Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba inhibitora deacetylazy histonowej ITF2357, a następnie mechloretaminy w nawracającym/opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina

20 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Italfarmaco

Badanie fazy II inhibitora deacetylazy histonowej ITF2357, a następnie mechloretaminy u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina

To badanie ma następujące cele:

Podstawowy cel

  • Ocena skuteczności przeciwchłoniakowej dziennych doustnych dawek ITF2357, a następnie dożylnej mechloretaminy podawanej pacjentom z opornym/nawrotowym chłoniakiem Hodgkina.

Cel drugorzędny

- Ocena bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych kursów ITF2357, po których następuje mechloretamina w populacji pacjentów poddanych wcześniej chemioterapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy II, którego celem jest przetestowanie aktywności wielu cykli ITF2357, po których następuje mechloretamina podawana pacjentom z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina.

Pacjenci otrzymają maksymalnie dwanaście 3-tygodniowych cykli ITF2357, a następnie mechloretaminę zgodnie z następującym schematem:

  • ITF2357, 50 mg co 6 godzin, doustnie, dni 1-3
  • Mechloretamina, 6 mg/m2, dożylnie, dzień 4. Badany lek będzie podawany co 21 dni, dopóki nie wystąpią objawy progresji choroby lub niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych, lub dopóki pacjent nie zgłosi prośby o przerwanie leczenia, ale w każdym przypadku maksymalnie przez 12 dni. cykle.

Decyzja dotycząca kontynuacji terapii ITF2357/Mechloretaminą zostanie podjęta na podstawie (i) ponownej oceny guza po cyklach 2, 6, 9 i 12 oraz (ii) wystąpienia toksyczności. Odpowiedź guza zostanie oceniona zgodnie z kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej HL.

Leczenie będzie prowadzone ambulatoryjnie, a pacjenci będą poddawani regularnym badaniom fizycznym i laboratoryjnym, jak określono w protokole; w przypadku hospitalizacji leczenie będzie kontynuowane lub przerwane zgodnie z decyzją Badaczy.

W badaniu weźmie udział 23 pacjentów, których można będzie ocenić pod kątem skuteczności, a przewidywany czas trwania badania to około 24 miesiące.

Deacetylazy histonowe (HDAC) to enzymy zaangażowane w przebudowę chromatyny i odgrywające kluczową rolę w epigenetycznej regulacji ekspresji genów. Ponadto aktywność białek niehistonowych można regulować poprzez hipoacetylację, w której pośredniczy HDAC. W ostatnich latach hamowanie HDAC stało się potencjalną strategią odwracania nieprawidłowych zmian epigenetycznych związanych z rakiem, aw badaniach przedklinicznych stwierdzono, że kilka klas inhibitorów HDAC ma silne i specyficzne działanie przeciwnowotworowe.

Chłoniak Hodgkina (HL) jest stosunkowo rzadkim histotypem chłoniaka, z częstością występowania we Włoszech około 1700 nowych przypadków rocznie (około 12% wszystkich chłoniaków). Chemioterapia skojarzona z radioterapią lub bez niej leczy około 70 procent zaawansowanego stadium HL. Pięćdziesiąt procent niewydolnych pacjentów można uratować chemioterapią drugiego rzutu (głównie schematami wysokodawkowymi), podczas gdy pozostali pacjenci ostatecznie umierają w wyniku progresji choroby. Opracowanie skutecznego schematu ratunkowego dla tej opornej/opornej populacji stanowi prawdziwą niezaspokojoną potrzebę medyczną.

Zastosowanie w tej ostatniej podgrupie pacjentów inhibitorów HDAC, takich jak ITF2357, jest poparte kilkoma względami. Mianowicie: (1) pokrewny hydroksamat, SAHA, wykazał aktywność w tym stanie klinicznym; (2) lek wyraźnie hamuje wytwarzanie kilku cytokin, a wytwarzanie cytokin w ziarniniaku HL odgrywa określoną rolę w patogenezie HL; (3) obecnie brakuje skutecznego leczenia opornego/nawracającego HL; (4) ITF2357, do 200 mg dziennie doustnie, wykazał korzystny profil toksyczności. Wszystkie wyżej wymienione argumenty stanowią mocne uzasadnienie przemawiające za zastosowaniem ITF2357 w tej populacji pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20133
        • Istituto Nazionale per la Cura e lo Studio dei Tumori

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda;
  • Wiek ≥18 lat;
  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie chłoniaka Hodgkina;
  • Pacjenci, u których nie powiodły się schematy chemio-radioterapii drugiego rzutu lub kolejnego rzutu, u których nie można zastosować innych opcji leczenia o udowodnionej skuteczności;
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych;
  • ANC ≥1500/µL; liczba płytek krwi ≥75000/µl;
  • Hemoglobina ≥9 g/dl (nie może być przetaczana ani leczona erytropoetyną w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu);
  • bilirubina całkowita ≤1,6 mg/dl; AST lub ALT ≤2,5-krotność górnej granicy normy;
  • kreatynina w surowicy ≤2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny >50 ml/min;
  • Surowica Potas i magnez w granicach normy;
  • Osoby z co najmniej jedną dwuwymiarową zmianą mierzalną za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, zgodnie z Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma Międzynarodowej Grupy Roboczej (J Clin Oncol, 25:579-586, 2007);
  • stan sprawności ECOG 0 lub 1;
  • Stosowanie skutecznej antykoncepcji przez kobiety w wieku rozrodczym i mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym;
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące;
  • Osoby otrzymujące dożylnie mechloretaminę (6 mg/m2) w monoterapii co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania;
  • Chęć i zdolność do spełnienia wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca leczenia przeciwdrobnoustrojowego
  • Ciąża lub laktacja
  • Chemioterapia lub radioterapia przeciwnowotworowa podczas badania lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
  • Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc na początku badania (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 450 ms, zgodnie ze wzorem poprawkowym Bazetta – wzór patrz załącznik I)
  • Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc (pełny wykaz w załączniku H)
  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
  • Historia jakiejkolwiek arytmii serca wymagającej leczenia (niezależnie od jej ciężkości)
  • Historia dodatkowych czynników ryzyka TdP (np. Niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT)
  • Pozytywny wynik testu krwi na HIV, HBV i HCV
  • Identyfikacja wirusowego DNA metodą ilościowego PCR dla wirusa EBV i JC.
  • Historia innych chorób, dysfunkcji metabolicznych, wyniki badań fizykalnych lub wyniki badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub narazić uczestnika na wysokie ryzyko powikłania leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: ITF2357

Pacjenci otrzymali następujący cykl terapii

  • ITF2357, 50 mg co 6 godzin, doustnie, dni 1-3;
  • Mechloretamina, 6 mg/m2, dożylnie, dzień 4. Terapię stosowano co 21 dni, o ile nie było oznak postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności, ale w każdym przypadku maksymalnie przez 12 cykli.

Średnia liczba pełnych cykli leczenia otrzymanych przez pacjentów wyniosła 5,25, przy czym minimalnie 1 cykl, a maksymalnie 12 cykli.
Lek: ITF2357
ITF2357, dostarczany w postaci twardych kapsułek żelatynowych do podawania doustnego o mocy 50 mg każda.
Inne nazwy:
  • Giwinostat, inhibitor deacetylazy histonowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: W każdym 21-dniowym cyklu przez maksymalnie 12 cykli

Współczynnik OR wśród leczonych pacjentów jest określony zgodnie z Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma Międzynarodowej Grupy Roboczej.

W medycynie wskaźnik odpowiedzi to odsetek pacjentów, u których rak zmniejsza się lub znika po leczeniu.

Zgodnie z definicją FDA ORR to odsetek pacjentów, u których wielkość guza zmniejszyła się o określoną wartość i przez minimalny okres czasu.

Odsetek obiektywnych odpowiedzi guza (ORR) jest ważnym parametrem pozwalającym wykazać skuteczność leczenia w onkologii.

ORR jest cenny przy podejmowaniu decyzji klinicznych w rutynowej praktyce i jest istotnym punktem końcowym w raportowaniu wyników badań klinicznych.
W każdym 21-dniowym cyklu przez maksymalnie 12 cykli
Odsetek respondentów (całkowity -CR- lub częściowy PR-)
Ramy czasowe: W każdym 21-dniowym cyklu przez maksymalnie 12 cykli

Całkowita odpowiedź (CR) i częściowa odpowiedź (PR) wśród leczonych pacjentów są definiowane zgodnie z Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma Międzynarodowej Grupy Roboczej.

CR definiuje się jako całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych objawów klinicznych choroby i objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią.

PR definiuje się jako regresję mierzalnej choroby i brak nowych miejsc. Częstość występowania pacjentów uzyskujących obiektywną odpowiedź (tj. pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią była CR lub PR) oraz częstości pacjentów, u których nie uzyskano obiektywnej odpowiedzi (tj. pacjentów, u których najlepsza ogólna odpowiedź była równa chorobie stabilnej — SD, chorobie postępującej — PD — lub niemożliwa do oceny) w ITT i PP zgłaszane są populacje.

NED = brak oznak choroby
W każdym 21-dniowym cyklu przez maksymalnie 12 cykli

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia pierwszego cyklu leczenia do obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 450 dni od rozpoczęcia pierwszego cyklu leczenia
PFS definiuje się jako czas od 1. dnia 1. cyklu leczenia do obiektywnej progresji guza lub zgonu. Obejmowało to zgony, a zatem mogło być skorelowane z całkowitym przeżyciem. Jeśli u pacjenta nie wystąpiła progresja choroby, PFS ocenzurowano w dniu ostatniej dostępnej oceny guza (w tym pod koniec badania lub wizyty kontrolnej).
Od pierwszego dnia pierwszego cyklu leczenia do obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 450 dni od rozpoczęcia pierwszego cyklu leczenia
Czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia pierwszego cyklu do daty uzyskania odpowiedzi ocenianej do 250 dni od rozpoczęcia pierwszego cyklu leczenia

TTR definiuje się jako czas od 1 dnia I cyklu do daty uzyskania odpowiedzi (CR lub PR).

W przypadku braku obiektywnej odpowiedzi TTR ocenzurowano w dniu ostatniej dostępnej oceny guza (w tym pod koniec badania lub wizyty kontrolnej).
Od pierwszego dnia pierwszego cyklu do daty uzyskania odpowiedzi ocenianej do 250 dni od rozpoczęcia pierwszego cyklu leczenia
Czas odpowiedzi (RD):
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia pierwszego cyklu leczenia do obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, lub ostatniej dostępnej oceny guza (ocenianej do 350 dni od rozpoczęcia pierwszego cyklu leczenia).
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) zastosowano tylko do pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią był CR lub PR.
Od pierwszego dnia pierwszego cyklu leczenia do obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, lub ostatniej dostępnej oceny guza (ocenianej do 350 dni od rozpoczęcia pierwszego cyklu leczenia).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Italfarmaco

Śledczy

  • Główny śledczy: Alessandro Massimo Gianni, MD, Istituto Nazionale per la Cura e lo Studio dei Tumori, Milano, Italy

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2010

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 listopada 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 listopada 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

18 listopada 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

11 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DSC/07/2357/31
  • 2007-007091-41 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak Hodgkina

Badania kliniczne na ITF2357

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj