Determinación del papel genético en la respuesta al tratamiento de las intervenciones antiplaquetarias (estudio PAPI)
22 de febrero de 2022 actualizado por: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore
Farmacogenómica de las intervenciones antiplaquetarias (estudio PAPI)
Una de las formas más comunes de prevenir la enfermedad coronaria (CHD, por sus siglas en inglés) es tomar aspirina o clopidogrel.
Sin embargo, los estudios han demostrado que no todas las personas responden a estos medicamentos.
La variación en la respuesta al tratamiento puede estar relacionada con la genética.
Este estudio examinará los efectos de la aspirina y el clopidogrel en una población cuyos genes son bien conocidos para determinar el papel que juegan los genes en las respuestas al tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La cardiopatía coronaria es la principal causa de muerte en los Estados Unidos. Los agentes antiplaquetarios disminuyen la agregación de plaquetas y se usan comúnmente para prevenir eventos CHD recurrentes. Dos de los agentes antiplaquetarios más comunes son la aspirina y el clopidogrel. Sin embargo, hasta un 25% a un 30% de las personas no responden a estos medicamentos. La evidencia indica que la respuesta al tratamiento puede estar relacionada con la genética. El propósito de este estudio es determinar variantes genéticas específicas que predicen la respuesta a la terapia con aspirina y clopidogrel.
Este estudio es parte de un grupo más grande de estudios llamado Red de Investigación en Farmacogenómica (PGRN). Los participantes incluirán a Old Order Amish de Lancaster, Pensilvania. Son muy adecuados para estudios genéticos porque son una población fundadora homogénea y cerrada. Los participantes recibirán 300 mg de clopidogrel el primer día, luego 75 mg de clopidogrel por día durante los siguientes 6 días. El último día del tratamiento con clopidogrel, los participantes tomarán una dosis única de 324 mg de aspirina. Los participantes se someterán a pruebas de función plaquetaria antes y después de clopidogrel solo, y luego nuevamente después de tomar clopidogrel más aspirina. Usando los perfiles de variación de genes en todo el genoma, los investigadores analizarán qué genes corresponden a la respuesta al tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
682
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17601
- Amish Research Clinic
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- De ascendencia Amish del Viejo Orden
Criterio de exclusión:
- Actualmente embarazada o han pasado menos de 6 meses desde el parto
- Tiene antecedentes de un trastorno hemorrágico o hemorragia espontánea importante, como úlcera péptica, epistasis o hemorragia intracraneal
- Tiene hipertensión grave, definida por una presión arterial superior a 160/95 mm Hg, por lo que no es ético no recomendar un tratamiento oportuno.
- Toma medicamentos que afectarían los resultados que se van a medir y no puede de forma voluntaria y segura, en opinión del médico tratante y del médico del estudio, suspender estos medicamentos durante 1 semana antes del inicio del protocolo.
- Está tomando vitaminas u otros suplementos y no está dispuesto a interrumpir su uso durante al menos 1 semana antes del estudio.
- Tiene una neoplasia maligna coexistente
- Tiene un nivel de creatinina superior a 2,0 mg/dl, aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) superior a dos veces el límite superior normal, hematocrito inferior al 32 % o hormona estimulante de la tiroides (TSH) inferior a 0,4 o superior a 5,5 mIU/L
- Tiene un trastorno hemorrágico o antecedentes de hemorragia gastrointestinal u otro episodio hemorrágico importante
- Actualmente está tomando aspirina, clopidogrel u otro anticoagulante, como warfarina, heparina o antagonistas de GPIIb/IIIa, y tiene condiciones que podrían aumentar el riesgo de retirar estos medicamentos 14 días antes del inicio del protocolo, incluidos los antecedentes de angina inestable, ataque cardíaco, angioplastia (incluida la colocación de stent), cirugía de derivación de la arteria coronaria, fibrilación auricular, accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios, diabetes o trombosis venosa profunda u otra trombosis
- Tiene policitemia o trombocitosis, definida por un recuento de plaquetas superior a 500.000
- Tiene trombocitopenia, definida por un recuento de plaquetas inferior a 75.000
- Se ha operado en los últimos 6 meses
- Tiene alergia a la aspirina o al clopidogrel.
- Actualmente amamantando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Estudio general
Los participantes recibirán tratamiento con clopidogrel solo, seguido de clopidogrel más aspirina el último día de tratamiento.
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300 mg el primer día, luego 75 mg por día durante los próximos 6 días
Dosis única de 324 mg el último día de tratamiento con clopidogrel
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la función plaquetaria en respuesta a clopidogrel
Periodo de tiempo: Medido al inicio y después del tratamiento con clopidogrel
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Línea de base menos agregación máxima de plasma rico en plaquetas (PRP) post clopidogrel/pre-aspirina.
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Medido al inicio y después del tratamiento con clopidogrel
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Cambios en la función plaquetaria en respuesta a clopidogrel más aspirina
Periodo de tiempo: Medido al inicio y después del tratamiento con clopidogrel más aspirina
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Línea de base menos agregación máxima de plasma rico en plaquetas (PRP) post clopidogrel/post aspirina
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Medido al inicio y después del tratamiento con clopidogrel más aspirina
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alan R. Shuldiner, MD, University of Maryland School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
- Bozzi LM, Mitchell BD, Lewis JP, Ryan KA, Herzog WR, O'Connell JR, Horenstein RB, Shuldiner AR, Yerges-Armstrong LM. The Pharmacogenomics of Anti-Platelet Intervention (PAPI) Study: Variation in Platelet Response to Clopidogrel and Aspirin. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(1):116-24. doi: 10.2174/1570161113666150916094829.
- Lewis JP, Ryan K, O'Connell JR, Horenstein RB, Damcott CM, Gibson Q, Pollin TI, Mitchell BD, Beitelshees AL, Pakzy R, Tanner K, Parsa A, Tantry US, Bliden KP, Post WS, Faraday N, Herzog W, Gong Y, Pepine CJ, Johnson JA, Gurbel PA, Shuldiner AR. Genetic variation in PEAR1 is associated with platelet aggregation and cardiovascular outcomes. Circ Cardiovasc Genet. 2013 Apr;6(2):184-92. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.111.964627. Epub 2013 Feb 7.
- Lewis JP, Horenstein RB, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Tanner K, Chai S, Bliden KP, Tantry US, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Gurbel PA, Shuldiner AR. The functional G143E variant of carboxylesterase 1 is associated with increased clopidogrel active metabolite levels and greater clopidogrel response. Pharmacogenet Genomics. 2013 Jan;23(1):1-8. doi: 10.1097/FPC.0b013e32835aa8a2.
- Lewis JP, Fisch AS, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Shen H, Tanner K, Horenstein RB, Pakzy R, Tantry US, Bliden KP, Gurbel PA, Shuldiner AR. Paraoxonase 1 (PON1) gene variants are not associated with clopidogrel response. Clin Pharmacol Ther. 2011 Oct;90(4):568-74. doi: 10.1038/clpt.2011.194. Epub 2011 Aug 31. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):751.
- Lewis JP, Stephens SH, Horenstein RB, O'Connell JR, Ryan K, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Mitchell BD, Shuldiner AR. The CYP2C19*17 variant is not independently associated with clopidogrel response. J Thromb Haemost. 2013 Sep;11(9):1640-6. doi: 10.1111/jth.12342.
- Bergmeijer TO, Reny JL, Pakyz RE, Gong L, Lewis JP, Kim EY, Aradi D, Fernandez-Cadenas I, Horenstein RB, Lee MTM, Whaley RM, Montaner J, Gensini GF, Cleator JH, Chang K, Holmvang L, Hochholzer W, Roden DM, Winter S, Altman RB, Alexopoulos D, Kim HS, Dery JP, Gawaz M, Bliden K, Valgimigli M, Marcucci R, Campo G, Schaeffeler E, Dridi NP, Wen MS, Shin JG, Simon T, Fontana P, Giusti B, Geisler T, Kubo M, Trenk D, Siller-Matula JM, Ten Berg JM, Gurbel PA, Hulot JS, Mitchell BD, Schwab M, Ritchie MD, Klein TE, Shuldiner AR; ICPC Investigators. Genome-wide and candidate gene approaches of clopidogrel efficacy using pharmacodynamic and clinical end points-Rationale and design of the International Clopidogrel Pharmacogenomics Consortium (ICPC). Am Heart J. 2018 Apr;198:152-159. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.010. Epub 2017 Dec 17.
- Salimi S, Lewis JP, Yerges-Armstrong LM, Mitchell BD, Saeed F, O'Connell JR, Perry JA, Ryan KA, Shuldiner AR, Parsa A. Clopidogrel Improves Skin Microcirculatory Endothelial Function in Persons With Heightened Platelet Aggregation. J Am Heart Assoc. 2016 Oct 31;5(11):e003751. doi: 10.1161/JAHA.116.003751. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2017 Feb 14;6(2):
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de noviembre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de noviembre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de febrero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de febrero de 2022
Última verificación
1 de febrero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Enfermedad coronaria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Antipiréticos
- Antagonistas del receptor P2Y purinérgico
- Antagonistas del receptor P2 purinérgico
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Aspirina
- Clopidogrel
Otros números de identificación del estudio
- HP-00043419
- U01GM074518 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01 HL074518-01
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