Určení genetické role v léčebné odpovědi na protidestičkové intervence (studie PAPI)
22. února 2022 aktualizováno: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore
Farmakogenomika protidestičkových intervencí (studie PAPI)
Jedním z nejběžnějších způsobů prevence ischemické choroby srdeční (ICHS) je užívání aspirinu nebo klopidogrelu.
Studie však ukázaly, že ne všichni lidé na tyto léky reagují.
Rozdíl v odpovědi na léčbu může souviset s genetikou.
Tato studie bude zkoumat účinky aspirinu a klopidogrelu v populaci, jejíž geny jsou dobře známy, aby bylo možné určit roli, kterou geny hrají v léčebných odpovědích.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
CHD je hlavní příčinou úmrtí ve Spojených státech. Antiagregační činidla snižují agregaci krevních destiček a běžně se používají k prevenci opakujících se příhod ICHS. Dvě z nejběžnějších protidestičkových látek jsou aspirin a klopidogrel. Až 25 až 30 % lidí však na tyto léky nereaguje. Důkazy naznačují, že odpověď na léčbu může souviset s genetikou. Účelem této studie je určit specifické genové varianty, které predikují odpověď na léčbu aspirinem a klopidogrelem.
Tato studie je součástí větší skupiny studií s názvem Farmakogenomická výzkumná síť (PGRN). Mezi účastníky budou amiši starého řádu z Lancasteru v Pensylvánii. Jsou velmi vhodné pro genetické studie, protože jsou homogenní, uzavřenou, zakladatelskou populací. Účastníci dostanou 300 mg klopidogrelu první den, poté 75 mg klopidogrelu denně po dobu dalších 6 dnů. Poslední den léčby klopidogrelem účastníci užijí jednu dávku 324 mg aspirinu. Účastníci podstoupí testy funkce krevních destiček před a po samotném klopidogrelu a poté znovu po užití klopidogrelu plus aspirinu. Pomocí profilů genové variace napříč genomem budou výzkumníci analyzovat, které geny odpovídají léčebné odpovědi.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
682
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Spojené státy, 17601
- Amish Research Clinic
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Starého řádu Amish původu
Kritéria vyloučení:
- V současné době je těhotná nebo od porodu uplynulo méně než 6 měsíců
- Má v anamnéze poruchu krvácení nebo velké spontánní krvácení, jako je peptický vřed, epistáza nebo intrakraniální krvácení
- Má těžkou hypertenzi, definovanou krevním tlakem nad 160/95 mm Hg, takže je neetické nedoporučit okamžitou léčbu
- Užívá léky, které by ovlivnily výsledky, které mají být měřeny, a podle názoru ošetřujícího lékaře a studovaného lékaře nemůže dobrovolně a bezpečně tyto léky přerušit na 1 týden před zahájením protokolu
- Užívá vitamíny nebo jiné doplňky a není ochoten přerušit jejich užívání alespoň 1 týden před studiem
- Má koexistující malignitu
- Má hladinu kreatininu vyšší než 2,0 mg/dl, aspartáttransaminázu (AST) nebo alanintransaminázu (ALT) vyšší než dvojnásobek horní hranice normy, hematokrit nižší než 32 % nebo hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) nižší než 0,4 nebo vyšší než 5,5 mIU/l
- Má poruchu krvácení nebo anamnézu gastrointestinálního krvácení nebo jiné závažné krvácivé epizody
- V současné době užívá aspirin, klopidogrel nebo jiná antikoagulancia, jako je warfarin, heparin nebo antagonisté GPIIb/IIIa, a má stavy, které by pro něj mohly zvýšit riziko vysazení těchto léků 14 dní před zahájením protokolu, včetně anamnézy nestabilní angina pectoris, srdeční záchvat, angioplastika (včetně umístění stentu), bypass koronární tepny, fibrilace síní, mrtvice nebo přechodné ischemické ataky, cukrovka nebo hluboká žilní trombóza nebo jiná trombóza
- Má polycytemii nebo trombocytózu definovanou počtem krevních destiček vyšším než 500 000
- Má trombocytopenii, definovanou počtem krevních destiček nižším než 75 000
- Během posledních 6 měsíců podstoupil operaci
- Má alergii na aspirin nebo klopidogrel
- Aktuálně kojím
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Celková studie
Účastníci dostanou léčbu samotným klopidogrelem, po němž bude poslední den léčby následovat léčba klopidogrelem plus aspirin.
|
300 mg první den, poté 75 mg denně po dobu dalších 6 dnů
Jedna dávka 324 mg poslední den léčby klopidogrelem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny ve funkci krevních destiček v reakci na klopidogrel
Časové okno: Měřeno na začátku a po léčbě klopidogrelem
|
Výchozí hodnota mínus maximální agregace plazmy bohaté na krevní destičky (PRP) po klopidogrelu/preaspirinu.
|
Měřeno na začátku a po léčbě klopidogrelem
|
|
Změny ve funkci krevních destiček v reakci na Clopidogrel Plus Aspirin
Časové okno: Měřeno na začátku a po léčbě klopidogrelem a aspirinem
|
Výchozí hodnota mínus maximální agregace plazmy bohaté na krevní destičky (PRP) po klopidogrelu/postaspirinu
|
Měřeno na začátku a po léčbě klopidogrelem a aspirinem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alan R. Shuldiner, MD, University of Maryland School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
- Bozzi LM, Mitchell BD, Lewis JP, Ryan KA, Herzog WR, O'Connell JR, Horenstein RB, Shuldiner AR, Yerges-Armstrong LM. The Pharmacogenomics of Anti-Platelet Intervention (PAPI) Study: Variation in Platelet Response to Clopidogrel and Aspirin. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(1):116-24. doi: 10.2174/1570161113666150916094829.
- Lewis JP, Ryan K, O'Connell JR, Horenstein RB, Damcott CM, Gibson Q, Pollin TI, Mitchell BD, Beitelshees AL, Pakzy R, Tanner K, Parsa A, Tantry US, Bliden KP, Post WS, Faraday N, Herzog W, Gong Y, Pepine CJ, Johnson JA, Gurbel PA, Shuldiner AR. Genetic variation in PEAR1 is associated with platelet aggregation and cardiovascular outcomes. Circ Cardiovasc Genet. 2013 Apr;6(2):184-92. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.111.964627. Epub 2013 Feb 7.
- Lewis JP, Horenstein RB, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Tanner K, Chai S, Bliden KP, Tantry US, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Gurbel PA, Shuldiner AR. The functional G143E variant of carboxylesterase 1 is associated with increased clopidogrel active metabolite levels and greater clopidogrel response. Pharmacogenet Genomics. 2013 Jan;23(1):1-8. doi: 10.1097/FPC.0b013e32835aa8a2.
- Lewis JP, Fisch AS, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Shen H, Tanner K, Horenstein RB, Pakzy R, Tantry US, Bliden KP, Gurbel PA, Shuldiner AR. Paraoxonase 1 (PON1) gene variants are not associated with clopidogrel response. Clin Pharmacol Ther. 2011 Oct;90(4):568-74. doi: 10.1038/clpt.2011.194. Epub 2011 Aug 31. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):751.
- Lewis JP, Stephens SH, Horenstein RB, O'Connell JR, Ryan K, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Mitchell BD, Shuldiner AR. The CYP2C19*17 variant is not independently associated with clopidogrel response. J Thromb Haemost. 2013 Sep;11(9):1640-6. doi: 10.1111/jth.12342.
- Bergmeijer TO, Reny JL, Pakyz RE, Gong L, Lewis JP, Kim EY, Aradi D, Fernandez-Cadenas I, Horenstein RB, Lee MTM, Whaley RM, Montaner J, Gensini GF, Cleator JH, Chang K, Holmvang L, Hochholzer W, Roden DM, Winter S, Altman RB, Alexopoulos D, Kim HS, Dery JP, Gawaz M, Bliden K, Valgimigli M, Marcucci R, Campo G, Schaeffeler E, Dridi NP, Wen MS, Shin JG, Simon T, Fontana P, Giusti B, Geisler T, Kubo M, Trenk D, Siller-Matula JM, Ten Berg JM, Gurbel PA, Hulot JS, Mitchell BD, Schwab M, Ritchie MD, Klein TE, Shuldiner AR; ICPC Investigators. Genome-wide and candidate gene approaches of clopidogrel efficacy using pharmacodynamic and clinical end points-Rationale and design of the International Clopidogrel Pharmacogenomics Consortium (ICPC). Am Heart J. 2018 Apr;198:152-159. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.010. Epub 2017 Dec 17.
- Salimi S, Lewis JP, Yerges-Armstrong LM, Mitchell BD, Saeed F, O'Connell JR, Perry JA, Ryan KA, Shuldiner AR, Parsa A. Clopidogrel Improves Skin Microcirculatory Endothelial Function in Persons With Heightened Platelet Aggregation. J Am Heart Assoc. 2016 Oct 31;5(11):e003751. doi: 10.1161/JAHA.116.003751. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2017 Feb 14;6(2):
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. listopadu 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. listopadu 2008
První zveřejněno (Odhad)
27. listopadu 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. února 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. února 2022
Naposledy ověřeno
1. února 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Srdeční choroba
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Koronární onemocnění
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Antipyretika
- Antagonisté purinergního P2Y receptoru
- Antagonisté purinergního P2 receptoru
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Aspirin
- Clopidogrel
Další identifikační čísla studie
- HP-00043419
- U01GM074518 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01 HL074518-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ischemická choroba srdeční
-
Region SkaneZápis na pozvánkuSrdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II | Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IIIŠvédsko
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... a další spolupracovníciUkončenoSrdeční selhání, systolické | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IV | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IIIPolsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPacienti, kteří úspěšně dokončili 12měsíční léčebné období základní studie (de Novo Heart Recipients), kteří měli zájem o léčbu EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationDokončenoSrdeční selhání, městnavé | Mitochondriální alterace | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IVSpojené státy
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicNáborTěžká symptomatická aortální stenóza (definována jako třída New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portugalsko