Determinando o Papel Genético na Resposta ao Tratamento para Intervenções Antiplaquetárias (Estudo PAPI)
22 de fevereiro de 2022 atualizado por: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore
Farmacogenômica das Intervenções Antiplaquetárias (Estudo PAPI)
Uma das formas mais comuns de prevenir a doença cardíaca coronária (CHD) é tomar aspirina ou clopidogrel.
No entanto, estudos mostraram que nem todas as pessoas respondem a esses medicamentos.
A variação na resposta ao tratamento pode estar ligada à genética.
Este estudo examinará os efeitos da aspirina e do clopidogrel em uma população cujos genes são bem conhecidos, a fim de determinar o papel que os genes desempenham nas respostas ao tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
CHD é a principal causa de morte nos Estados Unidos. Agentes antiplaquetários diminuem a agregação plaquetária e são comumente usados para prevenir eventos CHD recorrentes. Dois dos agentes antiplaquetários mais comuns são a aspirina e o clopidogrel. No entanto, até 25% a 30% das pessoas não respondem a esses medicamentos. Evidências indicam que a resposta ao tratamento pode estar relacionada à genética. O objetivo deste estudo é determinar variantes genéticas específicas que predizem a resposta à terapia com aspirina e clopidogrel.
Este estudo faz parte de um grupo maior de estudos denominado Pharmacogenomics Research Network (PGRN). Os participantes incluirão o Old Order Amish de Lancaster, Pensilvânia. Eles são adequados para estudos genéticos porque são uma população fundadora homogênea e fechada. Os participantes receberão 300 mg de clopidogrel no primeiro dia, depois 75 mg de clopidogrel por dia durante os próximos 6 dias. No último dia de tratamento com clopidogrel, os participantes tomarão uma dose única de 324 mg de aspirina. Os participantes serão submetidos a testes de função plaquetária antes e depois do clopidogrel sozinho, e novamente depois de tomar clopidogrel mais aspirina. Usando os perfis de variação genética em todo o genoma, os pesquisadores analisarão quais genes correspondem à resposta ao tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
682
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17601
- Amish Research Clinic
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- De descendência Amish da Velha Ordem
Critério de exclusão:
- Atualmente grávida ou menos de 6 meses se passaram desde o parto
- Tem história de distúrbio hemorrágico ou sangramento espontâneo importante, como úlcera péptica, epistasia ou sangramento intracraniano
- Tem hipertensão grave, definida por uma pressão arterial acima de 160/95 mm Hg, tornando antiético não recomendar tratamento imediato
- Toma medicamentos que afetariam o(s) resultado(s) a ser(em) medido(s) e não pode, de forma voluntária e segura, na opinião do médico assistente e do médico do estudo, descontinuar esses medicamentos por 1 semana antes do início do protocolo
- Está tomando vitaminas ou outros suplementos e não está disposto a interromper seu uso por pelo menos 1 semana antes do estudo
- Tem uma malignidade coexistente
- Tem um nível de creatinina superior a 2,0 mg/dl, aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) superior a duas vezes o limite superior do normal, hematócrito inferior a 32% ou hormônio estimulante da tireoide (TSH) inferior a 0,4 ou superior a 5,5 mIU/L
- Tem um distúrbio hemorrágico ou histórico de sangramento gastrointestinal ou outro episódio hemorrágico importante
- Está tomando aspirina, clopidogrel ou outro anticoagulante, como varfarina, heparina ou antagonistas GPIIb/IIIa, e tem condições que podem colocá-los em risco aumentado de retirada desses medicamentos 14 dias antes do início do protocolo, incluindo história de angina instável, ataque cardíaco, angioplastia (incluindo colocação de stent), cirurgia de revascularização do miocárdio, fibrilação atrial, acidente vascular cerebral ou ataques isquêmicos transitórios, diabetes ou trombose venosa profunda ou outra trombose
- Tem policitemia ou trombocitose, definida por uma contagem de plaquetas superior a 500.000
- Tem trombocitopenia, definida por uma contagem de plaquetas inferior a 75.000
- Fez cirurgia nos últimos 6 meses
- Tem alergia a aspirina ou clopidogrel
- Atualmente amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Estudo geral
Os participantes receberão apenas tratamento com clopidogrel, seguido de tratamento com clopidogrel mais aspirina no último dia de tratamento.
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300 mg no primeiro dia, depois 75 mg por dia nos próximos 6 dias
Dose única de 324 mg no último dia de tratamento com clopidogrel
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na função plaquetária em resposta ao clopidogrel
Prazo: Medido no início do estudo e após o tratamento com clopidogrel
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Linha de base menos agregação máxima de plasma rico em plaquetas (PRP) pós-clopidogrel/pré-aspirina.
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Medido no início do estudo e após o tratamento com clopidogrel
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Alterações na função plaquetária em resposta ao clopidogrel mais aspirina
Prazo: Medido no início do estudo e após o tratamento com clopidogrel mais aspirina
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Linha de base menos agregação máxima de plasma rico em plaquetas (PRP) pós-clopidogrel/pós-aspirina
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Medido no início do estudo e após o tratamento com clopidogrel mais aspirina
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alan R. Shuldiner, MD, University of Maryland School of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
- Bozzi LM, Mitchell BD, Lewis JP, Ryan KA, Herzog WR, O'Connell JR, Horenstein RB, Shuldiner AR, Yerges-Armstrong LM. The Pharmacogenomics of Anti-Platelet Intervention (PAPI) Study: Variation in Platelet Response to Clopidogrel and Aspirin. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(1):116-24. doi: 10.2174/1570161113666150916094829.
- Lewis JP, Ryan K, O'Connell JR, Horenstein RB, Damcott CM, Gibson Q, Pollin TI, Mitchell BD, Beitelshees AL, Pakzy R, Tanner K, Parsa A, Tantry US, Bliden KP, Post WS, Faraday N, Herzog W, Gong Y, Pepine CJ, Johnson JA, Gurbel PA, Shuldiner AR. Genetic variation in PEAR1 is associated with platelet aggregation and cardiovascular outcomes. Circ Cardiovasc Genet. 2013 Apr;6(2):184-92. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.111.964627. Epub 2013 Feb 7.
- Lewis JP, Horenstein RB, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Tanner K, Chai S, Bliden KP, Tantry US, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Gurbel PA, Shuldiner AR. The functional G143E variant of carboxylesterase 1 is associated with increased clopidogrel active metabolite levels and greater clopidogrel response. Pharmacogenet Genomics. 2013 Jan;23(1):1-8. doi: 10.1097/FPC.0b013e32835aa8a2.
- Lewis JP, Fisch AS, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Shen H, Tanner K, Horenstein RB, Pakzy R, Tantry US, Bliden KP, Gurbel PA, Shuldiner AR. Paraoxonase 1 (PON1) gene variants are not associated with clopidogrel response. Clin Pharmacol Ther. 2011 Oct;90(4):568-74. doi: 10.1038/clpt.2011.194. Epub 2011 Aug 31. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):751.
- Lewis JP, Stephens SH, Horenstein RB, O'Connell JR, Ryan K, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Mitchell BD, Shuldiner AR. The CYP2C19*17 variant is not independently associated with clopidogrel response. J Thromb Haemost. 2013 Sep;11(9):1640-6. doi: 10.1111/jth.12342.
- Bergmeijer TO, Reny JL, Pakyz RE, Gong L, Lewis JP, Kim EY, Aradi D, Fernandez-Cadenas I, Horenstein RB, Lee MTM, Whaley RM, Montaner J, Gensini GF, Cleator JH, Chang K, Holmvang L, Hochholzer W, Roden DM, Winter S, Altman RB, Alexopoulos D, Kim HS, Dery JP, Gawaz M, Bliden K, Valgimigli M, Marcucci R, Campo G, Schaeffeler E, Dridi NP, Wen MS, Shin JG, Simon T, Fontana P, Giusti B, Geisler T, Kubo M, Trenk D, Siller-Matula JM, Ten Berg JM, Gurbel PA, Hulot JS, Mitchell BD, Schwab M, Ritchie MD, Klein TE, Shuldiner AR; ICPC Investigators. Genome-wide and candidate gene approaches of clopidogrel efficacy using pharmacodynamic and clinical end points-Rationale and design of the International Clopidogrel Pharmacogenomics Consortium (ICPC). Am Heart J. 2018 Apr;198:152-159. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.010. Epub 2017 Dec 17.
- Salimi S, Lewis JP, Yerges-Armstrong LM, Mitchell BD, Saeed F, O'Connell JR, Perry JA, Ryan KA, Shuldiner AR, Parsa A. Clopidogrel Improves Skin Microcirculatory Endothelial Function in Persons With Heightened Platelet Aggregation. J Am Heart Assoc. 2016 Oct 31;5(11):e003751. doi: 10.1161/JAHA.116.003751. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2017 Feb 14;6(2):
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de novembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de novembro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
27 de novembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doenças cardíacas
- Doença arterial coronária
- Isquemia do miocárdio
- Doença cardíaca
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antipiréticos
- Antagonistas Purinérgicos dos Receptores P2Y
- Antagonistas dos Receptores P2 Purinérgicos
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Aspirina
- Clopidogrel
Outros números de identificação do estudo
- HP-00043419
- U01GM074518 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01 HL074518-01
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