A genetikai szerep meghatározása a vérlemezke-ellenes beavatkozásokra adott kezelési válaszban (PAPI-tanulmány)
2022. február 22. frissítette: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore
A vérlemezke-ellenes beavatkozások farmakogenomikája (A PAPI-tanulmány)
A szívkoszorúér-betegség (CHD) megelőzésének egyik leggyakoribb módja az aszpirin vagy a klopidogrél szedése.
A vizsgálatok azonban kimutatták, hogy nem minden ember reagál ezekre a gyógyszerekre.
A kezelési válasz varianciája a genetikához köthető.
Ez a tanulmány az aszpirin és a klopidogrél hatásait vizsgálja olyan populációban, amelynek génjei jól ismertek, hogy meghatározzák a gének szerepét a kezelési válaszokban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A CHD a vezető halálok az Egyesült Államokban. A thrombocyta-aggregációt gátló szerek csökkentik a vérlemezke-aggregációt, és gyakran használják a visszatérő CHD-események megelőzésére. A két leggyakoribb thrombocyta-aggregációt gátló szer az aszpirin és a klopidogrél. Az emberek 25-30%-a azonban nem reagál ezekre a gyógyszerekre. A bizonyítékok azt mutatják, hogy a kezelésre adott válasz összefüggésben állhat a genetikával. A vizsgálat célja olyan specifikus génváltozatok meghatározása, amelyek előrejelzik az aszpirin- és klopidogrél-terápiára adott választ.
Ez a tanulmány a Pharmacogenomics Research Network (PGRN) nevű tanulmányok nagyobb csoportjának része. A résztvevők között lesz a Pennsylvania állambeli Lancaster Old Order Amish csapata is. Kiválóan alkalmasak genetikai vizsgálatokra, mivel homogén, zárt, alapító populáció. A résztvevők az első napon 300 mg clopidogrelt, majd a következő 6 napon napi 75 mg clopidogrelt kapnak. A clopidogrel-kezelés utolsó napján a résztvevők egyszeri adag 324 mg aszpirint kapnak. A résztvevőket thrombocyta-funkciós tesztnek vetik alá a klopidogrél önmagában történő alkalmazása előtt és után, majd a clopidogrel plusz aszpirin bevétele után újra. A genomra kiterjedő génvariációs profilok felhasználásával a kutatók elemezni fogják, hogy mely gének felelnek meg a kezelésre adott válasznak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
682
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17601
- Amish Research Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Régi rendi amish származású
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg terhes vagy kevesebb mint 6 hónap telt el a szülés óta
- Vérzési rendellenesség vagy súlyos spontán vérzés, például peptikus fekély, orrvérzés vagy koponyaűri vérzés szerepel a kórelőzményében
- Súlyos hipertóniája van, amelyet 160/95 Hgmm feletti vérnyomás határoz meg, ezért etikátlan az azonnali kezelés figyelmen kívül hagyása
- Olyan gyógyszereket szed, amelyek befolyásolják a mérendő eredmény(eke)t, és a kezelőorvos és a vizsgálati orvos véleménye szerint nem tudja önként és biztonságosan abbahagyni ezen gyógyszerek szedését a protokoll megkezdése előtt 1 hétig.
- vitaminokat vagy egyéb étrend-kiegészítőket szed, és a vizsgálat előtt legalább 1 hétig nem hajlandó abbahagyni a használatukat
- Egyidejű rosszindulatú daganata van
- Kreatininszintje meghaladja a 2,0 mg/dl-t, az aszpartát-transzamináz- (AST) vagy alanin-transzamináz-szintje (ALT-értéke) meghaladja a normálérték felső határának kétszeresét, a hematokrit értéke kevesebb, mint 32%, vagy a pajzsmirigy-stimuláló hormonja (TSH) kevesebb, mint 0,4 vagy nagyobb, mint 5,5 mIU/L
- Vérzési rendellenessége van, vagy gyomor-bélrendszeri vérzése vagy más súlyos vérzési epizódja van
- Jelenleg aszpirint, klopidogrelt vagy más véralvadásgátlót, például warfarint, heparint vagy GPIIb/IIIa antagonistákat szed, és olyan állapotai vannak, amelyek miatt fokozottan veszélyeztetheti e gyógyszerek szedését a protokoll megkezdése előtt 14 nappal, beleértve az anamnézisben szereplő instabil angina, szívroham, angioplasztika (beleértve a stent behelyezését), koszorúér bypass műtét, pitvarfibrilláció, stroke vagy átmeneti ischaemiás rohamok, cukorbetegség vagy mélyvénás trombózis vagy egyéb trombózis
- Policitémiája vagy trombocitózisa van, amelyet 500 000-nél nagyobb vérlemezkeszám határoz meg
- Thrombocytopeniája van, amelyet 75 000-nél kisebb vérlemezkeszám határoz meg
- Műtéten esett át az elmúlt 6 hónapban
- Aszpirin vagy klopidogrél allergiája van
- Jelenleg szoptatás
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Általános tanulmány
A résztvevők csak clopidogrel kezelést kapnak, majd a kezelés utolsó napján clopidogrel plusz aszpirin kezelést kapnak.
|
300 mg az első napon, majd 75 mg naponta a következő 6 napon
Egyszeri 324 mg-os adag a klopidogrél-kezelés utolsó napján
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a vérlemezkék funkciójában a Clopidogrel hatására
Időkeret: Kiinduláskor és a klopidogrél-kezelés után mérve
|
A kiindulási érték mínusz a klopidogrél/pre-aszpirin thrombocyta-gazdag plazma (PRP) maximális aggregációja.
|
Kiinduláskor és a klopidogrél-kezelés után mérve
|
|
Változások a vérlemezkék funkciójában a Clopidogrel Plus Aspirin hatására
Időkeret: Kiinduláskor és clopidogrel plusz aszpirin kezelés után mérve
|
A kiindulási érték mínusz a clopidogrel/post-aszpirin thrombocytában gazdag plazma (PRP) maximális aggregációja
|
Kiinduláskor és clopidogrel plusz aszpirin kezelés után mérve
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alan R. Shuldiner, MD, University of Maryland School of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
- Bozzi LM, Mitchell BD, Lewis JP, Ryan KA, Herzog WR, O'Connell JR, Horenstein RB, Shuldiner AR, Yerges-Armstrong LM. The Pharmacogenomics of Anti-Platelet Intervention (PAPI) Study: Variation in Platelet Response to Clopidogrel and Aspirin. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(1):116-24. doi: 10.2174/1570161113666150916094829.
- Lewis JP, Ryan K, O'Connell JR, Horenstein RB, Damcott CM, Gibson Q, Pollin TI, Mitchell BD, Beitelshees AL, Pakzy R, Tanner K, Parsa A, Tantry US, Bliden KP, Post WS, Faraday N, Herzog W, Gong Y, Pepine CJ, Johnson JA, Gurbel PA, Shuldiner AR. Genetic variation in PEAR1 is associated with platelet aggregation and cardiovascular outcomes. Circ Cardiovasc Genet. 2013 Apr;6(2):184-92. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.111.964627. Epub 2013 Feb 7.
- Lewis JP, Horenstein RB, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Tanner K, Chai S, Bliden KP, Tantry US, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Gurbel PA, Shuldiner AR. The functional G143E variant of carboxylesterase 1 is associated with increased clopidogrel active metabolite levels and greater clopidogrel response. Pharmacogenet Genomics. 2013 Jan;23(1):1-8. doi: 10.1097/FPC.0b013e32835aa8a2.
- Lewis JP, Fisch AS, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Shen H, Tanner K, Horenstein RB, Pakzy R, Tantry US, Bliden KP, Gurbel PA, Shuldiner AR. Paraoxonase 1 (PON1) gene variants are not associated with clopidogrel response. Clin Pharmacol Ther. 2011 Oct;90(4):568-74. doi: 10.1038/clpt.2011.194. Epub 2011 Aug 31. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):751.
- Lewis JP, Stephens SH, Horenstein RB, O'Connell JR, Ryan K, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Mitchell BD, Shuldiner AR. The CYP2C19*17 variant is not independently associated with clopidogrel response. J Thromb Haemost. 2013 Sep;11(9):1640-6. doi: 10.1111/jth.12342.
- Bergmeijer TO, Reny JL, Pakyz RE, Gong L, Lewis JP, Kim EY, Aradi D, Fernandez-Cadenas I, Horenstein RB, Lee MTM, Whaley RM, Montaner J, Gensini GF, Cleator JH, Chang K, Holmvang L, Hochholzer W, Roden DM, Winter S, Altman RB, Alexopoulos D, Kim HS, Dery JP, Gawaz M, Bliden K, Valgimigli M, Marcucci R, Campo G, Schaeffeler E, Dridi NP, Wen MS, Shin JG, Simon T, Fontana P, Giusti B, Geisler T, Kubo M, Trenk D, Siller-Matula JM, Ten Berg JM, Gurbel PA, Hulot JS, Mitchell BD, Schwab M, Ritchie MD, Klein TE, Shuldiner AR; ICPC Investigators. Genome-wide and candidate gene approaches of clopidogrel efficacy using pharmacodynamic and clinical end points-Rationale and design of the International Clopidogrel Pharmacogenomics Consortium (ICPC). Am Heart J. 2018 Apr;198:152-159. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.010. Epub 2017 Dec 17.
- Salimi S, Lewis JP, Yerges-Armstrong LM, Mitchell BD, Saeed F, O'Connell JR, Perry JA, Ryan KA, Shuldiner AR, Parsa A. Clopidogrel Improves Skin Microcirculatory Endothelial Function in Persons With Heightened Platelet Aggregation. J Am Heart Assoc. 2016 Oct 31;5(11):e003751. doi: 10.1161/JAHA.116.003751. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2017 Feb 14;6(2):
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2006. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. november 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. november 26.
Első közzététel (Becslés)
2008. november 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. február 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. február 22.
Utolsó ellenőrzés
2022. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Érelmeszesedés
- Artériás elzáródásos betegségek
- Szívbetegségek
- A koszorúér-betegség
- Szívizom ischaemia
- Koszorúér-betegség
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Fibrinolitikus szerek
- Fibrin moduláló szerek
- Thrombocyta aggregáció gátlók
- Ciklooxigenáz inhibitorok
- Lázcsillapítók
- Purinerg P2Y receptor antagonisták
- Purinerg P2-receptor antagonisták
- Purinerg antagonisták
- Purinerg szerek
- Aszpirin
- Clopidogrel
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HP-00043419
- U01GM074518 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U01 HL074518-01
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .