抗血小板介入に対する治療反応における遺伝的役割の決定 (PAPI 研究)
2022年2月22日 更新者：Alan Shuldiner、University of Maryland, Baltimore
抗血小板介入のファーマコゲノミクス (PAPI 研究)
冠状動脈性心疾患 (CHD) を予防する最も一般的な方法の 1 つは、アスピリンまたはクロピドグレルを服用することです。
しかし、研究によると、すべての人がこれらの薬に反応するわけではありません。
治療反応の違いは、遺伝学に関連している可能性があります。
この研究では、遺伝子が治療反応で果たす役割を決定するために、遺伝子がよく知られている集団におけるアスピリンとクロピドグレルの効果を調べます。
調査の概要
詳細な説明
ＣＨＤは、米国における主要な死因である。 抗血小板薬は血小板凝集を軽減し、CHD の再発を予防するために一般的に使用されます。 最も一般的な抗血小板薬の 2 つは、アスピリンとクロピドグレルです。 しかし、最大 25% から 30% の人はこれらの薬に反応しません。 証拠は、治療反応が遺伝学に関連している可能性があることを示しています。 この研究の目的は、アスピリンとクロピドグレル療法への反応を予測する特定の遺伝子バリアントを決定することです。
この研究は、ファーマコゲノミクス研究ネットワーク (PGRN) と呼ばれるより大きな研究グループの一部です。 参加者には、ペンシルバニア州ランカスターのオールド オーダー アーミッシュが含まれます。 彼らは均質で閉鎖的な創始者集団であるため、遺伝子研究に適しています。 参加者は、最初の日に 300 mg のクロピドグレルを受け取り、次の 6 日間は 1 日あたり 75 mg のクロピドグレルを受け取ります。 クロピドグレル治療の最終日に、参加者は324 mgのアスピリンを単回投与します。 参加者は、クロピドグレル単独の前後、およびクロピドグレルとアスピリンを服用した後に血小板機能検査を受けます。 ゲノム全体の遺伝子変異プロファイルを使用して、研究者はどの遺伝子が治療反応に対応するかを分析します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
682
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Lancaster、Pennsylvania、アメリカ、17601
- Amish Research Clinic
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 古い注文のアーミッシュの子孫
除外基準:
- 妊娠中または出産後6ヶ月未満の方
- 消化性潰瘍、エピスタシス、または頭蓋内出血などの出血性疾患または主要な自然出血の病歴がある
- 160/95 mm Hgを超える血圧によって定義される重度の高血圧を患っており、迅速な治療を推奨しないことは非倫理的です
- -測定される結果に影響を与える可能性のある薬を服用し、喜んで安全にできない場合、治療する医師と治験担当医師の意見では、プロトコル開始の1週間前にこれらの薬を中止します
- -ビタミンまたはその他のサプリメントを服用しており、研究の少なくとも1週間前にそれらの使用を中止したくない
- 悪性腫瘍を併発している
- -クレアチニンレベルが2.0 mg / dlを超える、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常上限の2倍を超える、ヘマトクリットが32％未満、または甲状腺刺激ホルモン（TSH）が0.4未満5.5mIU/L以上
- 出血性疾患または消化管出血またはその他の主要な出血エピソードの病歴がある
- -現在、アスピリン、クロピドグレル、またはワルファリン、ヘパリン、GPIIb/IIIa 拮抗薬などのその他の抗凝固薬を服用しており、プロトコル開始の 14 日前にこれらの薬を中止するリスクが高くなる可能性のある状態にある不安定狭心症、心臓発作、血管形成術（ステント留置を含む）、冠動脈バイパス手術、心房細動、脳卒中または一過性脳虚血発作、糖尿病、深部静脈血栓症またはその他の血栓症
- 500,000を超える血小板数によって定義される赤血球増加症または血小板増加症があります
- -血小板数が75,000未満であると定義される血小板減少症があります
- 過去6か月以内に手術を受けた
- アスピリンまたはクロピドグレルアレルギーがある
- 現在授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：全体的な研究
参加者はクロピドグレル治療のみを受け、続いて治療の最終日にクロピドグレルとアスピリン治療を受けます。
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最初の日に 300 mg、次の 6 日間は 1 日あたり 75 mg
クロピドグレル治療の最終日に324 mgの単回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クロピドグレルに反応した血小板機能の変化
時間枠：ベースライン時およびクロピドグレル治療後に測定
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ベースラインからクロピドグレル/アスピリン投与前の多血小板血漿 (PRP) の最大凝集を引いた値。
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ベースライン時およびクロピドグレル治療後に測定
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クロピドグレルとアスピリンによる血小板機能の変化
時間枠：ベースライン時、およびクロピドグレルとアスピリンによる治療後に測定
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ベースラインからクロピドグレル/アスピリン投与後の多血小板血漿 (PRP) の最大凝集を引いた値
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ベースライン時、およびクロピドグレルとアスピリンによる治療後に測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Alan R. Shuldiner, MD、University of Maryland School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
- Bozzi LM, Mitchell BD, Lewis JP, Ryan KA, Herzog WR, O'Connell JR, Horenstein RB, Shuldiner AR, Yerges-Armstrong LM. The Pharmacogenomics of Anti-Platelet Intervention (PAPI) Study: Variation in Platelet Response to Clopidogrel and Aspirin. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(1):116-24. doi: 10.2174/1570161113666150916094829.
- Lewis JP, Ryan K, O'Connell JR, Horenstein RB, Damcott CM, Gibson Q, Pollin TI, Mitchell BD, Beitelshees AL, Pakzy R, Tanner K, Parsa A, Tantry US, Bliden KP, Post WS, Faraday N, Herzog W, Gong Y, Pepine CJ, Johnson JA, Gurbel PA, Shuldiner AR. Genetic variation in PEAR1 is associated with platelet aggregation and cardiovascular outcomes. Circ Cardiovasc Genet. 2013 Apr;6(2):184-92. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.111.964627. Epub 2013 Feb 7.
- Lewis JP, Horenstein RB, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Tanner K, Chai S, Bliden KP, Tantry US, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Gurbel PA, Shuldiner AR. The functional G143E variant of carboxylesterase 1 is associated with increased clopidogrel active metabolite levels and greater clopidogrel response. Pharmacogenet Genomics. 2013 Jan;23(1):1-8. doi: 10.1097/FPC.0b013e32835aa8a2.
- Lewis JP, Fisch AS, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Shen H, Tanner K, Horenstein RB, Pakzy R, Tantry US, Bliden KP, Gurbel PA, Shuldiner AR. Paraoxonase 1 (PON1) gene variants are not associated with clopidogrel response. Clin Pharmacol Ther. 2011 Oct;90(4):568-74. doi: 10.1038/clpt.2011.194. Epub 2011 Aug 31. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):751.
- Lewis JP, Stephens SH, Horenstein RB, O'Connell JR, Ryan K, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Mitchell BD, Shuldiner AR. The CYP2C19*17 variant is not independently associated with clopidogrel response. J Thromb Haemost. 2013 Sep;11(9):1640-6. doi: 10.1111/jth.12342.
- Bergmeijer TO, Reny JL, Pakyz RE, Gong L, Lewis JP, Kim EY, Aradi D, Fernandez-Cadenas I, Horenstein RB, Lee MTM, Whaley RM, Montaner J, Gensini GF, Cleator JH, Chang K, Holmvang L, Hochholzer W, Roden DM, Winter S, Altman RB, Alexopoulos D, Kim HS, Dery JP, Gawaz M, Bliden K, Valgimigli M, Marcucci R, Campo G, Schaeffeler E, Dridi NP, Wen MS, Shin JG, Simon T, Fontana P, Giusti B, Geisler T, Kubo M, Trenk D, Siller-Matula JM, Ten Berg JM, Gurbel PA, Hulot JS, Mitchell BD, Schwab M, Ritchie MD, Klein TE, Shuldiner AR; ICPC Investigators. Genome-wide and candidate gene approaches of clopidogrel efficacy using pharmacodynamic and clinical end points-Rationale and design of the International Clopidogrel Pharmacogenomics Consortium (ICPC). Am Heart J. 2018 Apr;198:152-159. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.010. Epub 2017 Dec 17.
- Salimi S, Lewis JP, Yerges-Armstrong LM, Mitchell BD, Saeed F, O'Connell JR, Perry JA, Ryan KA, Shuldiner AR, Parsa A. Clopidogrel Improves Skin Microcirculatory Endothelial Function in Persons With Heightened Platelet Aggregation. J Am Heart Assoc. 2016 Oct 31;5(11):e003751. doi: 10.1161/JAHA.116.003751. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2017 Feb 14;6(2):
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年7月1日
一次修了 (実際)
2012年2月1日
研究の完了 (実際)
2012年2月1日
試験登録日
最初に提出
2008年11月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年11月26日
最初の投稿 (見積もり)
2008年11月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月22日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HP-00043419
- U01GM074518 (米国 NIH グラント/契約)
- U01 HL074518-01
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