Determinazione del ruolo genetico nella risposta al trattamento agli interventi antipiastrinici (lo studio PAPI)
22 febbraio 2022 aggiornato da: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore
Farmacogenomica degli interventi antipiastrinici (lo studio PAPI)
Uno dei modi più comuni per prevenire la malattia coronarica (CHD) è l'assunzione di aspirina o clopidogrel.
Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che non tutte le persone rispondono a questi farmaci.
La varianza nella risposta al trattamento può essere collegata alla genetica.
Questo studio esaminerà gli effetti dell'aspirina e del clopidogrel in una popolazione i cui geni sono ben noti al fine di determinare il ruolo che i geni svolgono nelle risposte al trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
CHD è la principale causa di morte negli Stati Uniti. Gli agenti antiaggreganti piastrinici riducono l'aggregazione piastrinica e sono usati comunemente per prevenire eventi CHD ricorrenti. Due degli agenti antipiastrinici più comuni sono l'aspirina e il clopidogrel. Tuttavia, fino al 25-30% delle persone non risponde a questi farmaci. Le prove indicano che la risposta al trattamento può essere correlata alla genetica. Lo scopo di questo studio è determinare specifiche varianti geniche che predicono la risposta alla terapia con aspirina e clopidogrel.
Questo studio fa parte di un gruppo più ampio di studi chiamato Pharmacogenomics Research Network (PGRN). I partecipanti includeranno l'Old Order Amish di Lancaster, Pennsylvania. Sono adatti per studi genetici perché sono una popolazione omogenea, chiusa e fondatrice. I partecipanti riceveranno 300 mg di clopidogrel il primo giorno, quindi 75 mg di clopidogrel al giorno per i successivi 6 giorni. L'ultimo giorno del trattamento con clopidogrel, i partecipanti assumeranno una singola dose di 324 mg di aspirina. I partecipanti saranno sottoposti a test di funzionalità piastrinica prima e dopo il solo clopidogrel, e poi di nuovo dopo aver assunto clopidogrel più aspirina. Utilizzando i profili di variazione genica nel genoma, i ricercatori analizzeranno quali geni corrispondono alla risposta al trattamento.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
682
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Stati Uniti, 17601
- Amish Research Clinic
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Di discendenza Amish del Vecchio Ordine
Criteri di esclusione:
- Attualmente incinta o sono trascorsi meno di 6 mesi dal parto
- Ha una storia di un disturbo della coagulazione o sanguinamento spontaneo maggiore, come ulcera peptica, epistasi o sanguinamento intracranico
- Ha una grave ipertensione, definita da una pressione sanguigna superiore a 160/95 mm Hg, il che rende non etico non raccomandare un trattamento tempestivo
- Assume farmaci che potrebbero influenzare l'esito(i) da misurare e non può volontariamente e in sicurezza, secondo il parere del medico curante e del medico dello studio, interrompere questi farmaci per 1 settimana prima dell'inizio del protocollo
- Sta assumendo vitamine o altri integratori e non è disposto a interromperne l'uso per almeno 1 settimana prima dello studio
- Ha un tumore maligno coesistente
- Ha un livello di creatinina superiore a 2,0 mg/dl, aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) superiore a due volte il limite superiore del normale, ematocrito inferiore al 32% o un ormone stimolante la tiroide (TSH) inferiore a 0,4 o superiore a 5,5 mIU/L
- Ha un disturbo della coagulazione o una storia di sanguinamento gastrointestinale o altro episodio di sanguinamento maggiore
- Sta attualmente assumendo aspirina, clopidogrel o altri anticoagulanti, come warfarin, eparina o antagonisti della GPIIb/IIIa, e presenta condizioni che potrebbero esporli a un rischio maggiore di sospensione di questi farmaci 14 giorni prima dell'inizio del protocollo, inclusa una storia di angina instabile, infarto, angioplastica (incluso posizionamento di stent), intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie, fibrillazione atriale, ictus o attacchi ischemici transitori, diabete o trombosi venosa profonda o altra trombosi
- Ha policitemia, o trombocitosi, definita da una conta piastrinica superiore a 500.000
- Presenta trombocitopenia, definita da una conta piastrinica inferiore a 75.000
- Ha subito un intervento chirurgico negli ultimi 6 mesi
- Soffre di allergia all'aspirina o al clopidogrel
- Attualmente allatta al seno
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Studio generale
I partecipanti riceveranno il solo trattamento con clopidogrel, seguito da un trattamento con clopidogrel più aspirina l'ultimo giorno di trattamento.
|
300 mg il primo giorno, poi 75 mg al giorno per i successivi 6 giorni
Singola dose di 324 mg l'ultimo giorno di trattamento con clopidogrel
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamenti nella funzione piastrinica in risposta al clopidogrel
Lasso di tempo: Misurato al basale e dopo il trattamento con clopidogrel
|
Basale meno aggregazione massima post clopidogrel/pre-aspirina plasma ricco di piastrine (PRP).
|
Misurato al basale e dopo il trattamento con clopidogrel
|
|
Cambiamenti nella funzione piastrinica in risposta a Clopidogrel più Aspirina
Lasso di tempo: Misurato al basale e dopo il trattamento con clopidogrel più aspirina
|
Basale meno aggregazione massima post clopidogrel/post-aspirina plasma ricco di piastrine (PRP).
|
Misurato al basale e dopo il trattamento con clopidogrel più aspirina
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alan R. Shuldiner, MD, University of Maryland School of Medicine
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
- Bozzi LM, Mitchell BD, Lewis JP, Ryan KA, Herzog WR, O'Connell JR, Horenstein RB, Shuldiner AR, Yerges-Armstrong LM. The Pharmacogenomics of Anti-Platelet Intervention (PAPI) Study: Variation in Platelet Response to Clopidogrel and Aspirin. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(1):116-24. doi: 10.2174/1570161113666150916094829.
- Lewis JP, Ryan K, O'Connell JR, Horenstein RB, Damcott CM, Gibson Q, Pollin TI, Mitchell BD, Beitelshees AL, Pakzy R, Tanner K, Parsa A, Tantry US, Bliden KP, Post WS, Faraday N, Herzog W, Gong Y, Pepine CJ, Johnson JA, Gurbel PA, Shuldiner AR. Genetic variation in PEAR1 is associated with platelet aggregation and cardiovascular outcomes. Circ Cardiovasc Genet. 2013 Apr;6(2):184-92. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.111.964627. Epub 2013 Feb 7.
- Lewis JP, Horenstein RB, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Tanner K, Chai S, Bliden KP, Tantry US, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Gurbel PA, Shuldiner AR. The functional G143E variant of carboxylesterase 1 is associated with increased clopidogrel active metabolite levels and greater clopidogrel response. Pharmacogenet Genomics. 2013 Jan;23(1):1-8. doi: 10.1097/FPC.0b013e32835aa8a2.
- Lewis JP, Fisch AS, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Shen H, Tanner K, Horenstein RB, Pakzy R, Tantry US, Bliden KP, Gurbel PA, Shuldiner AR. Paraoxonase 1 (PON1) gene variants are not associated with clopidogrel response. Clin Pharmacol Ther. 2011 Oct;90(4):568-74. doi: 10.1038/clpt.2011.194. Epub 2011 Aug 31. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):751.
- Lewis JP, Stephens SH, Horenstein RB, O'Connell JR, Ryan K, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Mitchell BD, Shuldiner AR. The CYP2C19*17 variant is not independently associated with clopidogrel response. J Thromb Haemost. 2013 Sep;11(9):1640-6. doi: 10.1111/jth.12342.
- Bergmeijer TO, Reny JL, Pakyz RE, Gong L, Lewis JP, Kim EY, Aradi D, Fernandez-Cadenas I, Horenstein RB, Lee MTM, Whaley RM, Montaner J, Gensini GF, Cleator JH, Chang K, Holmvang L, Hochholzer W, Roden DM, Winter S, Altman RB, Alexopoulos D, Kim HS, Dery JP, Gawaz M, Bliden K, Valgimigli M, Marcucci R, Campo G, Schaeffeler E, Dridi NP, Wen MS, Shin JG, Simon T, Fontana P, Giusti B, Geisler T, Kubo M, Trenk D, Siller-Matula JM, Ten Berg JM, Gurbel PA, Hulot JS, Mitchell BD, Schwab M, Ritchie MD, Klein TE, Shuldiner AR; ICPC Investigators. Genome-wide and candidate gene approaches of clopidogrel efficacy using pharmacodynamic and clinical end points-Rationale and design of the International Clopidogrel Pharmacogenomics Consortium (ICPC). Am Heart J. 2018 Apr;198:152-159. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.010. Epub 2017 Dec 17.
- Salimi S, Lewis JP, Yerges-Armstrong LM, Mitchell BD, Saeed F, O'Connell JR, Perry JA, Ryan KA, Shuldiner AR, Parsa A. Clopidogrel Improves Skin Microcirculatory Endothelial Function in Persons With Heightened Platelet Aggregation. J Am Heart Assoc. 2016 Oct 31;5(11):e003751. doi: 10.1161/JAHA.116.003751. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2017 Feb 14;6(2):
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 luglio 2006
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 febbraio 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 novembre 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 novembre 2008
Primo Inserito (Stima)
27 novembre 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 febbraio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 febbraio 2022
Ultimo verificato
1 febbraio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Arteriosclerosi
- Malattie arteriose occlusive
- Malattie cardiache
- Disfunsione dell'arteria coronaria
- Ischemia miocardica
- Malattia coronarica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti fibrinolitici
- Agenti modulanti la fibrina
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Inibitori della ciclossigenasi
- Antipiretici
- Antagonisti del recettore purinergico P2Y
- Antagonisti del recettore purinergico P2
- Antagonisti purinergici
- Agenti purinergici
- Aspirina
- Clopidogrel
Altri numeri di identificazione dello studio
- HP-00043419
- U01GM074518 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01 HL074518-01
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Malattia coronarica
-
I.R.C.C.S Ospedale Galeazzi-Sant'AmbrogioReclutamentoCoronary Artery DiseaseItalia
-
Region SkaneIscrizione su invitoInsufficienza cardiaca Classe II della New York Heart Association (NYHA). | Insufficienza cardiaca Classe III della New York Heart Association (NYHA).Svezia
-
Yonsei UniversityReclutamentoIschemic Heart Disease | Cardiopatia Non IschemicaCorea del Sud
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... e altri collaboratoriTerminatoInsufficienza cardiaca, sistolica | Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta | Scompenso cardiaco Classe IV della New York Heart Association | Scompenso cardiaco Classe III della New York Heart AssociationPolonia
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationCompletatoInsufficienza cardiaca, congestizia | Alterazione mitocondriale | Scompenso cardiaco Classe IV della New York Heart AssociationStati Uniti
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterCompletatoSoggetti consecutivi che sono idonei per una coronaria | Angioplastica di de Novo Lesion(s) in Native Coronary | Le arterie dovrebbero essere sottoposte a screening per l'idoneità. | Un numero totale di 200 pazienti che soddisfano la selezione | Criteri e disponibilità a firmare il consenso... e altre condizioniIsraele
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicReclutamentoStenosi Aortica Sintomatica Grave (Definita come Classe New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portogallo
Prove cliniche su Clopidogrel
-
Fondation Hôpital Saint-JosephNon ancora reclutamentoCLTI Definita come Categoria Rutherford 4 o 5
-
Chinese PLA General HospitalSconosciutoCLOPIDOGREL, METABOLISMO SCARSO di (disturbo)Cina
-
Korea University Anam HospitalCompletato
-
Ospedale San DonatoCompletatoInfarto miocardico acutoItalia
-
University of PecsTerminatoAngina pectoris stabile | Intervento coronarico percutaneo ad hocUngheria
-
University of North Carolina, Chapel HillCompletato
-
Hospital Central San Luis Potosi, MexicoSconosciutoSindrome coronarica acuta
-
Lady Reading Hospital, PakistanPakistan Chest Society, PakistanReclutamentoBPCO | BPCO Esacerbazione AcutaPakistan
-
Seung-Jung ParkCardioVascular Research Foundation, KoreaCompletatoDisfunsione dell'arteria coronariaCorea, Repubblica di