确定抗血小板干预治疗反应中的遗传作用（PAPI 研究）
2022年2月22日 更新者：Alan Shuldiner、University of Maryland, Baltimore
抗血小板干预的药物基因组学（PAPI 研究）
预防冠心病 (CHD) 的最常见方法之一是服用阿司匹林或氯吡格雷。
然而，研究表明并非所有人都对这些药物有反应。
治疗反应的差异可能与遗传有关。
这项研究将检查阿司匹林和氯吡格雷对基因众所周知的人群的影响，以确定基因在治疗反应中的作用。
研究概览
详细说明
CHD 是美国的首要死因。 抗血小板药物可减少血小板聚集，通常用于预防复发性冠心病事件。 两种最常见的抗血小板药物是阿司匹林和氯吡格雷。 然而，高达 25% 到 30% 的人对这些药物没有反应。 证据表明治疗反应可能与遗传有关。 本研究的目的是确定预测对阿司匹林和氯吡格雷治疗反应的特定基因变异。
这项研究是称为药物基因组学研究网络 (PGRN) 的更大研究组的一部分。 参与者将包括宾夕法尼亚州兰开斯特的旧秩序阿米什人。 它们非常适合基因研究，因为它们是同质的、封闭的、创始人群体。 参与者将在第一天接受 300 毫克氯吡格雷，然后在接下来的 6 天内每天接受 75 毫克氯吡格雷。 在氯吡格雷治疗的最后一天，参与者将服用单剂 324 毫克阿司匹林。 参与者将在单独使用氯吡格雷之前和之后进行血小板功能测试，然后在服用氯吡格雷加阿司匹林后再次进行。 使用整个基因组的基因变异图谱，研究人员将分析哪些基因对应于治疗反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
682
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Pennsylvania
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Lancaster、Pennsylvania、美国、17601
- Amish Research Clinic
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 旧秩序阿米什血统
排除标准：
- 目前怀孕或分娩后不到 6 个月
- 有出血性疾病或严重自发性出血病史，如消化性溃疡、上位性出血或颅内出血
- 患有严重的高血压，定义为血压高于 160/95 毫米汞柱，因此不建议及时治疗是不道德的
- 根据治疗医师和研究医师的意见，服用会影响要测量的结果的药物并且不能自愿和安全地在方案开始前 1 周停用这些药物
- 正在服用维生素或其他补充剂并且不愿意在研究前至少 1 周停止使用
- 有并存的恶性肿瘤
- 肌酐水平高于 2.0 mg/dl，天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 高于正常上限的两倍，血细胞比容低于 32%，或促甲状腺激素 (TSH) 低于 0.4或大于 5.5 mIU/L
- 有出血性疾病或胃肠道出血史或其他大出血事件
- 目前正在服用阿司匹林、氯吡格雷或其他抗凝血剂，例如华法林、肝素或 GPIIb/IIIa 拮抗剂，并且在方案开始前 14 天可能会因停用这些药物而面临更高的风险，包括有以下病史不稳定型心绞痛、心脏病发作、血管成形术（包括支架置入术）、冠状动脉旁路手术、心房颤动、中风或短暂性脑缺血发作、糖尿病或深静脉血栓形成或其他血栓形成
- 患有红细胞增多症或血小板增多症，定义为血小板计数大于 500,000
- 患有血小板减少症，定义为血小板计数低于 75,000
- 在过去 6 个月内接受过手术
- 对阿司匹林或氯吡格雷过敏
- 目前母乳喂养
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：整体研究
参与者将单独接受氯吡格雷治疗，然后在治疗的最后一天接受氯吡格雷联合阿司匹林治疗。
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第一天 300 毫克，然后接下来的 6 天每天 75 毫克
氯吡格雷治疗最后一天单剂量 324 mg
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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氯吡格雷对血小板功能的影响
大体时间：在基线和氯吡格雷治疗后测量
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基线减去氯吡格雷后/阿司匹林前富血小板血浆 (PRP) 最大聚集。
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在基线和氯吡格雷治疗后测量
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氯吡格雷联合阿司匹林对血小板功能的影响
大体时间：在基线和氯吡格雷加阿司匹林治疗后测量
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基线减去氯吡格雷后/阿司匹林后富血小板血浆 (PRP) 最大聚集
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在基线和氯吡格雷加阿司匹林治疗后测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Alan R. Shuldiner, MD、University of Maryland School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
- Bozzi LM, Mitchell BD, Lewis JP, Ryan KA, Herzog WR, O'Connell JR, Horenstein RB, Shuldiner AR, Yerges-Armstrong LM. The Pharmacogenomics of Anti-Platelet Intervention (PAPI) Study: Variation in Platelet Response to Clopidogrel and Aspirin. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(1):116-24. doi: 10.2174/1570161113666150916094829.
- Lewis JP, Ryan K, O'Connell JR, Horenstein RB, Damcott CM, Gibson Q, Pollin TI, Mitchell BD, Beitelshees AL, Pakzy R, Tanner K, Parsa A, Tantry US, Bliden KP, Post WS, Faraday N, Herzog W, Gong Y, Pepine CJ, Johnson JA, Gurbel PA, Shuldiner AR. Genetic variation in PEAR1 is associated with platelet aggregation and cardiovascular outcomes. Circ Cardiovasc Genet. 2013 Apr;6(2):184-92. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.111.964627. Epub 2013 Feb 7.
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- Lewis JP, Fisch AS, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Shen H, Tanner K, Horenstein RB, Pakzy R, Tantry US, Bliden KP, Gurbel PA, Shuldiner AR. Paraoxonase 1 (PON1) gene variants are not associated with clopidogrel response. Clin Pharmacol Ther. 2011 Oct;90(4):568-74. doi: 10.1038/clpt.2011.194. Epub 2011 Aug 31. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):751.
- Lewis JP, Stephens SH, Horenstein RB, O'Connell JR, Ryan K, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Mitchell BD, Shuldiner AR. The CYP2C19*17 variant is not independently associated with clopidogrel response. J Thromb Haemost. 2013 Sep;11(9):1640-6. doi: 10.1111/jth.12342.
- Bergmeijer TO, Reny JL, Pakyz RE, Gong L, Lewis JP, Kim EY, Aradi D, Fernandez-Cadenas I, Horenstein RB, Lee MTM, Whaley RM, Montaner J, Gensini GF, Cleator JH, Chang K, Holmvang L, Hochholzer W, Roden DM, Winter S, Altman RB, Alexopoulos D, Kim HS, Dery JP, Gawaz M, Bliden K, Valgimigli M, Marcucci R, Campo G, Schaeffeler E, Dridi NP, Wen MS, Shin JG, Simon T, Fontana P, Giusti B, Geisler T, Kubo M, Trenk D, Siller-Matula JM, Ten Berg JM, Gurbel PA, Hulot JS, Mitchell BD, Schwab M, Ritchie MD, Klein TE, Shuldiner AR; ICPC Investigators. Genome-wide and candidate gene approaches of clopidogrel efficacy using pharmacodynamic and clinical end points-Rationale and design of the International Clopidogrel Pharmacogenomics Consortium (ICPC). Am Heart J. 2018 Apr;198:152-159. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.010. Epub 2017 Dec 17.
- Salimi S, Lewis JP, Yerges-Armstrong LM, Mitchell BD, Saeed F, O'Connell JR, Perry JA, Ryan KA, Shuldiner AR, Parsa A. Clopidogrel Improves Skin Microcirculatory Endothelial Function in Persons With Heightened Platelet Aggregation. J Am Heart Assoc. 2016 Oct 31;5(11):e003751. doi: 10.1161/JAHA.116.003751. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2017 Feb 14;6(2):
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年7月1日
初级完成 (实际的)
2012年2月1日
研究完成 (实际的)
2012年2月1日
研究注册日期
首次提交
2008年11月26日
首先提交符合 QC 标准的
2008年11月26日
首次发布 (估计)
2008年11月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月22日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
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