Определение генетической роли в ответной реакции на антитромбоцитарные вмешательства (исследование PAPI)
22 февраля 2022 г. обновлено: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore
Фармакогеномика антитромбоцитарных вмешательств (исследование PAPI)
Одним из наиболее распространенных способов профилактики ишемической болезни сердца (ИБС) является прием аспирина или клопидогреля.
Однако исследования показали, что не все люди реагируют на эти лекарства.
Разница в ответе на лечение может быть связана с генетикой.
В этом исследовании будут изучены эффекты аспирина и клопидогреля в популяции, чьи гены хорошо известны, чтобы определить роль, которую гены играют в ответах на лечение.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ИБС является основной причиной смерти в Соединенных Штатах. Антиагреганты уменьшают агрегацию тромбоцитов и обычно используются для предотвращения рецидивов ИБС. Двумя наиболее распространенными антиагрегантами являются аспирин и клопидогрель. Однако от 25% до 30% людей не реагируют на эти лекарства. Имеющиеся данные указывают на то, что ответ на лечение может быть связан с генетикой. Целью данного исследования является определение специфических вариантов генов, которые предсказывают ответ на терапию аспирином и клопидогрелом.
Это исследование является частью более крупной группы исследований под названием Сеть исследований фармакогеномики (PGRN). Среди участников будут амиши старого порядка из Ланкастера, штат Пенсильвания. Они хорошо подходят для генетических исследований, поскольку представляют собой однородную, замкнутую популяцию-основатель. Участники будут получать 300 мг клопидогреля в первый день, затем по 75 мг клопидогреля в день в течение следующих 6 дней. В последний день лечения клопидогрелем участники примут разовую дозу аспирина 324 мг. Участники пройдут тесты функции тромбоцитов до и после приема только клопидогреля, а затем еще раз после приема клопидогреля в сочетании с аспирином. Используя профили вариаций генов в геноме, исследователи проанализируют, какие гены соответствуют ответу на лечение.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
682
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17601
- Amish Research Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Происхождение амишей старого порядка
Критерий исключения:
- В настоящее время беременна или с момента родов прошло менее 6 месяцев
- Имеет в анамнезе нарушение свертываемости крови или большое спонтанное кровотечение, такое как пептическая язва, эпистаз или внутричерепное кровотечение
- Имеет тяжелую гипертензию, определяемую артериальным давлением выше 160/95 мм рт.ст., что делает неэтичным не рекомендовать немедленное лечение.
- Принимает лекарства, которые могут повлиять на исход(ы), подлежащие измерению, и не может добровольно и безопасно, по мнению лечащего врача и врача-исследователя, прекратить прием этих лекарств за 1 неделю до начала протокола
- Принимает витамины или другие добавки и не желает прекращать их прием как минимум за 1 неделю до исследования.
- Имеет сосуществующее злокачественное новообразование
- Имеет уровень креатинина более 2,0 мг/дл, аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) более чем в два раза превышает верхнюю границу нормы, гематокрит менее 32% или тиреотропный гормон (ТТГ) менее 0,4 или более 5,5 мМЕ/л
- Имеет расстройство свертываемости крови или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе или другие серьезные кровотечения
- В настоящее время принимает аспирин, клопидогрель или другие антикоагулянты, такие как варфарин, гепарин или антагонисты GPIIb/IIIa, и имеет состояния, которые могут подвергать их повышенному риску отмены этих препаратов за 14 дней до начала протокола, включая историю болезни нестабильная стенокардия, сердечный приступ, ангиопластика (включая установку стента), аортокоронарное шунтирование, фибрилляция предсердий, инсульт или транзиторные ишемические атаки, диабет или тромбоз глубоких вен или другой тромбоз
- Имеет полицитемию или тромбоцитоз, определяемый количеством тромбоцитов более 500 000
- Имеет тромбоцитопению, определяемую количеством тромбоцитов менее 75 000
- Перенес операцию в течение последних 6 месяцев
- Имеет аллергию на аспирин или клопидогрел
- В настоящее время кормит грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Общее исследование
Участники будут получать лечение только клопидогрелем, а затем лечение клопидогрелом и аспирином в последний день лечения.
|
300 мг в первый день, затем по 75 мг в день в течение следующих 6 дней.
Разовая доза 324 мг в последний день лечения клопидогрелом
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения функции тромбоцитов в ответ на клопидогрел
Временное ограничение: Измерено в начале исследования и после лечения клопидогрелом.
|
Исходный уровень минус максимальная агрегация обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) после приема клопидогрела/преаспирина.
|
Измерено в начале исследования и после лечения клопидогрелом.
|
|
Изменения функции тромбоцитов в ответ на клопидогрел плюс аспирин
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и после лечения клопидогрелем в сочетании с аспирином.
|
Исходный уровень минус максимальная агрегация обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) после приема клопидогрела/после приема аспирина
|
Измерено на исходном уровне и после лечения клопидогрелем в сочетании с аспирином.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Alan R. Shuldiner, MD, University of Maryland School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
- Bozzi LM, Mitchell BD, Lewis JP, Ryan KA, Herzog WR, O'Connell JR, Horenstein RB, Shuldiner AR, Yerges-Armstrong LM. The Pharmacogenomics of Anti-Platelet Intervention (PAPI) Study: Variation in Platelet Response to Clopidogrel and Aspirin. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(1):116-24. doi: 10.2174/1570161113666150916094829.
- Lewis JP, Ryan K, O'Connell JR, Horenstein RB, Damcott CM, Gibson Q, Pollin TI, Mitchell BD, Beitelshees AL, Pakzy R, Tanner K, Parsa A, Tantry US, Bliden KP, Post WS, Faraday N, Herzog W, Gong Y, Pepine CJ, Johnson JA, Gurbel PA, Shuldiner AR. Genetic variation in PEAR1 is associated with platelet aggregation and cardiovascular outcomes. Circ Cardiovasc Genet. 2013 Apr;6(2):184-92. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.111.964627. Epub 2013 Feb 7.
- Lewis JP, Horenstein RB, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Tanner K, Chai S, Bliden KP, Tantry US, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Gurbel PA, Shuldiner AR. The functional G143E variant of carboxylesterase 1 is associated with increased clopidogrel active metabolite levels and greater clopidogrel response. Pharmacogenet Genomics. 2013 Jan;23(1):1-8. doi: 10.1097/FPC.0b013e32835aa8a2.
- Lewis JP, Fisch AS, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Shen H, Tanner K, Horenstein RB, Pakzy R, Tantry US, Bliden KP, Gurbel PA, Shuldiner AR. Paraoxonase 1 (PON1) gene variants are not associated with clopidogrel response. Clin Pharmacol Ther. 2011 Oct;90(4):568-74. doi: 10.1038/clpt.2011.194. Epub 2011 Aug 31. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):751.
- Lewis JP, Stephens SH, Horenstein RB, O'Connell JR, Ryan K, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Mitchell BD, Shuldiner AR. The CYP2C19*17 variant is not independently associated with clopidogrel response. J Thromb Haemost. 2013 Sep;11(9):1640-6. doi: 10.1111/jth.12342.
- Bergmeijer TO, Reny JL, Pakyz RE, Gong L, Lewis JP, Kim EY, Aradi D, Fernandez-Cadenas I, Horenstein RB, Lee MTM, Whaley RM, Montaner J, Gensini GF, Cleator JH, Chang K, Holmvang L, Hochholzer W, Roden DM, Winter S, Altman RB, Alexopoulos D, Kim HS, Dery JP, Gawaz M, Bliden K, Valgimigli M, Marcucci R, Campo G, Schaeffeler E, Dridi NP, Wen MS, Shin JG, Simon T, Fontana P, Giusti B, Geisler T, Kubo M, Trenk D, Siller-Matula JM, Ten Berg JM, Gurbel PA, Hulot JS, Mitchell BD, Schwab M, Ritchie MD, Klein TE, Shuldiner AR; ICPC Investigators. Genome-wide and candidate gene approaches of clopidogrel efficacy using pharmacodynamic and clinical end points-Rationale and design of the International Clopidogrel Pharmacogenomics Consortium (ICPC). Am Heart J. 2018 Apr;198:152-159. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.010. Epub 2017 Dec 17.
- Salimi S, Lewis JP, Yerges-Armstrong LM, Mitchell BD, Saeed F, O'Connell JR, Perry JA, Ryan KA, Shuldiner AR, Parsa A. Clopidogrel Improves Skin Microcirculatory Endothelial Function in Persons With Heightened Platelet Aggregation. J Am Heart Assoc. 2016 Oct 31;5(11):e003751. doi: 10.1161/JAHA.116.003751. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2017 Feb 14;6(2):
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 ноября 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 ноября 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 ноября 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 февраля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Сердечные заболевания
- Ишемическая болезнь сердца
- Ишемия миокарда
- Коронарная болезнь
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Жаропонижающие
- Антагонисты пуринергических рецепторов P2Y
- Антагонисты пуринергических рецепторов Р2
- Пуринергические антагонисты
- Пуринергические агенты
- Аспирин
- Клопидогрел
Другие идентификационные номера исследования
- HP-00043419
- U01GM074518 (Грант/контракт NIH США)
- U01 HL074518-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Ишемическая болезнь сердца
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS