再発/難治性ホジキンリンパ腫におけるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤ITF2357とそれに続くメクロレタミンの試験

これは、再発/難治性ホジキンリンパ腫の患者にメクロレタミンを投与した後、ITF2357 の複数サイクルの活性を試験することを目的とした、単一施設の非盲検第 II 相試験です。

患者は、次のスキーマに従って、ITF2357 の 3 週間サイクルを最大 12 回受け、続いてメクロレタミンを受け取ります。

• ITF2357、50 mg、6 時間ごと、経口、1～3 日目
• メクロレタミン、6 mg/sqm、静脈内、4 日目 研究療法は、進行性疾患または許容できない有害事象の証拠がない限り、または治療を中止する患者の要求が発生しない限り、21 日ごとに投与されますが、いずれの場合も最大 12サイクル。

ITF2357/メクロレタミン療法の継続に関する決定は、(i) サイクル 2、6、9、および 12 後の腫瘍の再評価、および (ii) 毒性の発生に基づいて行われます。 腫瘍反応は、国際ワーキンググループの反応基準HLに従って評価されます。

治療は外来患者ベースで実施され、プロトコルで指定されているように、患者は身体検査と臨床検査で定期的に追跡されます。入院の場合、治験責任医師の決定に従って治療を継続または中断します。

この研究では、有効性を評価できる 23 人の患者が得られ、研究の予想期間は約 24 か月です。

ヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) は、クロマチンのリモデリングに関与する酵素であり、遺伝子発現のエピジェネティックな調節に重要な役割を果たします。 さらに、非ヒストンタンパク質の活性は、HDAC を介した低アセチル化によって調節できます。 近年、HDAC の阻害は、がんに関連する異常なエピジェネティックな変化を逆転させる潜在的な戦略として浮上しており、いくつかのクラスの HDAC 阻害剤が前臨床研究で強力かつ特異的な抗がん活性を有することがわかっています。

ホジキンリンパ腫 (HL) は比較的まれなリンパ腫の組織型であり、イタリアでは年間約 1700 例 (全リンパ腫の約 12%) が新たに発生しています。 放射線療法を併用するまたは併用しない併用化学療法により、進行期 HL の約 70% が治癒します。 失敗した患者の 50% は、二次化学療法 (主に高用量レジメン) によって救うことができますが、残りの患者は最終的に病気の進行によって死亡します。 この難治性/耐性集団に対する効果的なサルベージ レジメンの開発は、真のアンメット メディカル ニーズを表しています。

ITF2357 のような HDAC 阻害剤の後者の患者サブセットでの使用は、いくつかの考慮事項によってサポートされています。 すなわち：（1）関連するヒドロキサメートであるSAHAは、この臨床状態で活性を示しています。 (2) 薬物は、いくつかのサイトカインの産生を著しく阻害し、HL 肉芽腫におけるサイトカイン産生は、HL の病因において明確な役割を果たします。 (3) 難治性/再発性 HL の有効な治療法は現在のところありません。 (4) ITF2357 は、経口で 1 日最大 200 mg まで、良好な毒性プロファイルを示しています。 上記のすべての議論は、この患者集団で ITF2357 の使用を促す強力な理論的根拠を表しています。