Fastställande av genetisk roll i behandlingssvar på anti-blodplättsinterventioner (PAPI-studien)
22 februari 2022 uppdaterad av: Alan Shuldiner, University of Maryland, Baltimore
Farmakogenomik för anti-blodplättsinterventioner (PAPI-studien)
Ett av de vanligaste sätten att förebygga kranskärlssjukdom (CHD) är att ta aspirin eller klopidogrel.
Studier har dock visat att inte alla människor svarar på dessa mediciner.
Variationen i behandlingssvar kan vara kopplad till genetik.
Denna studie kommer att undersöka effekterna av acetylsalicylsyra och klopidogrel i en population vars gener är välkända för att fastställa vilken roll gener spelar i behandlingssvar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
CHD är den vanligaste dödsorsaken i USA. Antiblodplättsmedel minskar trombocytaggregationen och används ofta för att förhindra återkommande CHD-händelser. Två av de vanligaste trombocythämmarna är aspirin och klopidogrel. Men upp till 25 % till 30 % av människorna svarar inte på dessa mediciner. Bevis tyder på att behandlingssvar kan vara relaterat till genetik. Syftet med denna studie är att fastställa specifika genvarianter som förutsäger svar på aspirin- och klopidogrelterapi.
Denna studie är en del av en större grupp studier som kallas Pharmacogenomics Research Network (PGRN). Deltagare kommer att inkludera Old Order Amish från Lancaster, Pennsylvania. De är väl lämpade för genetiska studier eftersom de är en homogen, sluten, grundarpopulation. Deltagarna kommer att få 300 mg klopidogrel den första dagen, sedan 75 mg klopidogrel per dag under de kommande 6 dagarna. På den sista dagen av behandling med klopidogrel kommer deltagarna att ta en engångsdos på 324 mg aspirin. Deltagarna kommer att genomgå trombocytfunktionstester före och efter enbart klopidogrel, och sedan igen efter att ha tagit klopidogrel plus acetylsalicylsyra. Med hjälp av genvariationsprofilerna över genomet kommer forskarna att analysera vilka gener som motsvarar behandlingssvaret.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
682
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Förenta staterna, 17601
- Amish Research Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Av gammal ordning Amish härkomst
Exklusions kriterier:
- För närvarande gravid eller mindre än 6 månader har gått sedan förlossningen
- Har en historia av en blödningsstörning eller större spontan blödning, såsom magsår, epistas eller intrakraniell blödning
- Har svår hypertoni, definierad av ett blodtryck över 160/95 mm Hg, vilket gör det oetiskt att inte rekommendera omedelbar behandling
- Tar mediciner som skulle påverka resultatet/resultaten som ska mätas och kan inte villigt och säkert, enligt den behandlande läkarens och studieläkarens uppfattning, avbryta dessa mediciner under 1 vecka innan protokollet påbörjas
- Tar vitaminer eller andra kosttillskott och är ovillig att sluta använda dem i minst 1 vecka före studien
- Har en samexisterande malignitet
- Har en kreatininnivå högre än 2,0 mg/dl, aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) högre än två gånger den övre normalgränsen, hematokrit mindre än 32 % eller ett sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) mindre än 0,4 eller mer än 5,5 mIU/L
- Har en blödningsrubbning eller historia av gastrointestinala blödningar eller annan större blödningsepisod
- Tar för närvarande acetylsalicylsyra, klopidogrel eller andra antikoagulantia, såsom warfarin, heparin eller GPIIb/IIIa-antagonister, och har tillstånd som kan innebära ökad risk för utsättning av dessa mediciner 14 dagar innan protokollet påbörjas, inklusive historia av instabil angina, hjärtinfarkt, angioplastik (inklusive stentplacering), kranskärlsbypasskirurgi, förmaksflimmer, stroke eller övergående ischemiska attacker, diabetes eller djup ventrombos eller annan trombos
- Har polycytemi, eller trombocytos, definierad av ett trombocytantal större än 500 000
- Har trombocytopeni, definierad av ett trombocytantal mindre än 75 000
- Har opererats inom de senaste 6 månaderna
- Har en aspirin- eller klopidogrelallergi
- Ammar just nu
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Övergripande studie
Deltagarna kommer att få enbart behandling med klopidogrel, följt av behandling med klopidogrel plus acetylsalicylsyra den sista dagen av behandlingen.
|
300 mg första dagen, sedan 75 mg per dag under de kommande 6 dagarna
Engångsdos på 324 mg sista dagen av klopidogrelbehandling
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i trombocytfunktion som svar på klopidogrel
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och efter behandling med klopidogrel
|
Baslinje minus maximal aggregation efter klopidogrel/pre-aspirin trombocytrik plasma (PRP).
|
Uppmätt vid baslinjen och efter behandling med klopidogrel
|
|
Förändringar i trombocytfunktion som svar på Clopidogrel Plus Aspirin
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och efter behandling med klopidogrel plus aspirin
|
Baslinje minus maximal aggregation efter klopidogrel/post-aspirin trombocytrik plasma (PRP)
|
Uppmätt vid baslinjen och efter behandling med klopidogrel plus aspirin
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Alan R. Shuldiner, MD, University of Maryland School of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
- Bozzi LM, Mitchell BD, Lewis JP, Ryan KA, Herzog WR, O'Connell JR, Horenstein RB, Shuldiner AR, Yerges-Armstrong LM. The Pharmacogenomics of Anti-Platelet Intervention (PAPI) Study: Variation in Platelet Response to Clopidogrel and Aspirin. Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(1):116-24. doi: 10.2174/1570161113666150916094829.
- Lewis JP, Ryan K, O'Connell JR, Horenstein RB, Damcott CM, Gibson Q, Pollin TI, Mitchell BD, Beitelshees AL, Pakzy R, Tanner K, Parsa A, Tantry US, Bliden KP, Post WS, Faraday N, Herzog W, Gong Y, Pepine CJ, Johnson JA, Gurbel PA, Shuldiner AR. Genetic variation in PEAR1 is associated with platelet aggregation and cardiovascular outcomes. Circ Cardiovasc Genet. 2013 Apr;6(2):184-92. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.111.964627. Epub 2013 Feb 7.
- Lewis JP, Horenstein RB, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Tanner K, Chai S, Bliden KP, Tantry US, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Gurbel PA, Shuldiner AR. The functional G143E variant of carboxylesterase 1 is associated with increased clopidogrel active metabolite levels and greater clopidogrel response. Pharmacogenet Genomics. 2013 Jan;23(1):1-8. doi: 10.1097/FPC.0b013e32835aa8a2.
- Lewis JP, Fisch AS, Ryan K, O'Connell JR, Gibson Q, Mitchell BD, Shen H, Tanner K, Horenstein RB, Pakzy R, Tantry US, Bliden KP, Gurbel PA, Shuldiner AR. Paraoxonase 1 (PON1) gene variants are not associated with clopidogrel response. Clin Pharmacol Ther. 2011 Oct;90(4):568-74. doi: 10.1038/clpt.2011.194. Epub 2011 Aug 31. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):751.
- Lewis JP, Stephens SH, Horenstein RB, O'Connell JR, Ryan K, Peer CJ, Figg WD, Spencer SD, Pacanowski MA, Mitchell BD, Shuldiner AR. The CYP2C19*17 variant is not independently associated with clopidogrel response. J Thromb Haemost. 2013 Sep;11(9):1640-6. doi: 10.1111/jth.12342.
- Bergmeijer TO, Reny JL, Pakyz RE, Gong L, Lewis JP, Kim EY, Aradi D, Fernandez-Cadenas I, Horenstein RB, Lee MTM, Whaley RM, Montaner J, Gensini GF, Cleator JH, Chang K, Holmvang L, Hochholzer W, Roden DM, Winter S, Altman RB, Alexopoulos D, Kim HS, Dery JP, Gawaz M, Bliden K, Valgimigli M, Marcucci R, Campo G, Schaeffeler E, Dridi NP, Wen MS, Shin JG, Simon T, Fontana P, Giusti B, Geisler T, Kubo M, Trenk D, Siller-Matula JM, Ten Berg JM, Gurbel PA, Hulot JS, Mitchell BD, Schwab M, Ritchie MD, Klein TE, Shuldiner AR; ICPC Investigators. Genome-wide and candidate gene approaches of clopidogrel efficacy using pharmacodynamic and clinical end points-Rationale and design of the International Clopidogrel Pharmacogenomics Consortium (ICPC). Am Heart J. 2018 Apr;198:152-159. doi: 10.1016/j.ahj.2017.12.010. Epub 2017 Dec 17.
- Salimi S, Lewis JP, Yerges-Armstrong LM, Mitchell BD, Saeed F, O'Connell JR, Perry JA, Ryan KA, Shuldiner AR, Parsa A. Clopidogrel Improves Skin Microcirculatory Endothelial Function in Persons With Heightened Platelet Aggregation. J Am Heart Assoc. 2016 Oct 31;5(11):e003751. doi: 10.1161/JAHA.116.003751. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2017 Feb 14;6(2):
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2006
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 november 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 november 2008
Första postat (Uppskatta)
27 november 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 februari 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 februari 2022
Senast verifierad
1 februari 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Hjärtsjukdom
- Kranskärlssjukdom
- Myokardischemi
- Kranskärlssjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Trombocytaggregationshämmare
- Cyklooxygenashämmare
- Antipyretika
- Purinerga P2Y-receptorantagonister
- Purinerga P2-receptorantagonister
- Purinerga antagonister
- Purinerga medel
- Aspirin
- Clopidogrel
Andra studie-ID-nummer
- HP-00043419
- U01GM074518 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U01 HL074518-01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .