Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška inhibitoru histon-deacetylázy ITF2357 následovaná mechloretaminem u recidivujícího/refrakterního Hodgkinova lymfomu

20. dubna 2021 aktualizováno: Italfarmaco

Fáze II studie s inhibitorem histon-deacetylázy ITF2357 následovaná mechloretaminem u pacientů s relapsem/refrakterním Hodgkinovým lymfomem

Tato studie má následující cíle:

Primární cíl

  • Vyhodnotit antilymfomovou účinnost denních perorálních dávek ITF2357 následovaných intravenózním mechlorethaminem podávaným pacientům s refrakterním/recidivujícím Hodgkinovým lymfomem.

Sekundární cíl

- Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost více cyklů ITF2357 následovaných mechlorethaminem u populace pacientů předléčených chemoterapií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednocentrová, otevřená studie fáze II zaměřená na testování aktivity více cyklů ITF2357 následovaných mechlorethaminem podávaným pacientům s relabujícím/refrakterním Hodgkinovým lymfomem.

Pacienti dostanou maximálně dvanáct 3týdenních cyklů ITF2357 následovaných mechloretaminem podle následujícího schématu:

  • ITF2357, 50 mg každých 6 hodin, per os, dny 1-3
  • Mechlorethamin, 6 mg/m2, intravenózně, 4. den Studovaná terapie bude podávána každých 21 dní, pokud nebudou žádné známky progresivního onemocnění nebo nepřijatelných nežádoucích účinků nebo pokud se neobjeví požadavek pacienta přerušit léčbu, v každém případě však maximálně 12 dní. cykly.

Rozhodnutí týkající se pokračování léčby ITF2357/mechloretaminem bude učiněno na (i) na základě přehodnocení nádoru po cyklech 2, 6, 9 a 12 a (ii) výskytu toxicity. Nádorová odpověď bude hodnocena podle kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny HL.

Léčba bude podávána ambulantně a pacienti budou pravidelně sledováni fyzikálními a laboratorními testy, jak je uvedeno v protokolu; v případě hospitalizace bude léčba pokračovat nebo bude přerušena podle rozhodnutí zkoušejících.

Studie zahrne 23 pacientů, u kterých bude možno hodnotit účinnost, a předpokládaná doba trvání studie je přibližně 24 měsíců.

Histonové deacetylázy (HDAC) jsou enzymy podílející se na remodelaci chromatinu a mají klíčovou roli v epigenetické regulaci genové exprese. Kromě toho lze aktivitu nehistonových proteinů regulovat prostřednictvím hypoacetylace zprostředkované HDAC. V posledních letech se inhibice HDAC objevila jako potenciální strategie pro zvrácení aberantních epigenetických změn spojených s rakovinou a v preklinických studiích bylo zjištěno, že několik tříd inhibitorů HDAC má silné a specifické protirakovinné aktivity.

Hodgkinův lymfom (HL) je relativně neobvyklý histotyp lymfomu s incidencí v Itálii přibližně 1700 nových případů ročně (přibližně 12 % všech lymfomů). Kombinovaná chemoterapie s radioterapií nebo bez ní léčí přibližně 70 procent pokročilého stadia HL. Padesát procent selhávajících pacientů může být zachráněno chemoterapií druhé linie (hlavně vysokodávkovanými režimy), zatímco zbývající pacienti nakonec zemřou progresí onemocnění. Vývoj účinného záchranného režimu pro tuto refrakterní/rezistentní populaci představuje skutečnou neuspokojenou lékařskou potřebu.

Použití inhibitorů HDAC, jako je ITF2357, u posledně jmenované podskupiny pacientů, je podporováno několika úvahami. Jmenovitě: (1) příbuzný hydroxamát, SAHA, prokázal aktivitu v tomto klinickém stavu; (2) lék výrazně inhibuje produkci několika cytokinů a produkce cytokinů u HL granulomu má definovanou roli v patogenezi HL; (3) v současnosti chybí účinná léčba refrakterní/recidivující HL; (4) ITF2357, až do 200 mg denně per os, prokázal příznivý profil toxicity. Všechny výše uvedené argumenty představují silný důvod, který vedl k použití ITF2357 v této populaci pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20133
        • Istituto Nazionale per la Cura e lo Studio dei Tumori

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas;
  • Věk ≥18 let;
  • Histologicky potvrzená diagnóza Hodgkinova lymfomu;
  • Subjekty, u kterých selhaly režimy záchranné chemoradioterapie druhé linie nebo následné linie, u kterých nelze poskytnout žádné jiné léčebné možnosti s prokázanou účinností;
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků;
  • ANC >1500/ul; počet krevních destiček ≥75000/ul;
  • Hemoglobin ≥9 g/dl (nesmí být podáván transfuzí nebo léčen erytropoetinem k udržení nebo překročení této hladiny);
  • Celkový bilirubin ≤1,6 mg/dl; AST nebo ALT ≤ 2,5 násobek horní hranice normálu;
  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu > 50 ml/min;
  • Sérový draslík a hořčík v normálních mezích;
  • Subjekty s alespoň jednou dvourozměrnou lézí měřitelnou pomocí CT-scan nebo MRI, podle Revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom Mezinárodní pracovní skupiny (J Clin Oncol, 25:579-586, 2007);
  • stav výkonu ECOG 0 nebo 1;
  • Používání účinného prostředku antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a muže s partnerkami ve fertilním věku;
  • Očekávaná délka života > 3 měsíce;
  • Subjekty dostávající intravenózní mechlorethamin (6 mg/m2) jako jediné činidlo alespoň 4 týdny před vstupem do studie;
  • Ochota a schopnost vyhovět požadavkům studia.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní bakteriální nebo mykotická infekce vyžadující antimikrobiální léčbu
  • Těhotenství nebo kojení
  • Protinádorová chemoterapie nebo radioterapie během studie nebo do 4 týdnů od vstupu do studie.
  • Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu (např. opakovaná demonstrace QTc intervalu > 450 ms, podle Bazettova korekčního vzorce – vzorec viz příloha I)
  • Užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval (úplný seznam viz příloha H)
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně:
  • Nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris
  • New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
  • Anamnéza jakékoli srdeční arytmie vyžadující léčbu (bez ohledu na její závažnost)
  • Anamnéza dalších rizikových faktorů pro TdP (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
  • Pozitivní krevní test na HIV, HBV a HCV
  • Identifikace virové DNA pomocí kvantitativní PCR pro EBV a JC virus.
  • Anamnéza jiných onemocnění, metabolických dysfunkcí, nálezů fyzikálního vyšetření nebo klinických laboratorních nálezů dávajících důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit subjekt vysokému riziku léčebné komplikace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: ITF2357

Pacienti dostávali následující terapeutický cyklus

  • ITF2357, 50 mg každých 6 hodin, per os, dny 1 - 3;
  • Mechlorethamin, 6 mg/m2, intravenózně, 4. den. Terapie byla podávána každých 21 dní, pokud nebyly žádné známky progresivního onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, v každém případě však maximálně 12 cyklů.

Průměrný počet kompletních léčebných cyklů, které pacienti obdrželi, byl 5,25, s minimálně 1 cyklem a maximálně 12 cykly.
Lék: ITF2357
ITF2357, dodávané jako tvrdé želatinové tobolky pro perorální podání v síle 50 mg každá.
Ostatní jména:
  • Givinostat, inhibitor histondeacetylázy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: V každém 21denním cyklu maximálně 12 cyklů

Míra OR mezi léčenými pacienty je definována podle Revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom Mezinárodní pracovní skupiny.

V medicíně je mírou odpovědi procento pacientů, jejichž rakovina se po léčbě zmenší nebo vymizí.

FDA definice ORR je podíl pacientů se zmenšením velikosti nádoru o předem definované množství a po minimální časové období.

Míra objektivní odpovědi nádoru (ORR) je důležitým parametrem k prokázání účinnosti léčby v onkologii.

ORR je cenný pro klinické rozhodování v rutinní praxi a významný cíl pro podávání zpráv o výsledcích klinických studií.
V každém 21denním cyklu maximálně 12 cyklů
Podíl respondentů (kompletní -CR- nebo částečné PR-)
Časové okno: V každém 21denním cyklu maximálně 12 cyklů

Kompletní respondér (CR) a částečná odpověď (PR) mezi léčenými pacienty jsou definovány podle Revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom Mezinárodní pracovní skupiny.

CR je definována jako úplné vymizení všech detekovatelných klinických známek onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před léčbou.

PR je definována jako regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa. Frekvence pacientů, kteří dosáhli objektivní odpovědi (tj. subjekty, jejichž nejlepší celková odpověď byla CR nebo PR) a frekvence pacientů, kteří nedosáhli objektivní odpovědi (tj. subjekty, jejichž nejlepší celková odpověď byla rovna stabilnímu onemocnění - SD, progresivní onemocnění - PD - nebo nehodnotitelné) v ITT a PP jsou hlášeny populace.

NED = žádné známky onemocnění
V každém 21denním cyklu maximálně 12 cyklů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od prvního dne prvního cyklu léčby do objektivní progrese nádoru nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 450 dnů od začátku prvního cyklu léčby
PFS je definována jako doba od 1. dne 1. cyklu léčby do objektivní progrese nádoru nebo smrti. Zahrnoval úmrtí, takže mohl být korelován s celkovým přežitím. Pokud pacient neměl progresi onemocnění, PFS byla cenzurována k datu posledního dostupného hodnocení nádoru (včetně těch na konci studie nebo následné návštěvě).
Od prvního dne prvního cyklu léčby do objektivní progrese nádoru nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 450 dnů od začátku prvního cyklu léčby
Doba odezvy (TTR)
Časové okno: Od prvního dne prvního cyklu do data dosažení hodnocené odpovědi až do 250 dnů od zahájení prvního cyklu léčby

TTR je definována jako doba od 1. dne 1. cyklu do data dosažení odpovědi (CR nebo PR).

V případě žádné objektivní odpovědi byl TTR cenzurován k datu posledního dostupného hodnocení nádoru (včetně těch na konci studie nebo následné návštěvě).
Od prvního dne prvního cyklu do data dosažení hodnocené odpovědi až do 250 dnů od zahájení prvního cyklu léčby
Doba odezvy (RD):
Časové okno: Od prvního dne prvního cyklu léčby do objektivní progrese nebo smrti nádoru, podle toho, co nastane dříve, nebo do posledního dostupného hodnocení nádoru (posuzováno do 350 dnů od začátku prvního cyklu léčby).
Doba trvání objektivní odpovědi (CR nebo PR) byla aplikována pouze na pacienty, jejichž nejlepší celková odpověď byla CR nebo PR.
Od prvního dne prvního cyklu léčby do objektivní progrese nebo smrti nádoru, podle toho, co nastane dříve, nebo do posledního dostupného hodnocení nádoru (posuzováno do 350 dnů od začátku prvního cyklu léčby).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Italfarmaco

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alessandro Massimo Gianni, MD, Istituto Nazionale per la Cura e lo Studio dei Tumori, Milano, Italy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. listopadu 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2008

První zveřejněno (ODHAD)

18. listopadu 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DSC/07/2357/31
  • 2007-007091-41 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ITF2357

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit