- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00799396
Bestemme genetisk rolle i behandlingsrespons på anti-blodplateintervensjoner (PAPI-studien)
Farmakogenomikk av anti-blodplateintervensjoner (PAPI-studien)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
CHD er den ledende dødsårsaken i USA. Anti-blodplatemidler reduserer blodplateaggregering og brukes ofte for å forhindre tilbakevendende CHD-hendelser. To av de vanligste antiblodplatemidlene er aspirin og klopidogrel. Imidlertid reagerer opptil 25% til 30% av mennesker ikke på disse medisinene. Bevis tyder på at behandlingsrespons kan være relatert til genetikk. Hensikten med denne studien er å bestemme spesifikke genvarianter som forutsier respons på aspirin- og klopidogrelbehandling.
Denne studien er en del av en større gruppe studier kalt Pharmacogenomics Research Network (PGRN). Deltakerne vil inkludere Old Order Amish fra Lancaster, Pennsylvania. De er godt egnet for genetiske studier fordi de er en homogen, lukket grunnleggerpopulasjon. Deltakerne vil motta 300 mg klopidogrel den første dagen, deretter 75 mg klopidogrel per dag i de neste 6 dagene. På den siste dagen av klopidogrelbehandling vil deltakerne ta en enkeltdose på 324 mg aspirin. Deltakerne vil gjennomgå blodplatefunksjonstester før og etter klopidogrel alene, og deretter igjen etter å ha tatt klopidogrel pluss aspirin. Ved å bruke genvariasjonsprofilene på tvers av genomet vil forskerne analysere hvilke gener som tilsvarer behandlingsrespons.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Forente stater, 17601
- Amish Research Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Av gammeldags Amish-avstamning
Ekskluderingskriterier:
- For tiden gravid eller mindre enn 6 måneder har gått siden fødselen
- Har en historie med blødningsforstyrrelser eller store spontane blødninger, for eksempel magesår, epistase eller intrakraniell blødning
- Har alvorlig hypertensjon, definert av et blodtrykk over 160/95 mm Hg, noe som gjør det uetisk å ikke anbefale rask behandling
- Tar medisiner som vil påvirke utfallet(e) som skal måles og kan ikke villig og trygt, etter den behandlende legen og studielegens mening, seponere disse medisinene i 1 uke før protokollstart
- Tar vitaminer eller andre kosttilskudd og er uvillig til å slutte å bruke dem i minst 1 uke før studiet
- Har en sameksisterende malignitet
- Har et kreatininnivå større enn 2,0 mg/dl, aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) større enn to ganger øvre normalgrense, hematokrit mindre enn 32 %, eller et skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) mindre enn 0,4 eller mer enn 5,5 mIU/L
- Har en blødningsforstyrrelse eller historie med gastrointestinal blødning eller annen større blødningsepisode
- Tar for tiden aspirin, klopidogrel eller andre antikoagulanter, som warfarin, heparin eller GPIIb/IIIa-antagonister, og har tilstander som kan sette dem i økt risiko for å seponere disse medisinene 14 dager før protokollstart, inkludert historie med ustabil angina, hjerteinfarkt, angioplastikk (inkludert stentplassering), koronar bypass-operasjon, atrieflimmer, slag eller forbigående iskemiske anfall, diabetes eller dyp venetrombose eller annen trombose
- Har polycytemi, eller trombocytose, definert av et blodplateantall større enn 500 000
- Har trombocytopeni, definert av et blodplateantall mindre enn 75 000
- Har vært operert de siste 6 månedene
- Har en aspirin- eller klopidogrelallergi
- Ammer for tiden
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Samlet studie
Deltakerne vil få klopidogrelbehandling alene, etterfulgt av klopidogrel pluss aspirinbehandling siste behandlingsdag.
|
300 mg første dag, deretter 75 mg per dag de neste 6 dagene
Enkeltdose på 324 mg på siste dag av klopidogrelbehandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i blodplatefunksjon som respons på klopidogrel
Tidsramme: Målt ved baseline, og etter klopidogrelbehandling
|
Baseline minus maksimal aggregering etter klopidogrel/pre-aspirin blodplaterik plasma (PRP).
|
Målt ved baseline, og etter klopidogrelbehandling
|
|
Endringer i blodplatefunksjon som respons på Clopidogrel Plus Aspirin
Tidsramme: Målt ved baseline, og etter klopidogrel pluss aspirinbehandling
|
Baseline minus post klopidogrel/post-aspirin blodplate rik plasma (PRP) maksimal aggregering
|
Målt ved baseline, og etter klopidogrel pluss aspirinbehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alan R. Shuldiner, MD, University of Maryland School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
- Bozzi LM, Mitchell BD, Lewis JP, Ryan KA, Herzog WR, O'Connell JR, Horenstein RB, Shuldiner AR, Yerges-Armstrong LM. The Pharmacogenomics of Anti-Platelet Intervention (PAPI) Study: Variation in Platelet Response to Clopidogrel and Aspirin. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(1):116-24. doi: 10.2174/1570161113666150916094829.
- Lewis JP, Ryan K, O'Connell JR, Horenstein RB, Damcott CM, Gibson Q, Pollin TI, Mitchell BD, Beitelshees AL, Pakzy R, Tanner K, Parsa A, Tantry US, Bliden KP, Post WS, Faraday N, Herzog W, Gong Y, Pepine CJ, Johnson JA, Gurbel PA, Shuldiner AR. Genetic variation in PEAR1 is associated with platelet aggregation and cardiovascular outcomes. Circ Cardiovasc Genet. 2013 Apr;6(2):184-92. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.111.964627. Epub 2013 Feb 7.
- Lewis JP, Horenstein RB, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Tanner K, Chai S, Bliden KP, Tantry US, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Gurbel PA, Shuldiner AR. The functional G143E variant of carboxylesterase 1 is associated with increased clopidogrel active metabolite levels and greater clopidogrel response. Pharmacogenet Genomics. 2013 Jan;23(1):1-8. doi: 10.1097/FPC.0b013e32835aa8a2.
- Lewis JP, Fisch AS, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Shen H, Tanner K, Horenstein RB, Pakzy R, Tantry US, Bliden KP, Gurbel PA, Shuldiner AR. Paraoxonase 1 (PON1) gene variants are not associated with clopidogrel response. Clin Pharmacol Ther. 2011 Oct;90(4):568-74. doi: 10.1038/clpt.2011.194. Epub 2011 Aug 31. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):751.
- Lewis JP, Stephens SH, Horenstein RB, O'Connell JR, Ryan K, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Mitchell BD, Shuldiner AR. The CYP2C19*17 variant is not independently associated with clopidogrel response. J Thromb Haemost. 2013 Sep;11(9):1640-6. doi: 10.1111/jth.12342.
- Bergmeijer TO, Reny JL, Pakyz RE, Gong L, Lewis JP, Kim EY, Aradi D, Fernandez-Cadenas I, Horenstein RB, Lee MTM, Whaley RM, Montaner J, Gensini GF, Cleator JH, Chang K, Holmvang L, Hochholzer W, Roden DM, Winter S, Altman RB, Alexopoulos D, Kim HS, Dery JP, Gawaz M, Bliden K, Valgimigli M, Marcucci R, Campo G, Schaeffeler E, Dridi NP, Wen MS, Shin JG, Simon T, Fontana P, Giusti B, Geisler T, Kubo M, Trenk D, Siller-Matula JM, Ten Berg JM, Gurbel PA, Hulot JS, Mitchell BD, Schwab M, Ritchie MD, Klein TE, Shuldiner AR; ICPC Investigators. Genome-wide and candidate gene approaches of clopidogrel efficacy using pharmacodynamic and clinical end points-Rationale and design of the International Clopidogrel Pharmacogenomics Consortium (ICPC). Am Heart J. 2018 Apr;198:152-159. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.010. Epub 2017 Dec 17.
- Salimi S, Lewis JP, Yerges-Armstrong LM, Mitchell BD, Saeed F, O'Connell JR, Perry JA, Ryan KA, Shuldiner AR, Parsa A. Clopidogrel Improves Skin Microcirculatory Endothelial Function in Persons With Heightened Platelet Aggregation. J Am Heart Assoc. 2016 Oct 31;5(11):e003751. doi: 10.1161/JAHA.116.003751. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2017 Feb 14;6(2):
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Hjertesykdommer
- Koronararteriesykdom
- Myokardiskemi
- Koronar sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Syklooksygenase-hemmere
- Antipyretika
- Purinergiske P2Y-reseptorantagonister
- Purinergiske P2-reseptorantagonister
- Purinergiske antagonister
- Purinergiske midler
- Aspirin
- Klopidogrel
Andre studie-ID-numre
- HP-00043419
- U01GM074518 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01 HL074518-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .