Dosis-responsonderzoek van Ibalizumab (monoklonaal antilichaam) plus geoptimaliseerd achtergrondregime bij patiënten met hiv-1 (TMB-202)
17 april 2014 bijgewerkt door: TaiMed Biologics Inc.
Een fase 2b, gerandomiseerde, dubbelblinde, 48 weken durende, multicenter, dosis-responsstudie van Ibalizumab plus een geoptimaliseerd achtergrondregime bij eerder behandelde patiënten die geïnfecteerd zijn met hiv-1 (gewijzigd naar 24 weken)
Het onderzoeksproduct, ibalizumab, is een gehumaniseerd monoklonaal IgG4-antilichaam dat wordt toegediend via intraveneuze infusie met 800 mg elke 2 weken of met 2000 mg elke 4 weken.
Naast het onderzoeksgeneesmiddel krijgen alle patiënten een geoptimaliseerd achtergrondregime (OBR), een standaardbehandelingsregime dat door de onderzoeker wordt geselecteerd voorafgaand aan randomisatie en dat bestaat uit 2-4 antiretrovirale middelen.
Deze middelen moeten zijn goedgekeurd door de plaatselijke regelgevende instantie of beschikbaar zijn via uitgebreide toegangsprogramma's voor de behandeling van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De primaire doelstellingen van deze studie zijn:
- Evalueer de dosis-responsrelatie van antivirale activiteit van de ibalizumab-doseringsregimes in week 24 om de optimale dosis en het optimale regime te bepalen. De primaire evaluatie van de effectiviteit zal gebaseerd zijn op het percentage patiënten dat in week 24 een niet-detecteerbare virale belasting bereikt.
- Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van twee doseringsregimes van ibalizumab voor dosiskeuze
De secundaire doelstellingen van deze studie zijn:
- Evalueer veranderingen ten opzichte van baseline in virale belasting, CD4+-celtellingen en tijd tot verlies van virologische respons (TLOVR)
- Karakteriseren HIV-1 gevoeligheid / gevoeligheidsveranderingen geassocieerd met ibalizumab-toediening in combinatie met OBR
- Bepaal de aanwezigheid en significantie van anti-ibalizumab-antilichamen, indien aanwezig (immunogeniciteit van ibalizumab)
- Beoordeel CD4-receptordichtheid en bezetting
- Bepaal de impact van ibalizumab op de kwaliteit van leven zoals beoordeeld aan de hand van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten op vragenlijsten
- Evalueer het farmacokinetische profiel van twee doseringsregimes van ibalizumab bij steady-state
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
113
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- Clinical Research Puerto Rico
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- Hope Clinical Research
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
- AIDS Health Care Foundation - Research
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90813
- Living Hope Clinical Foundation
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Kaiser Permanente Medical Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- Quest Clinical Research
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94118
- Kaiser Permanente Medical Center Research Unit
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
- National Jewish Medical & Research Center
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80205
- Kaiser Permanente of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20009
- Whitman-Walker Clinic
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Verenigde Staten, 33462
- South Florida Clinical Research
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32802
- Orlando Immunology Center
-
Port St. Lucie, Florida, Verenigde Staten, 34952
- Associates in Infectious Diseases
-
Vero Beach, Florida, Verenigde Staten, 32960
- Treasure Coast Infectious Disease Consultants
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
- Triple O Medical Services, Inc.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60657
- Northstar Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University School of Medicine - Wishard Memorial Hospital
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07102
- St. Michael's Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10018
- AIDS Community Research Initiative of America
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- The Brody School of Medicine at ECU
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
- The Research & Educational Group
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
- Central Texas Clinical Research
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- North Texas Infectious Disease Consultants
-
Harlingen, Texas, Verenigde Staten, 78550
- Valley AIDS Council
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004
- Therapeutic Concepts
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77098
- Research Access Network
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77036
- Nationsmed Clinical Research
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77098
- Dr. Gordon E. Crofoot, MD, PA
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat zijn om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en vrijwillig hebben ondertekend
- HIV-1-infectie hebben gedocumenteerd door een officiële, ondertekende, schriftelijke geschiedenis (bijv. Laboratoriumrapport), anders wordt een HIV-antilichaamtest uitgevoerd
- Geen AIDS-bepalende gebeurtenissen hebben gehad in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, behalve cutaan Kaposi-sarcoom of wasting-syndroom als gevolg van HIV
- Zijn in staat en bereid om te voldoen aan alle protocolvereisten en procedures
- 18 jaar of ouder zijn
- Een levensverwachting hebben van >6 maanden.
- Een virale belasting van >1.000 kopieën/ml hebben en een gedocumenteerde verminderde gevoeligheid hebben voor ten minste één NRTI, één NNRTI en één PI, zoals gemeten door middel van resistentietesten
- U ontvangt gedurende ten minste 8 weken vóór de screening een stabiel, zeer actief antiretroviraal regime en bent bereid dat regime voort te zetten tot het basisbezoek OF (in de afgelopen 8 weken) heeft gefaald en bent niet meer in therapie en bent bereid om niet in therapie te gaan tot de basisbezoek
- Virale gevoeligheid / gevoeligheid hebben voor ten minste één agens (OSS-criteria) zoals bepaald door de screeningresistentietests en bereid en in staat zijn om te worden behandeld met ten minste één agens waarvoor het virale isolaat van de patiënt gevoelig / vatbaar is volgens de screeningresistentietests als onderdeel van OBR
- Indien seksueel actief, bereid zijn om een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Uitsluitingscriteria:
- Elke actieve AIDS-definiërende ziekte per aandoening van categorie C volgens het Center for Disease Control (CDC) classificatiesysteem voor HIV-infectie, met de volgende uitzonderingen: cutaan Kaposi-sarcoom en wasting-syndroom als gevolg van HIV
- Elke significante ziekte (anders dan hiv-1-infectie) of klinisch significante bevindingen, waaronder psychiatrische en gedragsproblemen, vastgesteld op basis van screening, medische geschiedenis en/of lichamelijk onderzoek die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zouden beletten deel te nemen aan dit onderzoek
- Elke significante acute ziekte binnen 1 week vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Elke actieve infectie secundair aan HIV die acute therapie vereist; patiënten die onderhoudstherapie nodig hebben (dwz secundaire profylaxe voor opportunistische infecties) komen echter in aanmerking voor de studie
- Elke immunomodulerende therapie (inclusief interferon), systemische steroïden of systemische chemotherapie binnen 12 weken vóór randomisatie
- Elke onderzoekstherapie binnen 30 dagen vóór randomisatie, behalve hiv-agentia die beschikbaar zijn in programma's met uitgebreide toegang
- Elke eerdere blootstelling aan ibalizumab (voorheen TNX-355 en Hu5A8)
- Elke vaccinatie binnen 21 dagen voor randomisatie
- Elke vrouwelijke patiënt die zwanger is, van plan is zwanger te worden of momenteel borstvoeding geeft
- Elk actueel gebruik van alcohol of illegale drugs dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om zich te houden aan het studieschema en de protocolevaluaties zal belemmeren
- Elke eerdere klinisch significante allergie of overgevoeligheid voor een hulpstof in de formulering van ibalizumab
- Elke radiotherapie gedurende de 28 dagen vóór de eerste toediening van onderzoeksmedicatie
- Elke graad 3 of 4 toxiciteit volgens de indelingsschaal van de afdeling AIDS, behalve voor de volgende asymptomatische graad 3-gebeurtenissen: verhoging van triglyceriden en verhoging van totaal cholesterol
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ibalizumab 800 mg
elke 2 weken, gecombineerd met een geoptimaliseerd achtergrondregime
|
Ibalizumab 800 mg IV om de 2 weken
Andere namen:
Ibalizumab 2000 mg IV elke 4 weken
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ibalizumab 2000 mg
elke 4 weken, gecombineerd met een geoptimaliseerd achtergrondregime
|
Ibalizumab 800 mg IV om de 2 weken
Andere namen:
Ibalizumab 2000 mg IV elke 4 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage patiënten dat niet-detecteerbare virale ladingen bereikt in week 24.
Tijdsspanne: 24 weken
|
Voor de primaire werkzaamheidsanalyse werd "niet-detecteerbaar" gedefinieerd als HIV-1-RNA hebben onder de limiet van assaydetectie bij <50 kopieën/ml.
Het primaire werkzaamheidseindpunt werd geanalyseerd met behulp van de Fisher exact-test.
De primaire analyse werd uitgevoerd met behulp van de ITT-populatie en zowel de ontbrekende gegevens zijn gelijk aan behandelingsfalen (MEF) als de laatste observatie overgedragen (LOCF) methoden.
De meer conservatieve MEF-resultaten worden hier vastgelegd.
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in virale belasting (log10) in week 24/EOS
Tijdsspanne: Week 24 / einde studie
|
De gemiddelde verandering in hiv-1-RNA (log10) ten opzichte van de basislijnmeting werd geanalyseerd in week 24/einde van het onderzoek met behulp van een gegeneraliseerd lineair model bij elk gepland studiebezoek.
|
Week 24 / einde studie
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in CD4+ T-celtelling in week 24/EOS
Tijdsspanne: Week 24 / einde studie
|
De gemiddelde verandering in het aantal CD4+ T-cellen ten opzichte van de basislijnmeting in week 24/einde van het onderzoek werd op elk gepland tijdstip per behandelingsgroep samengevat.
|
Week 24 / einde studie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met virale belasting <200 kopieën/ml in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Deze meting werd op dezelfde manier beoordeeld als de primaire werkzaamheidsanalyse voor het percentage patiënten dat in week 24 van het onderzoek hiv-1-RNA-niveaus bereikte van minder dan 200 kopieën/ml.
|
Week 24
|
|
Percentage patiënten met virale belasting <400 kopieën/ml in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Deze werkzaamheidsmaatstaf werd op dezelfde manier beoordeeld als de primaire werkzaamheidsanalyse om het deel van de totale populatie te bepalen dat HIV-1 RNA-niveaus <400 kopieën bereikte in week 24 van het onderzoek.
|
Week 24
|
|
Percentage patiënten met een vermindering van 1,0 log10 of meer in viral load in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Deze beoordeling van de werkzaamheid werd op dezelfde manier uitgevoerd als de primaire werkzaamheidsanalyse voor het deel van de totale bevolking dat ten minste een vermindering van 1,0 log10 ten opzichte van de uitgangswaarde in hiv-1-RNA bereikte.
|
Week 24
|
|
Percentage patiënten met een vermindering van 0,5 log10 of meer in virale belasting in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Deze beoordeling van de werkzaamheid werd op dezelfde manier uitgevoerd als de primaire werkzaamheidsanalyse voor het deel van de totale populatie dat in week 24 van het onderzoek ten minste 0,5 log10 reductie bereikte ten opzichte van de basislijnmeting in hiv-1-RNA.
|
Week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Stanley T. Lewis, MD, TaiMed Biologics Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2008
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2011
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 oktober 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 oktober 2008
Eerst geplaatst (SCHATTING)
2 november 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
5 mei 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 april 2014
Laatst geverifieerd
1 april 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TMB-202 Amendment 2
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .