재발성/불응성 호지킨 림프종에서 히스톤-데아세틸라제 억제제 ITF2357에 이어 메클로레타민의 시험
재발성/불응성 Hodgkin 림프종 환자에서 히스톤-데아세틸라제 억제제 ITF2357에 이어 메클로레타민의 II상 시험
이 연구는 다음과 같은 목적을 가지고 있습니다.
주요 목표
- 불응성/재발성 Hodgkin 림프종 환자에게 ITF2357의 일일 경구 투여 후 메클로레타민 정맥 투여의 항림프종 효능을 평가합니다.
보조 목표
- 화학요법 전처리 환자 집단에서 ITF2357에 이어 메클로레타민의 다중 코스의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함.
연구 개요
상세 설명
이것은 재발성/불응성 Hodgkin 림프종 환자에게 투여된 ITF2357에 이어 Mechlorethamine의 여러 주기의 활성을 테스트하기 위한 단일 센터, 공개 라벨, II상 연구입니다.
환자는 ITF2357의 최대 12회 3주 주기를 받은 후 다음 스키마에 따라 메클로레타민을 받게 됩니다.
- ITF2357, 6시간마다 50mg, OS당, 1일 - 3일
- 메클로레타민, 6mg/sqm, 정맥내, 4일 연구 요법은 진행성 질병 또는 용인할 수 없는 부작용의 증거가 없거나 환자의 치료 중단 요청이 발생하지 않는 한 21일마다 투여되지만, 어떤 경우에도 최대 12일 주기.
ITF2357/메클로르에타민 요법의 지속에 관한 결정은 (i) 주기 2, 6, 9 및 12에 따른 종양 재평가 및 (ii) 독성 발생에 기초하여 내려질 것입니다. 종양 반응은 International Working Group 반응 기준 HL에 따라 평가됩니다.
치료는 외래 환자 기준으로 시행되며 프로토콜에 명시된 대로 환자는 정기적으로 신체 검사 및 검사실 검사를 받게 됩니다. 입원의 경우 조사자의 결정에 따라 치료가 계속되거나 중단됩니다.
이 연구는 효능을 평가할 수 있는 23명의 환자를 모집할 것이며 연구의 예상 기간은 약 24개월입니다.
HDAC(Histone deacetylases)는 염색질의 리모델링에 관여하는 효소이며 유전자 발현의 후생유전학적 조절에 중요한 역할을 합니다. 또한 HDAC 매개 저아세틸화를 통해 비히스톤 단백질의 활성을 조절할 수 있다. 최근 몇 년 동안 HDAC의 억제는 암과 관련된 비정상적인 후생유전학적 변화를 역전시키기 위한 잠재적인 전략으로 등장했으며 여러 클래스의 HDAC 억제제가 전임상 연구에서 강력하고 특정한 항암 활성을 갖는 것으로 밝혀졌습니다.
호지킨 림프종(HL)은 이탈리아에서 매년 약 1700건(모든 림프종의 약 12%) 발생하는 상대적으로 드문 림프종 조직형입니다. 방사선 요법을 포함하거나 포함하지 않는 병용 화학 요법은 진행 단계 HL의 약 70%를 치료합니다. 실패한 환자의 50%는 2차 화학요법(주로 고용량 요법)으로 구제할 수 있는 반면, 나머지 환자는 결국 질병 진행으로 사망합니다. 이 난치성/저항성 인구를 위한 효과적인 구제 요법의 개발은 진정한 미충족 의료 수요를 나타냅니다.
ITF2357과 같은 HDAC 억제제의 후자 환자 하위 집합에서의 사용은 몇 가지 고려 사항에 의해 뒷받침됩니다. 즉: (1) 관련 하이드록사메이트인 SAHA가 이 임상 조건에서 활성을 나타냈습니다. (2) 약물은 여러 사이토카인의 생산을 현저하게 억제하며, HL 육아종에서 사이토카인 생산은 HL의 병인에서 정의된 역할을 합니다. (3) 불응성/재발성 HL에 대한 효과적인 치료법이 현재 부족합니다. (4) ITF2357, 일일 최대 200mg/os는 유리한 독성 프로필을 보여주었습니다. 위에서 언급한 모든 주장은 이 환자 집단에서 ITF2357의 사용을 촉구하는 강력한 근거를 나타냅니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Milano, 이탈리아, 20133
- Istituto Nazionale per la Cura e lo Studio dei Tumori
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서
- 연령 ≥18세;
- 호지킨 림프종의 조직학적으로 확인된 진단;
- 효능이 입증된 다른 치료 옵션을 제공할 수 없는 2차 또는 후속 구제 화학방사선 요법에 실패한 피험자
- 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능;
- ANC ≥1500/µL; 혈소판 수 ≥75000/µL;
- 헤모글로빈 ≥9 g/dL(이 수준을 유지하거나 초과하기 위해 수혈하거나 에리스로포이에틴으로 치료할 수 없음);
- 총 빌리루빈 ≤1.6 mg/dL; AST 또는 ALT ≤ 정상 상한치의 2.5배;
- 혈청 크레아티닌 ≤2.0 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 >50 mL/min;
- 정상 한계 내의 혈청 칼륨 및 마그네슘;
- International Working Group(J Clin Oncol, 25:579-586, 2007)의 개정된 반응 기준(Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma)에 따라 CT 스캔 또는 MRI로 측정할 수 있는 적어도 하나의 이차원적 병변이 있는 피험자;
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태;
- 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성을 위한 효과적인 피임 수단 사용
- >3개월의 기대 수명;
- 연구 시작 최소 4주 전에 정맥 주사 메클로레타민(6 mg/sqm)을 단일 제제로 받은 피험자;
- 연구 요구 사항을 준수하려는 의지와 능력.
제외 기준:
- 항균 치료가 필요한 활성 세균 또는 진균 감염
- 임신 또는 수유
- 연구 중 또는 연구 시작 4주 이내의 항암 화학요법 또는 방사선요법.
- QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(예: Bazett의 보정 공식에 따라 QTc 간격 > 450ms의 반복된 시연 - 공식은 부록 I 참조)
- QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물 사용(전체 목록은 부록 H 참조)
- 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:
- 조절되지 않는 고혈압, 심근경색, 불안정 협심증
- 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전
- 약물 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력(중증도에 관계없이)
- TdP에 대한 추가적인 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)
- HIV, HBV 및 HCV에 대한 양성 혈액 검사
- EBV 및 JC 바이러스에 대한 정량적 PCR에 의한 바이러스 DNA의 동정.
- 연구 약물의 사용을 금하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 피험자를 다음으로부터 고위험에 빠뜨릴 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견의 병력 치료 합병증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ITF2357
환자는 다음과 같은 치료 주기를 받았습니다.
환자가 받은 전체 치료 주기의 평균 수는 최소 1주기에서 최대 12주기로 5.25회였습니다. |
ITF2357, 각각 50mg의 강도로 경구 투여용 경질 젤라틴 캡슐로 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 21일 주기마다 최대 12주기
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치료받은 환자의 OR 비율은 International Working Group의 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 정의됩니다. 의학에서 반응률은 치료 후 암이 줄어들거나 사라진 환자의 비율입니다. ORR에 대한 FDA의 정의는 최소 기간 동안 사전 정의된 양의 종양 크기 감소를 보이는 환자의 비율입니다. 종양 객관적 반응률(ORR)은 종양학에서 치료의 효능을 입증하는 중요한 매개변수입니다. ORR은 일상적인 진료에서 임상 의사 결정에 유용하며 임상 시험 결과를 보고하기 위한 중요한 종점입니다. |
21일 주기마다 최대 12주기
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응답자의 비율(전체 -CR- 또는 부분 PR-)
기간: 21일 주기마다 최대 12주기
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치료받은 환자 중 완전 반응자(CR) 및 부분 반응자(PR)는 국제 실무 그룹의 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 정의됩니다. CR은 치료 전에 존재하는 경우 질병 및 질병 관련 증상의 모든 감지 가능한 임상 증거가 완전히 사라진 것으로 정의됩니다. PR은 측정 가능한 질병의 퇴행으로 정의되며 새로운 부위는 없습니다. 객관적 반응을 달성한 환자의 빈도(즉, 최고의 전체 반응이 CR 또는 PR인 피험자) 및 ITT 및 PP에서 객관적인 반응을 달성하지 못한 환자의 빈도(즉, 최고의 전체 반응이 안정적인 질병 - SD, 진행성 질병 - PD - 또는 평가 불가와 동일했던 피험자) 인구가보고됩니다. NED = 질병의 증거 없음 |
21일 주기마다 최대 12주기
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 첫 번째 치료 주기의 첫날부터 객관적인 종양 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지, 첫 번째 치료 주기 시작부터 최대 450일까지 평가
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무진행생존(PFS)은 치료 1주기의 첫날부터 객관적인 종양 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
여기에는 사망이 포함되었으므로 전체 생존과 상관관계가 있을 수 있습니다.
환자가 질병 진행이 없는 경우, PFS는 마지막으로 이용 가능한 종양 평가 날짜(연구 종료 또는 후속 방문 포함)에서 중단되었습니다.
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첫 번째 치료 주기의 첫날부터 객관적인 종양 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지, 첫 번째 치료 주기 시작부터 최대 450일까지 평가
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응답 시간(TTR)
기간: 첫 번째 주기의 첫 번째 날부터 평가된 반응 달성일까지 첫 번째 치료 주기 시작 후 최대 250일
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TTR은 1주기의 1일째부터 응답(CR 또는 PR)을 달성한 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 객관적 반응이 없는 경우, TTR은 마지막으로 이용 가능한 종양 평가일(연구 종료 또는 후속 방문 포함)에서 중단되었습니다. |
첫 번째 주기의 첫 번째 날부터 평가된 반응 달성일까지 첫 번째 치료 주기 시작 후 최대 250일
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응답 기간(RD):
기간: 첫 번째 치료 주기의 첫날부터 객관적인 종양 진행 또는 사망 중 먼저 발생하거나 마지막으로 이용 가능한 종양 평가(치료 첫 주기 시작부터 최대 350일까지 평가)까지.
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객관적 반응 기간(CR 또는 PR)은 전체 반응이 CR 또는 PR이 가장 좋은 환자에게만 적용되었습니다.
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첫 번째 치료 주기의 첫날부터 객관적인 종양 진행 또는 사망 중 먼저 발생하거나 마지막으로 이용 가능한 종양 평가(치료 첫 주기 시작부터 최대 350일까지 평가)까지.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Alessandro Massimo Gianni, MD, Istituto Nazionale per la Cura e lo Studio dei Tumori, Milano, Italy
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DSC/07/2357/31
- 2007-007091-41 (EUDRACT_NUMBER)
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ITF2357에 대한 임상 시험
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Radboud University Medical Center알려지지 않은
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