et optimalisert bakgrunnsregime
|
Ibalizumab 800 mg IV hver 2. uke
Andre navn:
Ibalizumab 2000 mg IV hver 4. uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen pasienter som oppnår uoppdagelige virale belastninger i uke 24.
Tidsramme: 24 uker
|
For den primære effektanalysen ble "upåviselig" definert som å ha HIV-1 RNA under grensen for analysedeteksjon ved <50 kopier/ml.
Det primære effektendepunktet ble analysert ved hjelp av Fisher eksakte test.
Den primære analysen ble utført ved bruk av ITT-populasjonen, og både de manglende dataene tilsvarer behandlingssvikt (MEF) og siste observasjon videreført (LOCF) metoder.
De mer konservative MEF-resultatene er registrert her.
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i viral belastning (log10) ved uke 24/EOS
Tidsramme: Uke 24 / Slutt på studiet
|
Gjennomsnittlig endring i HIV-1 RNA (log10) fra baseline-målingen ble analysert ved uke 24/slutt av studien ved å bruke en generalisert lineær modell ved hvert planlagt studiebesøk.
|
Uke 24 / Slutt på studiet
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i CD4+ T-celletall ved uke 24/EOS
Tidsramme: Uke 24 / Slutt på studiet
|
Gjennomsnittlig endring i CD4+ T-celletall fra baseline-målingen ved uke 24/slutt av studien ble oppsummert ved hvert planlagt tidspunkt for behandlingsgruppe.
|
Uke 24 / Slutt på studiet
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med viral belastning <200 kopier/ml ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Dette målet ble vurdert på samme måte som den primære effektanalysen for andelen pasienter som oppnådde HIV-1 RNA-nivåer under 200 kopier/ml ved uke 24 av studien.
|
Uke 24
|
|
Andel pasienter med viral belastning <400 kopier/ml ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Dette effektmålet ble vurdert på samme måte som den primære effektanalysen for å bestemme andelen av den totale befolkningen som oppnådde HIV-1 RNA-nivåer <400 kopier ved uke 24 av studien.
|
Uke 24
|
|
Andel pasienter med 1,0 log10 eller større reduksjon i viral belastning ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Denne effektvurderingen ble utført på samme måte som den primære effektanalysen for andelen av den totale populasjonen som oppnådde minst 1,0 log10 reduksjon fra baseline i HIV-1 RNA.
|
Uke 24
|
|
Andel pasienter med 0,5 log10 eller større reduksjon i viral belastning ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Denne effektvurderingen ble utført på samme måte som den primære effektanalysen for andelen av den totale populasjonen som oppnådde en reduksjon på minst 0,5 log10 fra baseline-målingen i HIV-1 RNA ved uke 24 av studien.
|
Uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Stanley T. Lewis, MD, TaiMed Biologics Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2008
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. april 2011
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. april 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. oktober 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. oktober 2008
Først lagt ut (ANSLAG)
2. november 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
5. mai 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2014
Sist bekreftet
1. april 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TMB-202 Amendment 2
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .