Ibalizumab（单克隆抗体）加优化背景方案治疗 HIV-1 患者的剂量反应研究 (TMB-202)
2014年4月17日 更新者：TaiMed Biologics Inc.
Ibalizumab 加上优化的背景方案在感染 HIV-1 的接受过治疗的患者中进行的 2b 期、随机、双盲、48 周、多中心、剂量反应研究（修订为 24 周）
研究产品 ibalizumab 是一种人源化 IgG4 单克隆抗体，通过静脉输注每 2 周 800 毫克或每 4 周 2000 毫克给药。
除研究药物外，所有患者还将接受优化背景方案 (OBR)，这是研究者在随机化之前选择的标准护理方案，由 2-4 种抗逆转录病毒药物组成。
这些药物必须已获得当地监管机构的批准，或可通过用于治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的扩大使用计划获得。
研究概览
详细说明
本研究的主要目标是：
- 在第 24 周评估 ibalizumab 剂量方案的抗病毒活性的剂量-反应关系以确定最佳剂量和方案。 有效性的主要评估将基于在第 24 周达到检测不到病毒载量的患者比例。
- 评估伊巴利珠单抗两种剂量方案的安全性和耐受性以进行剂量选择
本研究的次要目标是：
- 评估病毒载量、CD4+ 细胞计数和病毒学反应丧失时间 (TLOVR) 相对于基线的变化
- 表征与 ibalizumab 给药联合 OBR 相关的 HIV-1 敏感性/易感性变化
- 确定抗 ibalizumab 抗体的存在和意义，如果有的话（ibalizumab 的免疫原性）
- 评估 CD4 受体密度和占用率
- 通过问卷中患者报告的结果评估伊巴利珠单抗对生活质量的影响
- 评估稳定状态下 ibalizumab 两种给药方案的药代动力学特征
研究类型
介入性
注册 (实际的)
113
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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San Juan、波多黎各、00909
- Clinical Research Puerto Rico
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San Juan、波多黎各、00909
- Hope Clinical Research
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211
- AIDS Health Care Foundation - Research
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Long Beach、California、美国、90813
- Living Hope Clinical Foundation
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Los Angeles、California、美国、90027
- Kaiser Permanente Medical Center
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San Francisco、California、美国、94115
- Quest Clinical Research
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San Francisco、California、美国、94118
- Kaiser Permanente Medical Center Research Unit
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
- National Jewish Medical & Research Center
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Denver、Colorado、美国、80205
- Kaiser Permanente of Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20009
- Whitman-Walker Clinic
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Florida
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Atlantis、Florida、美国、33462
- South Florida Clinical Research
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami, Miller School of Medicine
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Orlando、Florida、美国、32802
- Orlando Immunology Center
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Port St. Lucie、Florida、美国、34952
- Associates in Infectious Diseases
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Vero Beach、Florida、美国、32960
- Treasure Coast Infectious Disease Consultants
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West Palm Beach、Florida、美国、33401
- Triple O Medical Services, Inc.
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60657
- Northstar Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University School of Medicine - Wishard Memorial Hospital
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New Jersey
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Newark、New Jersey、美国、07102
- St. Michael's Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10018
- AIDS Community Research Initiative of America
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、美国、27834
- The Brody School of Medicine at ECU
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97210
- The Research & Educational Group
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Texas
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Austin、Texas、美国、78705
- Central Texas Clinical Research
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Dallas、Texas、美国、75246
- North Texas Infectious Disease Consultants
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Harlingen、Texas、美国、78550
- Valley AIDS Council
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas Health Science Center
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Houston、Texas、美国、77004
- Therapeutic Concepts
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Houston、Texas、美国、77098
- Research Access Network
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Houston、Texas、美国、77036
- Nationsmed Clinical Research
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Houston、Texas、美国、77098
- Dr. Gordon E. Crofoot, MD, PA
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够理解并自愿签署知情同意书
- 已通过官方、签名、书面病史（例如实验室报告）记录 HIV-1 感染，否则将进行 HIV 抗体检测
- 在筛选前的 3 个月内没有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 定义事件，除了皮肤卡波西肉瘤或 HIV 引起的消耗综合症
- 能够并愿意遵守所有协议要求和程序
- 年满 18 岁
- 预期寿命 >6 个月。
- 病毒载量 >1,000 拷贝/mL，并记录了对至少一种 NRTI、一种 NNRTI 和一种 PI 的易感性降低，通过耐药性测试测量
- 在筛查前至少 8 周接受稳定的高效抗逆转录病毒治疗，并愿意继续该治疗直至基线访视，或（在过去 8 周内）失败并停止治疗并愿意停止治疗直至基线访问
- 根据筛选耐药性测试确定对至少一种药物（OSS 标准）具有病毒敏感性/易感性，并且愿意并能够使用至少一种根据筛选耐药性测试患者的病毒分离株敏感/易感的药物进行治疗作为 OBR 的一个组成部分
- 如果性活跃，愿意在研究期间和最后一次服用研究药物后 30 天内使用有效的避孕方法
排除标准：
- 根据疾病控制中心 (CDC) 的 HIV 感染分类系统，任何定义为 C 类疾病的活动性 AIDS 疾病，以下情况除外：皮肤卡波西肉瘤和 HIV 引起的消耗综合征
- 根据筛查、病史和/或体格检查确定的任何重大疾病（HIV-1 感染除外）或具有临床意义的发现，包括精神和行为问题，研究者认为这些疾病会阻止患者参与本研究
- 首次服用研究药物前 1 周内出现任何严重的急性疾病
- 任何继发于需要紧急治疗的 HIV 活动性感染；然而，需要维持治疗（即机会性感染的二级预防）的患者将有资格参加该研究
- 随机化前 12 周内的任何免疫调节疗法（包括干扰素）、全身性类固醇或全身性化疗
- 随机分组前 30 天内接受过任何研究性治疗，但扩大获取计划中提供的 HIV 药物除外
- 之前接触过 ibalizumab（以前称为 TNX-355 和 Hu5A8）
- 随机分组前 21 天内的任何疫苗接种
- 任何怀孕、打算怀孕或目前正在哺乳的女性患者
- 研究者认为，任何当前的酒精或非法药物使用会干扰患者遵守研究计划和方案评估的能力
- 以前对伊巴珠单抗制剂中任何赋形剂的任何临床显着过敏或超敏反应
- 首次给予研究药物前 28 天内的任何放射治疗
- 根据艾滋病分级量表的任何 3 级或 4 级毒性，以下无症状 3 级事件除外：甘油三酯升高和总胆固醇升高
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：伊巴珠单抗 800 毫克
每 2 周一次，结合优化背景方案
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Ibalizumab 800 mg IV 每 2 周一次
其他名称：
Ibalizumab 2000 mg IV 每 4 周一次
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：伊巴珠单抗 2000 毫克
每 4 周一次，结合优化背景方案
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Ibalizumab 800 mg IV 每 2 周一次
其他名称：
Ibalizumab 2000 mg IV 每 4 周一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在第 24 周达到检测不到病毒载量的患者比例。
大体时间：24周
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对于主要功效分析，“检测不到”定义为 HIV-1 RNA 低于检测限 <50 拷贝/mL。
使用 Fisher 精确检验分析主要疗效终点。
主要分析是使用 ITT 群体进行的，缺失数据等于治疗失败 (MEF) 和最后一次观察结转 (LOCF) 方法。
此处记录了更保守的 MEF 结果。
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周/EOS 时病毒载量 (log10) 相对于基线的平均变化
大体时间：第 24 周 / 学习结束
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在第 24 周/研究结束时，在每次预定的研究访视时使用广义线性模型分析基线测量的 HIV-1 RNA (log10) 的平均变化。
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第 24 周 / 学习结束
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第 24 周/EOS 时 CD4+ T 细胞计数相对于基线的平均变化
大体时间：第 24 周 / 学习结束
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在第 24 周/研究结束时，CD4+ T 细胞计数相对于基线测量的平均变化按治疗组在每个预定时间点进行总结。
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第 24 周 / 学习结束
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周时病毒载量 <200 拷贝/mL 的患者比例
大体时间：第 24 周
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以与研究第 24 周时达到 HIV-1 RNA 水平低于 200 拷贝/mL 的患者比例的主要疗效分析相同的方式评估该指标。
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第 24 周
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第 24 周时病毒载量 <400 拷贝/mL 的患者比例
大体时间：第 24 周
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以与主要疗效分析相同的方式评估该疗效指标，以确定在研究的第 24 周达到 HIV-1 RNA 水平 <400 拷贝的总人口的比例。
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第 24 周
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第 24 周时病毒载量减少 1.0 log10 或更多的患者比例
大体时间：第 24 周
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该功效评估的执行方式与主要功效分析的方式相同，主要功效分析是针对总人口的比例实现 HIV-1 RNA 从基线至少减少 1.0 log10。
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第 24 周
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第 24 周时病毒载量降低 0.5 log10 或更多的患者比例
大体时间：第 24 周
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该功效评估采用与在研究第 24 周时 HIV-1 RNA 基线测量值至少降低 0.5 log10 的总人口比例的主要功效分析相同的方式进行。
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第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Stanley T. Lewis, MD、TaiMed Biologics Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年8月1日
初级完成 (实际的)
2011年4月1日
研究完成 (实际的)
2011年4月1日
研究注册日期
首次提交
2008年10月30日
首先提交符合 QC 标准的
2008年10月30日
首次发布 (估计)
2008年11月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年5月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年4月17日
最后验证
2014年4月1日
更多信息
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