在复发/难治性霍奇金淋巴瘤中组蛋白脱乙酰酶抑制剂 ITF2357 继以氮芥的试验

这是一项单中心、开放标签、II 期研究，旨在测试 ITF2357 的多个周期的活性，然后对复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者施用氮芥。

根据以下方案，患者将接受最多 12 个 3 周周期的 ITF2357，然后是氮芥：

• ITF2357，每 6 小时 50 毫克，口服，第 1 - 3 天
• Mechlorethamine，6 mg/sqm，静脉注射，第 4 天 只要没有疾病进展或不可接受的不良事件或患者要求停止治疗的证据，研究治疗将每 21 天进行一次，但在任何情况下最多 12周期。

关于继续 ITF2357/氮芥治疗的决定将基于 (i) 第 2、6、9 和 12 周期后的肿瘤重新评估和 (ii) 毒性的发生。 肿瘤反应将根据国际工作组反应标准 HL 进行评估。

治疗将在门诊进行，患者将按照方案中的规定定期接受身体和实验室检查；在住院的情况下，治疗将根据研究者的决定继续或中断。

该研究将招募 23 名可评估疗效的患者，预计研究持续时间约为 24 个月。

组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是参与染色质重塑的酶，在基因表达的表观遗传调控中起着关键作用。 此外，非组蛋白的活性可以通过 HDAC 介导的低乙酰化来调节。 近年来，抑制 HDAC 已成为逆转与癌症相关的异常表观遗传变化的潜在策略，并且在临床前研究中发现几类 HDAC 抑制剂具有有效和特异性的抗癌活性。

霍奇金淋巴瘤 (HL) 是一种相对罕见的淋巴瘤组织型，意大利每年约有 1700 例新病例（约占所有淋巴瘤的 12%）。 联合化疗加或不加放疗可治愈大约 70% 的晚期 HL。 50% 的失败患者可以通过二线化疗（主要是大剂量方案）挽救，而其余患者最终死于疾病进展。 为这种难治性/耐药人群开发有效的挽救方案代表了真正未满足的医疗需求。

HDAC 抑制剂（如 ITF2357）在后一种患者亚群中的使用得到多项考虑的支持。 即：(1) 相关的异羟肟酸酯 SAHA 在该临床病症中显示出活性； (2) 药物显着抑制多种细胞因子的产生，HL 肉芽肿中细胞因子的产生在 HL 的发病机制中具有确定的作用； (3) 目前缺乏针对难治性/复发性 HL 的有效治疗方法； (4) ITF2357，每天口服高达 200 毫克，显示出良好的毒性特征。 上述所有论据代表了促使在该患者群体中使用 ITF2357 的强有力的理由。