Geneettisen roolin määrittäminen verihiutaleiden vastaisten interventioiden hoitovasteessa (PAPI-tutkimus)
tiistai 22. helmikuuta 2022 päivittänyt: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore
Verihiutaleiden vastaisten interventioiden farmakogenomiikka (PAPI-tutkimus)
Yksi yleisimmistä tavoista ehkäistä sepelvaltimotautia (CHD) on ottaa aspiriinia tai klopidogreelia.
Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että kaikki ihmiset eivät reagoi näihin lääkkeisiin.
Hoitovasteen vaihtelu voi olla yhteydessä genetiikkaan.
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan aspiriinin ja klopidogreelin vaikutuksia populaatiossa, jonka geenit tunnetaan hyvin, jotta voidaan määrittää geenien rooli hoitovasteissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepelvaltimotauti on yleisin kuolinsyy Yhdysvalloissa. Verihiutaleiden vastaiset aineet vähentävät verihiutaleiden aggregaatiota ja niitä käytetään yleisesti estämään toistuvia CHD-tapahtumia. Kaksi yleisimmistä verihiutaleiden vasta-aineista ovat aspiriini ja klopidogreeli. Jopa 25–30 % ihmisistä ei kuitenkaan reagoi näihin lääkkeisiin. Todisteet osoittavat, että hoitovaste voi liittyä genetiikkaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää spesifisiä geenivariantteja, jotka ennustavat vastetta aspiriini- ja klopidogreelihoitoon.
Tämä tutkimus on osa suurempaa tutkimusryhmää nimeltä Pharmacogenomics Research Network (PGRN). Osallistujia ovat muun muassa Old Order Amish of Lancaster, Pennsylvania. Ne soveltuvat hyvin geneettisiin tutkimuksiin, koska ne ovat homogeeninen, suljettu, perustajapopulaatio. Osallistujat saavat 300 mg klopidogreelia ensimmäisenä päivänä ja sitten 75 mg klopidogreelia päivässä seuraavien 6 päivän ajan. Klopidogreelihoidon viimeisenä päivänä osallistujat ottavat kerta-annoksen 324 mg aspiriinia. Osallistujille tehdään verihiutaleiden toimintatestit ennen pelkän klopidogreelia ja sen jälkeen ja sitten uudelleen klopidogreelin ja aspiriinin ottamisen jälkeen. Käyttämällä genomin eri variaatioprofiileja tutkijat analysoivat, mitkä geenit vastaavat hoitovastetta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
682
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17601
- Amish Research Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vanhan järjestyksen amishilaista syntyperää
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä raskaana tai synnytyksestä on kulunut alle 6 kuukautta
- hänellä on ollut verenvuotohäiriö tai vakava spontaani verenvuoto, kuten peptinen haava, epistaas tai kallonsisäinen verenvuoto
- Hänellä on vaikea verenpaine, jonka verenpaine on yli 160/95 mmHg, joten on epäeettistä olla suosittelematta nopeaa hoitoa
- ottaa lääkkeitä, jotka vaikuttaisivat mitattaviin tuloksiin, eikä voi halutessaan ja turvallisesti hoitavan lääkärin ja tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan keskeyttää näiden lääkkeiden käyttöä 1 viikon ajaksi ennen protokollan aloittamista
- ottaa vitamiineja tai muita lisäravinteita eikä ole halukas lopettamaan niiden käyttöä vähintään viikkoon ennen tutkimusta
- Sillä on rinnakkainen pahanlaatuisuus
- Kreatiniinipitoisuus on yli 2,0 mg/dl, aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) yli kaksi kertaa normaalin yläraja, hematokriitti alle 32 % tai kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) alle 0,4 tai suurempi kuin 5,5 mIU/l
- Sinulla on verenvuotohäiriö tai hänellä on aiemmin ollut maha-suolikanavan verenvuotoa tai muuta vakavaa verenvuotojaksoa
- Käyttää parhaillaan aspiriinia, klopidogreelia tai muuta antikoagulanttia, kuten varfariinia, hepariinia tai GPIIb/IIIa-antagonisteja, ja hänellä on sairauksia, jotka saattavat altistaa heille suurentuneen riskin lopettaa näiden lääkkeiden käyttö 14 päivää ennen protokollan aloittamista, mukaan lukien anamneesi epästabiili angina pectoris, sydänkohtaus, angioplastia (mukaan lukien stentin asennus), sepelvaltimon ohitusleikkaus, eteisvärinä, aivohalvaus tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset, diabetes tai syvä laskimotukos tai muu tromboosi
- hänellä on polysytemia tai trombosytoosi, jonka verihiutaleiden määrä on yli 500 000
- Hänellä on trombosytopenia, jonka verihiutaleiden määrä on alle 75 000
- Hän on ollut leikkauksessa viimeisen 6 kuukauden aikana
- Hänellä on aspiriini- tai klopidogreeliallergia
- Tällä hetkellä imetys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokonaistutkimus
Osallistujat saavat pelkästään klopidogreelihoitoa, jonka jälkeen klopidogreeli- ja aspiriinihoito viimeisenä hoitopäivänä.
|
300 mg ensimmäisenä päivänä, sitten 75 mg päivässä seuraavien 6 päivän ajan
324 mg:n kerta-annos klopidogreelihoidon viimeisenä päivänä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset verihiutaleiden toiminnassa vasteena klopidogreelille
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja klopidogreelihoidon jälkeen
|
Lähtötilanne miinus klopidogreeli/pre-aspiriinia edeltävä verihiutalerikkaan plasman (PRP) maksimiaggregaatio.
|
Mitattu lähtötilanteessa ja klopidogreelihoidon jälkeen
|
|
Muutokset verihiutaleiden toiminnassa vasteena Clopidogrel Plus Aspirinille
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja klopidogreeli- ja aspiriinihoidon jälkeen
|
Lähtötaso miinus klopidogreelin/postaspiriinin verihiutalerikkaan plasman (PRP) maksimiaggregaatio
|
Mitattu lähtötilanteessa ja klopidogreeli- ja aspiriinihoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alan R. Shuldiner, MD, University of Maryland School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
- Bozzi LM, Mitchell BD, Lewis JP, Ryan KA, Herzog WR, O'Connell JR, Horenstein RB, Shuldiner AR, Yerges-Armstrong LM. The Pharmacogenomics of Anti-Platelet Intervention (PAPI) Study: Variation in Platelet Response to Clopidogrel and Aspirin. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(1):116-24. doi: 10.2174/1570161113666150916094829.
- Lewis JP, Ryan K, O'Connell JR, Horenstein RB, Damcott CM, Gibson Q, Pollin TI, Mitchell BD, Beitelshees AL, Pakzy R, Tanner K, Parsa A, Tantry US, Bliden KP, Post WS, Faraday N, Herzog W, Gong Y, Pepine CJ, Johnson JA, Gurbel PA, Shuldiner AR. Genetic variation in PEAR1 is associated with platelet aggregation and cardiovascular outcomes. Circ Cardiovasc Genet. 2013 Apr;6(2):184-92. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.111.964627. Epub 2013 Feb 7.
- Lewis JP, Horenstein RB, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Tanner K, Chai S, Bliden KP, Tantry US, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Gurbel PA, Shuldiner AR. The functional G143E variant of carboxylesterase 1 is associated with increased clopidogrel active metabolite levels and greater clopidogrel response. Pharmacogenet Genomics. 2013 Jan;23(1):1-8. doi: 10.1097/FPC.0b013e32835aa8a2.
- Lewis JP, Fisch AS, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Shen H, Tanner K, Horenstein RB, Pakzy R, Tantry US, Bliden KP, Gurbel PA, Shuldiner AR. Paraoxonase 1 (PON1) gene variants are not associated with clopidogrel response. Clin Pharmacol Ther. 2011 Oct;90(4):568-74. doi: 10.1038/clpt.2011.194. Epub 2011 Aug 31. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):751.
- Lewis JP, Stephens SH, Horenstein RB, O'Connell JR, Ryan K, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Mitchell BD, Shuldiner AR. The CYP2C19*17 variant is not independently associated with clopidogrel response. J Thromb Haemost. 2013 Sep;11(9):1640-6. doi: 10.1111/jth.12342.
- Bergmeijer TO, Reny JL, Pakyz RE, Gong L, Lewis JP, Kim EY, Aradi D, Fernandez-Cadenas I, Horenstein RB, Lee MTM, Whaley RM, Montaner J, Gensini GF, Cleator JH, Chang K, Holmvang L, Hochholzer W, Roden DM, Winter S, Altman RB, Alexopoulos D, Kim HS, Dery JP, Gawaz M, Bliden K, Valgimigli M, Marcucci R, Campo G, Schaeffeler E, Dridi NP, Wen MS, Shin JG, Simon T, Fontana P, Giusti B, Geisler T, Kubo M, Trenk D, Siller-Matula JM, Ten Berg JM, Gurbel PA, Hulot JS, Mitchell BD, Schwab M, Ritchie MD, Klein TE, Shuldiner AR; ICPC Investigators. Genome-wide and candidate gene approaches of clopidogrel efficacy using pharmacodynamic and clinical end points-Rationale and design of the International Clopidogrel Pharmacogenomics Consortium (ICPC). Am Heart J. 2018 Apr;198:152-159. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.010. Epub 2017 Dec 17.
- Salimi S, Lewis JP, Yerges-Armstrong LM, Mitchell BD, Saeed F, O'Connell JR, Perry JA, Ryan KA, Shuldiner AR, Parsa A. Clopidogrel Improves Skin Microcirculatory Endothelial Function in Persons With Heightened Platelet Aggregation. J Am Heart Assoc. 2016 Oct 31;5(11):e003751. doi: 10.1161/JAHA.116.003751. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2017 Feb 14;6(2):
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. heinäkuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 26. marraskuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. marraskuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 27. marraskuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 24. helmikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. helmikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Sydänsairaudet
- Sepelvaltimotauti
- Sydänlihaksen iskemia
- Sepelvaltimotauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antipyreetit
- Purinergiset P2Y-reseptoriantagonistit
- Purinergiset P2-reseptoriantagonistit
- Purinergiset antagonistit
- Purinergiset aineet
- Aspiriini
- Klopidogreeli
Muut tutkimustunnusnumerot
- HP-00043419
- U01GM074518 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01 HL074518-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .