Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание ингибитора гистон-деацетилазы ITF2357 с последующим применением мехлорэтамина при рецидивирующей/резистентной лимфоме Ходжкина

20 апреля 2021 г. обновлено: Italfarmaco

Испытание фазы II ингибитора гистон-деацетилазы ITF2357 с последующим применением мехлорэтамина у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой Ходжкина

Это исследование преследует следующие цели:

Основная цель

  • Оценить противолимфомную эффективность ежедневных пероральных доз ITF2357 с последующим внутривенным введением мехлорэтамина пациентам с рефрактерной/рецидивирующей лимфомой Ходжкина.

Второстепенная цель

- Оценить безопасность и переносимость нескольких курсов ITF2357 с последующим введением мехлорэтамина в популяции пациентов, ранее получавших химиотерапию.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое открытое исследование фазы II, направленное на тестирование активности нескольких циклов ITF2357 с последующим введением мехлорэтамина пациентам с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой Ходжкина.

Пациенты получат максимум двенадцать 3-недельных циклов ITF2357 с последующим введением мехлорэтамина в соответствии со следующей схемой:

  • ITF2357, 50 мг каждые 6 часов перорально, дни 1-3
  • Мехлорэтамин, 6 мг/кв.м, внутривенно, 4-й день Исследуемая терапия будет вводиться каждые 21 день до тех пор, пока не будет признаков прогрессирования заболевания или неприемлемых нежелательных явлений или если пациент попросит прекратить лечение, но в любом случае не более 12 дней. циклы.

Решение о продолжении терапии ITF2357/мехлорэтамином будет приниматься на основании (i) повторной оценки опухоли после циклов 2, 6, 9 и 12 и (ii) возникновения токсичности. Ответ опухоли будет оцениваться в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы HL.

Лечение будет проводиться амбулаторно, и пациенты будут регулярно проходить физические и лабораторные тесты, как указано в протоколе; в случае госпитализации лечение будет продолжено или прервано в соответствии с решением Следователя.

В исследовании примут участие 23 пациента, эффективность которых оценивается, а ожидаемая продолжительность исследования составляет около 24 месяцев.

Деацетилазы гистонов (HDAC) представляют собой ферменты, участвующие в ремоделировании хроматина и играющие ключевую роль в эпигенетической регуляции экспрессии генов. Кроме того, активность негистоновых белков можно регулировать посредством гипоацетилирования, опосредованного HDAC. В последние годы ингибирование HDAC стало потенциальной стратегией для обращения вспять аберрантных эпигенетических изменений, связанных с раком, и в доклинических исследованиях было обнаружено, что несколько классов ингибиторов HDAC обладают мощной и специфической противоопухолевой активностью.

Лимфома Ходжкина (HL) является относительно редким гистотипом лимфомы, с заболеваемостью в Италии примерно 1700 новых случаев в год (приблизительно 12% всех лимфом). Комбинированная химиотерапия с лучевой терапией или без нее позволяет излечить приблизительно 70% случаев ЛХ на поздних стадиях. Пятьдесят процентов неэффективных пациентов могут быть спасены с помощью химиотерапии второй линии (в основном режимы с высокими дозами), в то время как остальные пациенты в конечном итоге умирают от прогрессирования заболевания. Разработка эффективного режима спасения для этой рефрактерной/резистентной популяции представляет собой настоящую неудовлетворенную медицинскую потребность.

Использование у последней подгруппы пациентов ингибиторов HDAC, таких как ITF2357, подтверждается несколькими соображениями. А именно: (1) родственный гидроксамат, SAHA, проявлял активность в этом клиническом состоянии; (2) препарат заметно ингибирует продукцию нескольких цитокинов, а продукция цитокинов в гранулеме ЛХ играет определенную роль в патогенезе ЛХ; (3) в настоящее время отсутствует эффективное лечение рефрактерной/рецидивирующей ЛХ; (4) ITF2357, до 200 мг в день перорально, показал благоприятный профиль токсичности. Все вышеупомянутые аргументы представляют собой веское обоснование, побуждающее к использованию ITF2357 в этой популяции пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Milano, Италия, 20133
        • Istituto Nazionale per la Cura e lo Studio dei Tumori

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие;
  • Возраст ≥18 лет;
  • Гистологически подтвержденный диагноз лимфомы Ходжкина;
  • Субъекты, у которых схемы химио-лучевой терапии второй линии или последующих линий оказались неэффективными, которым не могут быть назначены никакие другие варианты лечения с доказанной эффективностью;
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных требований;
  • ANC ≥1500/мкл; Количество тромбоцитов ≥75000/мкл;
  • Гемоглобин ≥9 г/дл (нельзя переливать или лечить эритропоэтином для поддержания или превышения этого уровня);
  • Общий билирубин ≤1,6 мг/дл; АСТ или АЛТ ≤2,5 раза выше верхней границы нормы;
  • креатинин сыворотки ≤2,0 мг/дл или клиренс креатинина >50 мл/мин;
  • Калий и магний в сыворотке в пределах нормы;
  • Субъекты с по меньшей мере одним двумерным поражением, поддающимся измерению с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы Международной рабочей группы (J Clin Oncol, 25:579-586, 2007);
  • статус производительности ECOG 0 или 1;
  • Использование эффективных средств контрацепции для женщин детородного возраста и мужчин, имеющих партнерш детородного возраста;
  • ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев;
  • Субъекты, получающие внутривенно мехлорэтамин (6 мг / кв.м) в качестве единственного агента по крайней мере за 4 недели до включения в исследование;
  • Готовность и способность соответствовать требованиям исследования.

Критерий исключения:

  • Активная бактериальная или грибковая инфекция, требующая антимикробного лечения
  • Беременность или лактация
  • Противораковая химиотерапия или лучевая терапия во время исследования или в течение 4 недель после начала исследования.
  • Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc > 450 мс, согласно формуле коррекции Базетта - формулу см. в приложении I)
  • Использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc (полный список см. в приложении H).
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия
  • Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
  • Любая сердечная аритмия в анамнезе, требующая медикаментозного лечения (независимо от ее тяжести)
  • Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска TdP (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
  • Положительный анализ крови на ВИЧ, ВГВ и ВГС
  • Идентификация вирусной ДНК методом количественной ПЦР на вирусы EBV и JC.
  • Другие заболевания в анамнезе, метаболические дисфункции, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает применение исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть субъекта высокому риску осложнения лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ITF2357

Пациенты получали следующий цикл терапии

  • ITF2357, 50 мг каждые 6 часов перорально, дни 1-3;
  • Мехлорэтамин, 6 мг/м2, внутривенно, 4-й день. Терапию назначали каждые 21 день до тех пор, пока не было признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, но в любом случае не более 12 циклов.

Среднее количество полных циклов лечения, полученных пациентами, составило 5,25, минимум 1 цикл и максимум 12 циклов.
Лекарство: ITF2357
ITF2357, поставляемый в виде твердых желатиновых капсул для приема внутрь по 50 мг каждая.
Другие имена:
  • Гивиностат, ингибитор гистондеацетилазы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: В каждом 21-дневном цикле максимум 12 циклов

Частота OR среди пролеченных пациентов определяется в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы Международной рабочей группы.

В медицине показатель ответа — это процент пациентов, у которых опухоль уменьшается или исчезает после лечения.

Определение ЧОО, данное FDA, представляет собой долю пациентов с уменьшением размера опухоли на заданную величину и в течение минимального периода времени.

Частота объективного ответа опухоли (ЧОО) является важным параметром для демонстрации эффективности лечения в онкологии.

ORR ценен для принятия клинических решений в повседневной практике и важной конечной точки для сообщения результатов клинических испытаний.
В каждом 21-дневном цикле максимум 12 циклов
Доля ответивших (полный -CR- или частичный PR-)
Временное ограничение: В каждом 21-дневном цикле максимум 12 циклов

Полный ответ (CR) и частичный ответ (PR) среди пациентов, получающих лечение, определяются в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы Международной рабочей группы.

CR определяется как полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии.

PR определяется как регресс измеримого заболевания и отсутствие новых очагов. Частота пациентов, достигших объективного ответа (т. субъекты, чей лучший общий ответ был CR или PR), и частота пациентов, которые не достигли объективного ответа (т. е. субъекты, чей лучший общий ответ был равен стабильному заболеванию — SD, прогрессирующему заболеванию — PD — или не поддающемуся оценке) в ITT и PP сообщается о численности населения.

NED = нет признаков заболевания
В каждом 21-дневном цикле максимум 12 циклов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С первого дня первого цикла лечения до объективного прогрессирования опухоли или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 450 дней с начала первого цикла лечения.
ВБП определяется как время от 1-го дня 1-го цикла лечения до объективного прогрессирования опухоли или смерти. Он включал смертельные случаи, поэтому его можно было коррелировать с общей выживаемостью. Если у пациента не было прогрессирования заболевания, ВБП цензурировалась на дату последней доступной оценки опухоли (в том числе в конце исследования или при последующем посещении).
С первого дня первого цикла лечения до объективного прогрессирования опухоли или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 450 дней с начала первого цикла лечения.
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: С первого дня первого цикла до даты достижения ответа оценивается до 250 дней от начала первого цикла лечения

TTR определяется как время от 1-го дня 1-го цикла до даты достижения ответа (CR или PR).

В случае отсутствия объективного ответа TTR подвергали цензуре на дату последней доступной оценки опухоли (в том числе в конце исследования или при последующем посещении).
С первого дня первого цикла до даты достижения ответа оценивается до 250 дней от начала первого цикла лечения
Продолжительность ответа (RD):
Временное ограничение: С первого дня первого цикла лечения до объективного прогрессирования опухоли или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, или до последней доступной оценки опухоли (оценивается до 350 дней от начала первого цикла лечения).
Продолжительность объективного ответа (ПО или ЧО) применялась только к пациентам, у которых лучшим общим ответом был ПО или ЧО.
С первого дня первого цикла лечения до объективного прогрессирования опухоли или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, или до последней доступной оценки опухоли (оценивается до 350 дней от начала первого цикла лечения).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Italfarmaco

Следователи

  • Главный следователь: Alessandro Massimo Gianni, MD, Istituto Nazionale per la Cura e lo Studio dei Tumori, Milano, Italy

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2010 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 ноября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

18 ноября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DSC/07/2357/31
  • 2007-007091-41 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться