Исследование доза-ответ ибализумаба (моноклональное антитело) плюс оптимизированный фоновый режим у пациентов с ВИЧ-1 (TMB-202)
17 апреля 2014 г. обновлено: TaiMed Biologics Inc.
Фаза 2b, рандомизированное, двойное слепое, 48-недельное, многоцентровое исследование доза-ответ ибализумаба плюс оптимизированный фоновый режим у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, получавших лечение (с поправками на 24 недели)
Исследуемый продукт, ибализумаб, представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG4, вводимое посредством внутривенной инфузии по 800 мг каждые 2 недели или по 2000 мг каждые 4 недели.
В дополнение к исследуемому препарату все пациенты будут получать оптимизированную фоновую схему (OBR), которая представляет собой стандартную схему лечения, выбранную исследователем до рандомизации и состоящую из 2–4 антиретровирусных препаратов.
Эти агенты должны быть одобрены местным регулирующим органом или быть доступными в рамках программ расширенного доступа для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
Обзор исследования
Подробное описание
Основные цели этого исследования заключаются в том, чтобы:
- Оценить зависимость противовирусной активности ибализумаба от дозы на 24-й неделе, чтобы определить оптимальную дозу и режим. Первичная оценка эффективности будет основываться на доле пациентов, достигших неопределяемой вирусной нагрузки на 24-й неделе.
- Оценить безопасность и переносимость двух режимов дозирования ибализумаба для выбора дозы
Второстепенными задачами данного исследования являются:
- Оценить изменения по сравнению с исходным уровнем вирусной нагрузки, количества клеток CD4+ и времени до потери вирусологического ответа (TLOVR)
- Охарактеризовать изменения чувствительности/восприимчивости к ВИЧ-1, связанные с введением ибализумаба в сочетании с OBR
- Определить наличие и значимость антител к ибализумабу, если таковые имеются (иммуногенность ибализумаба)
- Оценить плотность и занятость рецепторов CD4
- Определить влияние ибализумаба на качество жизни, оцениваемое по результатам, о которых сообщают пациенты в опросниках.
- Оценить фармакокинетический профиль двух режимов дозирования ибализумаба в равновесном состоянии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
113
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00909
- Clinical Research Puerto Rico
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00909
- Hope Clinical Research
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- AIDS Health Care Foundation - Research
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
- Living Hope Clinical Foundation
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Kaiser Permanente Medical Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- Quest Clinical Research
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94118
- Kaiser Permanente Medical Center Research Unit
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
- National Jewish Medical & Research Center
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80205
- Kaiser Permanente of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20009
- Whitman-Walker Clinic
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Соединенные Штаты, 33462
- South Florida Clinical Research
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32802
- Orlando Immunology Center
-
Port St. Lucie, Florida, Соединенные Штаты, 34952
- Associates in Infectious Diseases
-
Vero Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32960
- Treasure Coast Infectious Disease Consultants
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
- Triple O Medical Services, Inc.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60657
- Northstar Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University School of Medicine - Wishard Memorial Hospital
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07102
- St. Michael's Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10018
- AIDS Community Research Initiative of America
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- The Brody School of Medicine at ECU
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
- The Research & Educational Group
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Central Texas Clinical Research
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- North Texas Infectious Disease Consultants
-
Harlingen, Texas, Соединенные Штаты, 78550
- Valley AIDS Council
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77004
- Therapeutic Concepts
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77098
- Research Access Network
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77036
- Nationsmed Clinical Research
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77098
- Dr. Gordon E. Crofoot, MD, PA
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Способны понимать и добровольно подписали документ об информированном согласии
- Иметь документально подтвержденную инфекцию ВИЧ-1 официальным, подписанным, письменным анамнезом (например, лабораторным отчетом), в противном случае будет проведен тест на антитела к ВИЧ.
- Не иметь признаков синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) в течение 3 месяцев до скрининга, кроме кожной саркомы Капоши или синдрома истощения, вызванного ВИЧ
- Способны и готовы соблюдать все требования и процедуры протокола
- Возраст 18 лет и старше
- Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.
- Иметь вирусную нагрузку > 1000 копий/мл и документально подтвержденную сниженную чувствительность по крайней мере к одному НИОТ, одному ННИОТ и одному ИП, что измеряется тестированием на устойчивость
- Получают стабильную высокоактивную антиретровирусную терапию в течение по крайней мере 8 недель до скрининга и готовы продолжать эту схему до тех пор, пока исходный визит ИЛИ (за последние 8 недель) не потерпит неудачу и не будет принимать терапию, и они готовы не принимать терапию до тех пор, пока не базовый визит
- Обладать вирусной чувствительностью/восприимчивостью по крайней мере к одному агенту (критерии OSS), как определено скрининговыми тестами на устойчивость, и быть готовым и способным лечиться по крайней мере одним агентом, к которому чувствителен/восприимчив вирусный изолят пациента в соответствии с скрининговыми тестами на устойчивость в составе ОБР
- Если вы ведете половую жизнь, готовы использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Любое активное СПИД-индикаторное заболевание в соответствии с состояниями Категории C в соответствии с Системой классификации ВИЧ-инфекции Центра контроля заболеваний (CDC), за следующими исключениями: кожная саркома Капоши и синдром истощения, вызванный ВИЧ.
- Любые серьезные заболевания (кроме инфекции ВИЧ-1) или клинически значимые данные, включая психические и поведенческие проблемы, выявленные в результате скрининга, истории болезни и/или медицинского осмотра, которые, по мнению исследователя, исключают участие пациента в этом исследовании.
- Любое серьезное острое заболевание в течение 1 недели до первоначального введения исследуемого препарата.
- Любая активная инфекция, вторичная по отношению к ВИЧ, требующая неотложной терапии; однако пациенты, которым требуется поддерживающая терапия (т. е. вторичная профилактика оппортунистических инфекций), будут иметь право на участие в исследовании.
- Любая иммуномодулирующая терапия (включая интерферон), системные стероиды или системная химиотерапия в течение 12 недель до рандомизации
- Любая экспериментальная терапия в течение 30 дней до рандомизации, кроме возбудителей ВИЧ, доступных в программах расширенного доступа
- Любое предшествующее воздействие ибализумаба (ранее TNX-355 и Hu5A8)
- Любая вакцинация в течение 21 дня до рандомизации
- Любая пациентка, которая либо беременна, либо собирается забеременеть, либо в настоящее время кормит грудью.
- Любое текущее употребление алкоголя или запрещенных наркотиков, которое, по мнению исследователя, будет препятствовать способности пациента соблюдать график исследования и оценки протокола.
- Любая предшествующая клинически значимая аллергия или гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу в составе ибализумаба.
- Любая лучевая терапия в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата
- Любая токсичность 3 или 4 степени в соответствии со шкалой оценки Отдела СПИДа, за исключением следующих бессимптомных явлений 3 степени: повышение триглицеридов и повышение общего холестерина.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ибализумаб 800 мг
каждые 2 недели в сочетании с оптимизированным фоновым режимом
|
Ибализумаб 800 мг внутривенно каждые 2 недели
Другие имена:
Ибализумаб 2000 мг внутривенно каждые 4 недели
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ибализумаб 2000 мг
каждые 4 недели в сочетании с оптимизированным фоновым режимом
|
Ибализумаб 800 мг внутривенно каждые 2 недели
Другие имена:
Ибализумаб 2000 мг внутривенно каждые 4 недели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой на 24-й неделе.
Временное ограничение: 24 недели
|
Для первичного анализа эффективности «неопределяемый» определялся как наличие РНК ВИЧ-1 ниже предела обнаружения анализа при <50 копий/мл.
Первичную конечную точку эффективности анализировали с помощью точного критерия Фишера.
Первичный анализ был выполнен с использованием популяции ITT, и оба отсутствующих данных соответствуют методам неэффективности лечения (MEF) и методам переноса последнего наблюдения (LOCF).
Здесь записаны более консервативные результаты MEF.
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение вирусной нагрузки по сравнению с исходным уровнем (log10) на неделе 24/EOS
Временное ограничение: Неделя 24 / Конец обучения
|
Среднее изменение уровня РНК ВИЧ-1 (log10) по сравнению с исходным значением анализировали на 24-й неделе/в конце исследования с использованием обобщенной линейной модели при каждом запланированном визите в рамках исследования.
|
Неделя 24 / Конец обучения
|
|
Среднее изменение числа CD4+ Т-клеток по сравнению с исходным уровнем на неделе 24/EOS
Временное ограничение: Неделя 24 / Конец обучения
|
Среднее изменение числа CD4+ Т-клеток по сравнению с исходным измерением на неделе 24/в конце исследования суммировали в каждый запланированный момент времени по группам лечения.
|
Неделя 24 / Конец обучения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с вирусной нагрузкой <200 копий/мл на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Этот показатель оценивался таким же образом, как и первичный анализ эффективности для доли пациентов, достигших уровней РНК ВИЧ-1 ниже 200 копий/мл на 24-й неделе исследования.
|
Неделя 24
|
|
Доля пациентов с вирусной нагрузкой <400 копий/мл на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Этот показатель эффективности оценивали таким же образом, как и первичный анализ эффективности, чтобы определить долю общей популяции, достигшую уровня РНК ВИЧ-1 <400 копий на 24-й неделе исследования.
|
Неделя 24
|
|
Доля пациентов со снижением вирусной нагрузки на 1,0 log10 или выше на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Эта оценка эффективности проводилась таким же образом, как и первичный анализ эффективности для доли населения в целом, достигшего снижения уровня РНК ВИЧ-1 не менее чем на 1,0 log10 по сравнению с исходным уровнем.
|
Неделя 24
|
|
Доля пациентов со снижением вирусной нагрузки на 0,5 log10 или более на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Эту оценку эффективности проводили таким же образом, как и первичный анализ эффективности для доли общей популяции, достигшей по крайней мере 0,5 log10 снижения по сравнению с исходным измерением РНК ВИЧ-1 на 24-й неделе исследования.
|
Неделя 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Stanley T. Lewis, MD, TaiMed Biologics Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2008 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 октября 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 октября 2008 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
2 ноября 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
5 мая 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 апреля 2014 г.
Последняя проверка
1 апреля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TMB-202 Amendment 2
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .