HIV-1 환자의 이발리주맙(단클론 항체) + 최적화된 배경 요법의 용량 반응 연구 (TMB-202)
2014년 4월 17일 업데이트: TaiMed Biologics Inc.
HIV-1에 감염된 치료 경험이 있는 환자를 대상으로 Ibalizumab과 최적화된 배경 요법을 병행하는 2b상, 무작위배정, 이중맹검, 48주, 다기관, 용량 반응 연구(24주로 수정됨)
연구 제품인 ibalizumab은 정맥 주입을 통해 2주마다 800mg 또는 4주마다 2000mg을 투여하는 인간화 IgG4 단일클론 항체입니다.
연구 약물 외에도 모든 환자는 2-4개의 항레트로바이러스제로 구성된 무작위 배정 전에 연구자가 선택한 표준 치료 요법인 최적화된 배경 요법(OBR)을 받게 됩니다.
이러한 제제는 지역 규제 기관의 승인을 받았거나 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 치료를 위한 확장 액세스 프로그램을 통해 사용할 수 있어야 합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.
- 최적 용량 및 요법을 결정하기 위해 24주차에 이발리주맙 용량 요법의 항바이러스 활성의 용량-반응 관계를 평가합니다. 유효성에 대한 1차 평가는 24주차에 감지할 수 없는 바이러스 부하를 달성한 환자의 비율을 기반으로 합니다.
- 용량 선택을 위한 이발리주맙의 2가지 용량 요법의 안전성 및 내약성 평가
이 연구의 2차 목표는 다음과 같습니다.
- 바이러스 부하, CD4+ 세포 수 및 바이러스 반응 상실 시간(TLOVR)의 기준선에서 변경 사항을 평가합니다.
- OBR과 병용한 이발리주맙 투여와 관련된 HIV-1 감수성/감수성 변화 특성화
- 항-이발리주맙 항체가 있는 경우 그 존재 및 중요성을 결정합니다(이발리주맙의 면역원성).
- CD4 수용체 밀도 및 점유율 평가
- 설문지에서 환자가 보고한 결과로 평가한 삶의 질에 대한 이발리주맙의 영향을 결정합니다.
- 항정 상태에서 이발리주맙의 2가지 용량 요법의 약동학 프로파일 평가
연구 유형
중재적
등록 (실제)
113
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Beverly Hills, California, 미국, 90211
- AIDS Health Care Foundation - Research
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Long Beach, California, 미국, 90813
- Living Hope Clinical Foundation
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Kaiser Permanente Medical Center
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San Francisco, California, 미국, 94115
- Quest Clinical Research
-
San Francisco, California, 미국, 94118
- Kaiser Permanente Medical Center Research Unit
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-
Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80206
- National Jewish Medical & Research Center
-
Denver, Colorado, 미국, 80205
- Kaiser Permanente of Colorado
-
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District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20009
- Whitman-Walker Clinic
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-
Florida
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Atlantis, Florida, 미국, 33462
- South Florida Clinical Research
-
Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine
-
Orlando, Florida, 미국, 32802
- Orlando Immunology Center
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Port St. Lucie, Florida, 미국, 34952
- Associates in Infectious Diseases
-
Vero Beach, Florida, 미국, 32960
- Treasure Coast Infectious Disease Consultants
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West Palm Beach, Florida, 미국, 33401
- Triple O Medical Services, Inc.
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60657
- Northstar Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University School of Medicine - Wishard Memorial Hospital
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New Jersey
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Newark, New Jersey, 미국, 07102
- St. Michael's Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10018
- AIDS Community Research Initiative of America
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, 미국, 27834
- The Brody School of Medicine at ECU
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97210
- The Research & Educational Group
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78705
- Central Texas Clinical Research
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- North Texas Infectious Disease Consultants
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Harlingen, Texas, 미국, 78550
- Valley AIDS Council
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas Health Science Center
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Houston, Texas, 미국, 77004
- Therapeutic Concepts
-
Houston, Texas, 미국, 77098
- Research Access Network
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Houston, Texas, 미국, 77036
- Nationsmed Clinical Research
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Houston, Texas, 미국, 77098
- Dr. Gordon E. Crofoot, MD, PA
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San Juan, 푸에르토 리코, 00909
- Clinical Research Puerto Rico
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San Juan, 푸에르토 리코, 00909
- HOPE Clinical Research
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 문서를 이해할 수 있고 자발적으로 서명했습니다.
- 공식적이고 서명된 서면 기록(예: 실험실 보고서)으로 HIV-1 감염이 문서화되어 있어야 합니다. 그렇지 않으면 HIV 항체 검사가 수행됩니다.
- 스크리닝 전 3개월 동안 피부 카포시 육종 또는 HIV로 인한 소모성 증후군 외에 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 사건이 없음
- 모든 프로토콜 요구 사항 및 절차를 준수할 수 있고 준수할 의지가 있습니다.
- 18세 이상
- 기대 수명이 6개월 이상이어야 합니다.
- 저항성 테스트로 측정했을 때 바이러스 부하가 >1,000 copies/mL이고 최소 하나의 NRTI, 하나의 NNRTI 및 하나의 PI에 대한 감소된 감수성이 문서화되어 있어야 합니다.
- 스크리닝 전 최소 8주 동안 안정적인 고활성 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 기준선 방문까지 해당 요법을 계속할 의향이 있거나(지난 8주 동안) 실패했고 요법을 중단했으며 다음 시점까지 요법을 중단할 의향이 있음 기준선 방문
- 스크리닝 내성 테스트에 의해 결정된 적어도 하나의 제제(OSS 기준)에 대한 바이러스 감수성/감수성이 있고 스크리닝 내성 테스트에 따라 환자의 바이러스 분리주가 감수성/감수성이 있는 적어도 하나의 제제로 치료할 의향과 능력이 있어야 합니다. OBR의 구성 요소로
- 성적으로 활발한 경우, 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있음
제외 기준:
- HIV 감염에 대한 질병 통제 센터(CDC) 분류 시스템에 따른 범주 C 조건에 따른 모든 활동성 AIDS 정의 질병, 다음 예외: HIV로 인한 피부 카포시 육종 및 소모성 증후군
- 조사관의 의견에 따라 환자가 본 연구에 참여하지 못하도록 선별, 병력 및/또는 신체 검사에서 결정된 정신 및 행동 문제를 포함하여 모든 중요한 질병(HIV-1 감염 제외) 또는 임상적으로 중요한 소견
- 연구 약물의 최초 투여 전 1주 이내의 모든 유의한 급성 질환
- 급성 치료가 필요한 HIV에 이차적인 활동성 감염; 그러나 유지 요법(즉, 기회 감염에 대한 2차 예방)이 필요한 환자는 연구에 적합합니다.
- 무작위 배정 전 12주 이내에 면역조절 요법(인터페론 포함), 전신 스테로이드 또는 전신 화학요법
- 확장 액세스 프로그램에서 사용 가능한 HIV 에이전트를 제외하고 무작위 배정 전 30일 이내의 모든 연구 요법
- 이발리주맙(이전의 TNX-355 및 Hu5A8)에 대한 이전 노출
- 무작위 배정 전 21일 이내의 모든 예방 접종
- 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 현재 수유 중인 여성 환자
- 연구자의 의견에 따라 연구 일정 및 프로토콜 평가를 준수하는 환자의 능력을 방해할 모든 현재 알코올 또는 불법 약물 사용
- 이발리주맙 제제의 첨가제에 대한 이전의 임상적으로 유의한 알레르기 또는 과민증
- 연구 약물의 첫 투여 전 28일 동안의 모든 방사선 요법
- 다음과 같은 무증상 3등급 사건을 제외하고 AIDS 등급 척도의 분류에 따른 모든 3등급 또는 4등급 독성: 트리글리세리드 상승 및 총 콜레스테롤 상승
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 이발리주맙 800mg
최적화된 배경 요법과 함께 2주마다
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2주마다 Ibalizumab 800mg IV
다른 이름들:
4주마다 Ibalizumab 2000mg IV
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 이발리주맙 2000mg
최적화된 배경 요법과 함께 4주마다
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2주마다 Ibalizumab 800mg IV
다른 이름들:
4주마다 Ibalizumab 2000mg IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차에 감지할 수 없는 바이러스 부하를 달성한 환자의 비율.
기간: 24주
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1차 효능 분석에서 "검출 불가능"은 <50 copies/mL에서 분석 검출 한계 미만의 HIV-1 RNA를 갖는 것으로 정의되었습니다.
1차 효능 종점은 Fisher exact test를 사용하여 분석했습니다.
1차 분석은 ITT 모집단을 사용하여 수행되었으며 누락된 데이터는 치료 실패(MEF) 및 마지막 관찰 이월(LOCF) 방법과 동일합니다.
보다 보수적인 MEF 결과가 여기에 기록됩니다.
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차/EOS에서 바이러스 부하(log10)의 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 24주차 / 연구 종료
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기준선 측정에서 HIV-1 RNA의 평균 변화(log10)는 각각의 예정된 연구 방문에서 일반화된 선형 모델을 사용하여 24주차/연구 종료 시점에 분석되었습니다.
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24주차 / 연구 종료
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24주차/EOS에서 CD4+ T-세포 수의 베이스라인 대비 평균 변화
기간: 24주차 / 연구 종료
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24주차/연구 종료 시 기준선 측정으로부터의 CD4+ T-세포 수의 평균 변화를 치료 그룹별로 각 예정된 시점에서 요약했습니다.
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24주차 / 연구 종료
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차에 바이러스 부하가 200카피/mL 미만인 환자의 비율
기간: 24주차
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이 척도는 연구 24주차에 HIV-1 RNA 수준이 200 copies/mL 미만인 환자 비율에 대한 1차 효능 분석과 동일한 방식으로 평가되었습니다.
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24주차
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24주차에 바이러스 부하가 400카피/mL 미만인 환자의 비율
기간: 24주차
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이 효능 척도는 연구 24주차에 HIV-1 RNA 수준이 400카피 미만인 전체 인구의 비율을 결정하기 위해 1차 효능 분석과 동일한 방식으로 평가되었습니다.
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24주차
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24주차에 바이러스 부하가 1.0 log10 이상 감소한 환자의 비율
기간: 24주차
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이 효능 평가는 HIV-1 RNA에서 기준선으로부터 최소 1.0 log10 감소를 달성한 전체 인구의 비율에 대한 1차 효능 분석과 동일한 방식으로 수행되었습니다.
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24주차
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24주차에 바이러스 부하가 0.5 log10 이상 감소한 환자의 비율
기간: 24주차
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이 효능 평가는 연구 24주차에 HIV-1 RNA의 기준선 측정에서 최소 0.5 log10 감소를 달성한 전체 인구의 비율에 대한 1차 효능 분석과 동일한 방식으로 수행되었습니다.
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24주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Stanley T. Lewis, MD, TaiMed Biologics Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 10월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 10월 30일
처음 게시됨 (추정)
2008년 11월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 5월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 4월 17일
마지막으로 확인됨
2014년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .