- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00799396
Bestemmelse af genetisk rolle i behandlingsrespons på anti-blodpladeinterventioner (PAPI-undersøgelsen)
Farmakogenomi af anti-blodpladeinterventioner (PAPI-undersøgelsen)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
CHD er den førende dødsårsag i USA. Anti-blodplademidler mindsker trombocytaggregation og bruges almindeligvis til at forhindre tilbagevendende CHD-hændelser. To af de mest almindelige anti-blodplademidler er aspirin og clopidogrel. Men op til 25% til 30% af mennesker reagerer ikke på disse medikamenter. Beviser indikerer, at behandlingsrespons kan være relateret til genetik. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme specifikke genvarianter, der forudsiger respons på aspirin- og clopidogrel-behandling.
Denne undersøgelse er en del af en større gruppe undersøgelser kaldet Pharmacogenomics Research Network (PGRN). Deltagerne vil omfatte Old Order Amish fra Lancaster, Pennsylvania. De er velegnede til genetiske undersøgelser, fordi de er en homogen, lukket grundlæggerpopulation. Deltagerne vil modtage 300 mg clopidogrel den første dag, derefter 75 mg clopidogrel om dagen i de næste 6 dage. På den sidste dag af clopidogrel-behandling vil deltagerne tage en enkelt dosis på 324 mg aspirin. Deltagerne vil gennemgå blodpladefunktionstest før og efter clopidogrel alene, og derefter igen efter at have taget clopidogrel plus aspirin. Ved hjælp af genvariationsprofilerne på tværs af genomet vil forskerne analysere, hvilke gener der svarer til behandlingsrespons.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Forenede Stater, 17601
- Amish Research Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Af gammeldags Amish-afstamning
Ekskluderingskriterier:
- I øjeblikket gravid eller mindre end 6 måneder siden fødslen
- Har en historie med en blødningsforstyrrelse eller større spontan blødning, såsom mavesår, epistase eller intrakraniel blødning
- Har svær hypertension, defineret ved et blodtryk over 160/95 mm Hg, hvilket gør det uetisk ikke at anbefale hurtig behandling
- Tager medicin, der vil påvirke det eller de resultater, der skal måles, og kan ikke frivilligt og sikkert, efter den behandlende læges og undersøgelseslægens mening, afbryde disse lægemidler i 1 uge før protokolinitiering
- Tager vitaminer eller andre kosttilskud og er uvillig til at holde op med at bruge dem i mindst 1 uge før studiet
- Har en sameksisterende malignitet
- Har et kreatininniveau større end 2,0 mg/dl, aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) større end to gange den øvre grænse for normal, hæmatokrit mindre end 32 % eller et skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) mindre end 0,4 eller mere end 5,5 mIU/L
- Har en blødningsforstyrrelse eller historie med gastrointestinal blødning eller anden større blødningsepisode
- Tager i øjeblikket aspirin, clopidogrel eller andre antikoagulantia, såsom warfarin, heparin eller GPIIb/IIIa-antagonister, og har tilstande, der kan give dem øget risiko for tilbagetrækning af disse medikamenter 14 dage før protokolinitiering, inklusive anamnese med ustabil angina, hjerteanfald, angioplastik (herunder stentplacering), koronararterie-bypass-kirurgi, atrieflimren, slagtilfælde eller forbigående iskæmiske anfald, diabetes eller dyb venetrombose eller anden trombose
- Har polycytæmi eller trombocytose, defineret ved et blodpladetal større end 500.000
- Har trombocytopeni, defineret ved et trombocyttal mindre end 75.000
- Er blevet opereret inden for de sidste 6 måneder
- Har en aspirin- eller clopidogrelallergi
- Ammer i øjeblikket
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Samlet undersøgelse
Deltagerne vil modtage clopidogrelbehandling alene, efterfulgt af clopidogrel plus aspirinbehandling på den sidste behandlingsdag.
|
300 mg den første dag, derefter 75 mg om dagen i de næste 6 dage
Enkeltdosis på 324 mg på den sidste dag af clopidogrel behandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændringer i trombocytfunktionen som reaktion på Clopidogrel
Tidsramme: Målt ved baseline og efter behandling med clopidogrel
|
Baseline minus post clopidogrel/pre-aspirin trombocytrig plasma (PRP) maksimal aggregering.
|
Målt ved baseline og efter behandling med clopidogrel
|
Ændringer i trombocytfunktionen som reaktion på Clopidogrel Plus Aspirin
Tidsramme: Målt ved baseline og efter clopidogrel plus aspirinbehandling
|
Baseline minus post-clopidogrel/post-aspirin trombocytrig plasma (PRP) maksimal aggregering
|
Målt ved baseline og efter clopidogrel plus aspirinbehandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alan R. Shuldiner, MD, University of Maryland School of Medicine
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
- Bozzi LM, Mitchell BD, Lewis JP, Ryan KA, Herzog WR, O'Connell JR, Horenstein RB, Shuldiner AR, Yerges-Armstrong LM. The Pharmacogenomics of Anti-Platelet Intervention (PAPI) Study: Variation in Platelet Response to Clopidogrel and Aspirin. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(1):116-24. doi: 10.2174/1570161113666150916094829.
- Lewis JP, Ryan K, O'Connell JR, Horenstein RB, Damcott CM, Gibson Q, Pollin TI, Mitchell BD, Beitelshees AL, Pakzy R, Tanner K, Parsa A, Tantry US, Bliden KP, Post WS, Faraday N, Herzog W, Gong Y, Pepine CJ, Johnson JA, Gurbel PA, Shuldiner AR. Genetic variation in PEAR1 is associated with platelet aggregation and cardiovascular outcomes. Circ Cardiovasc Genet. 2013 Apr;6(2):184-92. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.111.964627. Epub 2013 Feb 7.
- Lewis JP, Horenstein RB, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Tanner K, Chai S, Bliden KP, Tantry US, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Gurbel PA, Shuldiner AR. The functional G143E variant of carboxylesterase 1 is associated with increased clopidogrel active metabolite levels and greater clopidogrel response. Pharmacogenet Genomics. 2013 Jan;23(1):1-8. doi: 10.1097/FPC.0b013e32835aa8a2.
- Lewis JP, Fisch AS, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Shen H, Tanner K, Horenstein RB, Pakzy R, Tantry US, Bliden KP, Gurbel PA, Shuldiner AR. Paraoxonase 1 (PON1) gene variants are not associated with clopidogrel response. Clin Pharmacol Ther. 2011 Oct;90(4):568-74. doi: 10.1038/clpt.2011.194. Epub 2011 Aug 31. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):751.
- Lewis JP, Stephens SH, Horenstein RB, O'Connell JR, Ryan K, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Mitchell BD, Shuldiner AR. The CYP2C19*17 variant is not independently associated with clopidogrel response. J Thromb Haemost. 2013 Sep;11(9):1640-6. doi: 10.1111/jth.12342.
- Bergmeijer TO, Reny JL, Pakyz RE, Gong L, Lewis JP, Kim EY, Aradi D, Fernandez-Cadenas I, Horenstein RB, Lee MTM, Whaley RM, Montaner J, Gensini GF, Cleator JH, Chang K, Holmvang L, Hochholzer W, Roden DM, Winter S, Altman RB, Alexopoulos D, Kim HS, Dery JP, Gawaz M, Bliden K, Valgimigli M, Marcucci R, Campo G, Schaeffeler E, Dridi NP, Wen MS, Shin JG, Simon T, Fontana P, Giusti B, Geisler T, Kubo M, Trenk D, Siller-Matula JM, Ten Berg JM, Gurbel PA, Hulot JS, Mitchell BD, Schwab M, Ritchie MD, Klein TE, Shuldiner AR; ICPC Investigators. Genome-wide and candidate gene approaches of clopidogrel efficacy using pharmacodynamic and clinical end points-Rationale and design of the International Clopidogrel Pharmacogenomics Consortium (ICPC). Am Heart J. 2018 Apr;198:152-159. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.010. Epub 2017 Dec 17.
- Salimi S, Lewis JP, Yerges-Armstrong LM, Mitchell BD, Saeed F, O'Connell JR, Perry JA, Ryan KA, Shuldiner AR, Parsa A. Clopidogrel Improves Skin Microcirculatory Endothelial Function in Persons With Heightened Platelet Aggregation. J Am Heart Assoc. 2016 Oct 31;5(11):e003751. doi: 10.1161/JAHA.116.003751. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2017 Feb 14;6(2):
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Hjertesygdomme
- Koronararteriesygdom
- Myokardieiskæmi
- Koronar sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antipyretika
- Purinerge P2Y-receptorantagonister
- Purinerge P2-receptorantagonister
- Purinerge antagonister
- Purinerge midler
- Aspirin
- Clopidogrel
Andre undersøgelses-id-numre
- HP-00043419
- U01GM074518 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U01 HL074518-01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Koronar hjertesygdom
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA)Italien
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet
Kliniske forsøg med Clopidogrel
-
Chinese PLA General HospitalUkendtCLOPIDOGREL, DÅRLIG METABOLISME af (lidelse)Kina
-
Korea University Anam HospitalAfsluttet
-
Ospedale San DonatoAfsluttet
-
University of PecsAfsluttetStabil Angina Pectoris | Ad hoc perkutan koronar interventionUngarn
-
Hospital Central San Luis Potosi, MexicoUkendtAkut koronarsyndrom
-
University of North Carolina, Chapel HillAfsluttet
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenAfsluttetKoronararteriesygdomTyskland
-
Lady Reading Hospital, PakistanPakistan Chest Society, PakistanRekrutteringKOL | KOL-eksacerbation AkutPakistan
-
Seung-Jung ParkCardioVascular Research Foundation, KoreaAfsluttet