Estudo de Dose-Resposta de Ibalizumabe (Anticorpo Monoclonal) Mais Regime de Base Otimizado em Pacientes com HIV-1 (TMB-202)
17 de abril de 2014 atualizado por: TaiMed Biologics Inc.
Um estudo de fase 2b, randomizado, duplo-cego, multicêntrico, de 48 semanas, dose-resposta de Ibalizumabe mais um regime de base otimizado em pacientes com experiência em tratamento infectados com HIV-1 (alterado para 24 semanas)
O produto experimental, ibalizumabe, é um anticorpo monoclonal IgG4 humanizado administrado por infusão intravenosa de 800 mg a cada 2 semanas ou de 2.000 mg a cada 4 semanas.
Além do medicamento do estudo, todos os pacientes receberão um regime de base otimizado (OBR), que é um regime de tratamento padrão selecionado pelo investigador antes da randomização, composto de 2 a 4 agentes antirretrovirais.
Esses agentes devem ter sido aprovados pela agência reguladora local ou estar disponíveis por meio de programas de acesso expandido para tratamento do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os objetivos primordiais deste estudo são:
- Avalie a relação dose-resposta da atividade antiviral dos regimes posológicos de ibalizumabe na semana 24 para determinar a dose e o regime ideais. A avaliação primária da eficácia será baseada na proporção de pacientes que atingiram cargas virais indetectáveis na Semana 24.
- Avaliar a segurança e tolerabilidade de dois regimes de dose de ibalizumabe para seleção de dose
Os objetivos secundários deste estudo são:
- Avalie as alterações da linha de base na carga viral, contagem de células CD4+ e tempo até a perda da resposta virológica (TLOVR)
- Caracterizar as alterações de sensibilidade/suscetibilidade do HIV-1 associadas à administração de ibalizumabe em combinação com OBR
- Determinar a presença e significância de anticorpos anti-ibalizumabe, se houver (imunogenicidade do ibalizumabe)
- Avalie a densidade e ocupação do receptor CD4
- Determinar o impacto do ibalizumabe na qualidade de vida conforme avaliado pelos resultados relatados pelo paciente em questionários
- Avaliar o perfil farmacocinético de dois esquemas posológicos de ibalizumabe no estado estacionário
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
113
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- AIDS Health Care Foundation - Research
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
- Living Hope Clinical Foundation
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Kaiser Permanente Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Quest Clinical Research
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94118
- Kaiser Permanente Medical Center Research Unit
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Medical & Research Center
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80205
- Kaiser Permanente of Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20009
- Whitman-Walker Clinic
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Florida
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Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462
- South Florida Clinical Research
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32802
- Orlando Immunology Center
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Port St. Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
- Associates in Infectious Diseases
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Vero Beach, Florida, Estados Unidos, 32960
- Treasure Coast Infectious Disease Consultants
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Triple O Medical Services, Inc.
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
- Northstar Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University School of Medicine - Wishard Memorial Hospital
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07102
- St. Michael's Medical Center
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-
New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10018
- AIDS Community Research Initiative of America
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- The Brody School of Medicine at ECU
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- The Research & Educational Group
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Central Texas Clinical Research
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- North Texas Infectious Disease Consultants
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Harlingen, Texas, Estados Unidos, 78550
- Valley AIDS Council
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
- Therapeutic Concepts
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77098
- Research Access Network
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77036
- Nationsmed Clinical Research
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77098
- Dr. Gordon E. Crofoot, MD, PA
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San Juan, Porto Rico, 00909
- Clinical Research Puerto Rico
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San Juan, Porto Rico, 00909
- Hope Clinical Research
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- São capazes de entender e assinaram voluntariamente o documento de consentimento informado
- Ter infecção por HIV-1 documentada por histórico oficial, assinado e escrito (por exemplo, relatório de laboratório), caso contrário, um teste de anticorpo de HIV será realizado
- Não apresentar eventos definidores da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos 3 meses anteriores à triagem, exceto sarcoma de Kaposi cutâneo ou síndrome de emaciação devido ao HIV
- São capazes e estão dispostos a cumprir todos os requisitos e procedimentos do protocolo
- Tem 18 anos ou mais
- Ter uma expectativa de vida superior a 6 meses.
- Ter uma carga viral > 1.000 cópias/mL e suscetibilidade diminuída documentada a pelo menos um NRTI, um NNRTI e um IP, conforme medido pelo teste de resistência
- Estão recebendo um regime antirretroviral altamente ativo estável por pelo menos 8 semanas antes da triagem e estão dispostos a continuar esse regime até a consulta inicial, OU (nas últimas 8 semanas) falharam e estão fora da terapia e estão dispostos a ficar sem a terapia até o visita inicial
- Ter sensibilidade/suscetibilidade viral a pelo menos um agente (critério OSS) conforme determinado pelos testes de resistência de triagem e estar disposto e apto a ser tratado com pelo menos um agente ao qual o isolado viral do paciente é sensível/suscetível de acordo com os testes de resistência de triagem como um componente do OBR
- Se sexualmente ativo, está disposto a usar um método eficaz de contracepção durante o estudo e por 30 dias após a última administração do medicamento do estudo
Critério de exclusão:
- Qualquer doença definidora de AIDS ativa por condições de Categoria C de acordo com o Sistema de Classificação do Centro de Controle de Doenças (CDC) para infecção por HIV, com as seguintes exceções: sarcoma de Kaposi cutâneo e síndrome de definhamento devido ao HIV
- Quaisquer doenças significativas (além da infecção por HIV-1) ou achados clinicamente significativos, incluindo problemas psiquiátricos e comportamentais, determinados a partir da triagem, histórico médico e/ou exame físico que, na opinião do investigador, impediriam o paciente de participar deste estudo
- Qualquer doença aguda significativa dentro de 1 semana antes da administração inicial do medicamento do estudo
- Qualquer infecção ativa secundária ao HIV que requeira terapia aguda; no entanto, os pacientes que necessitam de terapia de manutenção (ou seja, profilaxia secundária para infecções oportunistas) serão elegíveis para o estudo
- Qualquer terapia imunomoduladora (incluindo interferon), esteróides sistêmicos ou quimioterapia sistêmica dentro de 12 semanas antes da randomização
- Qualquer terapia experimental dentro de 30 dias antes da randomização, exceto para agentes de HIV disponíveis em programas de acesso expandido
- Qualquer exposição anterior ao ibalizumabe (anteriormente TNX-355 e Hu5A8)
- Qualquer vacinação dentro de 21 dias antes da randomização
- Qualquer paciente do sexo feminino que esteja grávida, pretenda engravidar ou esteja amamentando no momento
- Qualquer uso atual de álcool ou drogas ilícitas que, na opinião do investigador, irá interferir na capacidade do paciente de cumprir o cronograma do estudo e as avaliações do protocolo
- Qualquer alergia ou hipersensibilidade anterior clinicamente significativa a qualquer excipiente na formulação de ibalizumabe
- Qualquer radioterapia durante os 28 dias antes da primeira administração da medicação experimental
- Qualquer toxicidade de grau 3 ou 4 de acordo com a escala de classificação da Divisão de AIDS, exceto para os seguintes eventos assintomáticos de grau 3: elevação de triglicerídeos e elevação do colesterol total
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Ibalizumabe 800 mg
a cada 2 semanas, combinado com um regime de fundo otimizado
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Ibalizumabe 800 mg IV a cada 2 semanas
Outros nomes:
Ibalizumabe 2.000 mg IV a cada 4 semanas
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Ibalizumabe 2.000 mg
a cada 4 semanas, combinado com um regime de fundo otimizado
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Ibalizumabe 800 mg IV a cada 2 semanas
Outros nomes:
Ibalizumabe 2.000 mg IV a cada 4 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A proporção de pacientes que atingem cargas virais indetectáveis na semana 24.
Prazo: 24 semanas
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Para a análise de eficácia primária, "indetectável" foi definido como tendo HIV-1 RNA abaixo do limite de detecção do ensaio em <50 cópias/mL.
O endpoint primário de eficácia foi analisado usando o teste exato de Fisher.
A análise primária foi realizada usando a população ITT e os dados ausentes equivalem à falha do tratamento (MEF) e os métodos da última observação realizada (LOCF).
Os resultados MEF mais conservadores são registrados aqui.
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média da linha de base na carga viral (log10) na semana 24/EOS
Prazo: Semana 24 / Fim do Estudo
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A alteração média no RNA do HIV-1 (log10) da medição da linha de base foi analisada na Semana 24/Fim do estudo usando um modelo linear generalizado em cada visita agendada do estudo.
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Semana 24 / Fim do Estudo
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Alteração média da linha de base na contagem de células T CD4+ na semana 24/EOS
Prazo: Semana 24 / Fim do Estudo
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A alteração média na contagem de células T CD4+ da medição da linha de base na semana 24/final do estudo foi resumida em cada ponto de tempo agendado por grupo de tratamento.
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Semana 24 / Fim do Estudo
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com carga viral <200 cópias/mL na semana 24
Prazo: Semana 24
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Essa medida foi avaliada da mesma maneira que a análise de eficácia primária para a proporção de pacientes que atingiram níveis de RNA do HIV-1 abaixo de 200 cópias/mL na semana 24 do estudo.
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Semana 24
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Proporção de pacientes com carga viral <400 cópias/mL na semana 24
Prazo: Semana 24
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Esta medida de eficácia foi avaliada da mesma forma que a análise de eficácia primária para determinar a proporção da população total que atingiu níveis de RNA de HIV-1 <400 cópias na semana 24 do estudo.
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Semana 24
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Proporção de pacientes com 1,0 log10 ou maior redução na carga viral na semana 24
Prazo: Semana 24
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Esta avaliação de eficácia foi realizada da mesma forma que a análise de eficácia primária para a proporção da população total que alcançou uma redução de pelo menos 1,0 log10 da linha de base no RNA do HIV-1.
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Semana 24
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Proporção de pacientes com redução de 0,5 log10 ou maior na carga viral na semana 24
Prazo: Semana 24
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Esta avaliação de eficácia foi realizada da mesma forma que a análise de eficácia primária para a proporção da população total que alcançou uma redução de pelo menos 0,5 log10 a partir da medição da linha de base no RNA do HIV-1 na Semana 24 do estudo.
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Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Stanley T. Lewis, MD, TaiMed Biologics Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2008
Conclusão Primária (REAL)
1 de abril de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de abril de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de outubro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de outubro de 2008
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
2 de novembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
5 de maio de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2014
Última verificação
1 de abril de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TMB-202 Amendment 2
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