血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）の標準治療にリツキシマブを追加する有効性の評価 (STAR)
STAR - TTP とリツキシマブの研究、無作為化臨床試験
調査の概要
詳細な説明
TTP は、全身の細い血管に血栓が形成される疾患です。 血栓が実際に血管を塞ぐと、脳、腎臓、心臓などのさまざまな臓器への血流が制限されます。 これは、神経学的問題、脳卒中、異常な腎機能、および心臓の問題につながる可能性があります. 多数の血小板が血液凝固プロセスで使用されるため、TTP 患者は血液中を循環する血小板の数が減少します。 また、血液が血栓を通過するときに赤血球が早期に分解されるため、血液中を循環する赤血球が少なくなります。
TTP の主な治療法は、血漿交換とも呼ばれる血漿交換です。これは、最初に損傷した血漿を除去し、次に健康なドナーの血漿を血液に加える機械を通して人の血液を循環させる手順です。 次に、患者は新しい血液で輸血を受けます。 人の体が作る抗体の量を減らす一種の薬であるコルチコステロイドも、TTPを治療するために血漿交換と組み合わせて一般的に使用されます. 通常、血漿交換は効果的であり、処置が完了すると血小板数と赤血球数が正常に戻ります。 ただし、TTP の再発を経験する人もいるため、血漿交換を繰り返す必要があります。 リンパ腫と関節リウマチの治療に現在使用されている抗体であるリツキシマブは、免疫系の反応を改善し、血漿交換手順を受けるのに必要な日数を短縮する可能性があります。 この研究の目的は、リツキシマブと血漿交換の併用が、TTP 患者の早期治療反応を改善し、TTP の再発の可能性を減少させる効果を評価することです。
この 3 年間の研究では、最近 TTP と診断された、または最近再発を経験し、現在の TTP エピソード中にまだ 6 回の血漿交換を行っていない人々を登録します。 参加者は、血漿交換とコルチコステロイド、または血漿交換、コルチコステロイド、およびリツキシマブのいずれかを受け取るようにランダムに割り当てられます。 ベースラインで参加者から血液を採取し、毎日血漿交換手順を受けます。 すべての参加者は、血小板数が正常になり、組織損傷の兆候が改善されるまで、毎日血漿交換を受けます。 参加者は、血漿交換が停止するまで毎日コルチコステロイド薬を受け取り、その時点で、最後の血漿交換から7週間後まで投与量を徐々に減らします。 リツキシマブを投与されている参加者は、最初の血漿交換から 7 日以内に静脈内投与されます。リツキシマブを週 1 回、4 週間続けます。 血漿交換が完了した後、すべての参加者は、TTP の再発がないことを確認するために、医師による定期的なフォローアップ ケアを受けます。 試験開始後 1 年間、さまざまな時期に追加の採血が行われます。 研究者は、研究登録後 3 年間、医師のフォローアップまたは定期的な電話を通じて、参加者の健康状態を監視します。 血液の一部が収集され、将来の TTP 研究目的のために保存されます。これはオプションです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama, Birmingham
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane University Health Sciences Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins Hospital
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina Hospitals
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospital Cleveland
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
- Integris Baptist Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Puget Sound Blood Center
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Wisconsin
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LaCrosse、Wisconsin、アメリカ、54601
- Gunderson Clinic, Ltd
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin at Madison
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
以下のように定義される、TTP様症候群の鑑別診断または入院診断：
- 血小板数が初発患者で80,000/μL未満、再発患者で120,000/μL未満
- 赤血球の断片化を伴う微小血管障害性溶血性貧血 (MHA)
- -乳酸脱水素酵素（LDH）レベルが、新たに診断された患者の正常上限の2倍を超え、再発患者の正常上限を超える
- 血漿交換を伴う TTP の治療を受けている、または受ける予定
- 現在の TTP エピソードで 6 回目の血漿交換を開始していない
除外基準:
- -研究に参加する前の2か月にTTPの治療を受けた
- 以前にこの研究に登録した
- -敗血症（陽性の血液培養の有無にかかわらず昇圧剤の要件）によって示される重度の活動性感染症、または大腸菌0157または関連生物による腸管感染の臨床的証拠
- 現在がんの治療を受けているか、現在がんと診断されている（限局性皮膚がんを除く）
- 機械的心臓弁による微小血管障害性溶血性貧血
- 180を超える収縮期血圧および120を超える拡張期血圧によって定義される重度の高血圧、または乳頭浮腫
- 臓器または幹細胞移植を受けたことがある
- -TTP診断の6か月前にカルシニューリン阻害剤（シロリムス、タクロリムス、シクロスポリンAなど）を投与された
以下のように定義される播種性血管内凝固症候群（DIC）の診断：
- 2.0を超える国際標準化比（INR）レベル（抗凝固療法とは無関係、ビタミンK投与に反応しない）または
- フィブリノーゲンが100mg/dL未満
- 妊娠中
- TTP の治療には、人工呼吸器の補助または静脈内プレッサーが必要です。 研究に参加する前に必要がなくなった場合、患者は研究に適格です。
- -既知の先天性TTPまたはTTPの家族歴
-ループスの診断が確立されている、および/または研究に参加する前の60日間にループスの積極的な治療を受けている。 さらに、次の全身性エリテマトーデス (SLE) の臨床基準の 2 つ以上がある人は、研究に参加する前の 60 日間に除外されます。
- 特徴的な皮膚の発疹、頬部または感光性のいずれか
- 対称性多発性関節炎
- 漿膜炎、胸膜炎または心膜炎
- 以前に受けたリツキシマブ
- -研究に参加する前の3か月で、TTP様症候群に関連することが知られている次の薬を服用しました：クロピドグレル（Plavix）、チクロピジン（Ticlid）、またはキニーネ
- -研究への参加後、1日あたり1.5を超える血漿量を受け取ります
- -HIVの病歴または陽性の血清学
- -B型肝炎の病歴またはHBsAgまたは抗B型肝炎コア抗原（抗HBc）の血清学陽性
- C型肝炎の病歴
- -現在のTTPエピソードの3か月前に、既知の持続的または原因不明の血小板数が150,000 / µL未満
- -マウスおよび/またはヒト化抗体に対する既知の過敏症またはアレルギー
- -現在、治験中の治療法またはデバイスの治験に参加している（治験中の中心カテーテルを除く）
- 心室頻拍の診断を受けたことがある
- 現在の入院中の急性貫壁性心筋梗塞
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
参加者は、血漿交換とコルチコステロイドに加えてリツキシマブを受け取ります。
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375 mg/m2 の用量を静脈内投与し、1 週間間隔で合計 4 回投与
他の名前：
1.25 血漿量置換の目標量。新鮮凍結血漿 (FFP) が必要な補充液です。血小板数が正常になり、組織損傷の徴候が改善されるまで、毎日提供されます。
血漿交換が停止するまで、毎日 1 mg/kg のプレドニゾン (または同等物)
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アクティブコンパレータ：2
参加者は、血漿交換とコルチコステロイドを受け取ります。
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1.25 血漿量置換の目標量。新鮮凍結血漿 (FFP) が必要な補充液です。血小板数が正常になり、組織損傷の徴候が改善されるまで、毎日提供されます。
血漿交換が停止するまで、毎日 1 mg/kg のプレドニゾン (または同等物)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血漿交換およびコルチコステロイドでも治療されている TTP の参加者における早期治療反応の増加におけるリツキシマブの役割
時間枠：52日目に測定
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52日目に測定
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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非試験治療の使用
時間枠：36か月目に測定
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36か月目に測定
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リツキシマブを投与された参加者は、リツキシマブを投与されていない参加者よりも早期または後期の治療反応をより早く達成し、必要な血漿交換が少なくて済むかどうか
時間枠：52日目と82日目に測定
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52日目と82日目に測定
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臨床データと検査データと治療への反応との関係
時間枠：52日目と82日目に測定
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52日目と82日目に測定
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早期治療反応を達成した 2 つの研究グループの参加者における再発の発生率
時間枠：36か月目に測定
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36か月目に測定
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すべての原因の死亡率
時間枠：36か月目に測定
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36か月目に測定
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治療関連の合併症
時間枠：52日目に測定
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52日目に測定
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ADAMTS-13 酵素および自己抗体のレベルが、特定の時点または研究過程でどのように疾患活動性、寛解率、寛解達成の速さ、および再発率の他の指標とどのように相関するかを評価する
時間枠：36か月目に測定
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36か月目に測定
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様々なレベルのADAMTS-13活性およびADAMTS-13に対する抗体を有する参加者におけるリツキシマブ反応
時間枠：36か月目に測定
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36か月目に測定
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リツキシマブ濃度に対する血漿交換の影響
時間枠：6か月目に測定
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6か月目に測定
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B細胞枯渇の程度に対するリツキシマブレベルの影響 (CD-19+細胞)
時間枠：12か月目に測定
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12か月目に測定
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ADAMTS-13 活性および ADAMTS-13 抗体レベルとリツキシマブを投与された参加者とそうでない参加者の疾患活動性に関連する B 細胞の枯渇
時間枠：12か月目に測定
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12か月目に測定
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Thomas Ortel, MD、Duke University
- 主任研究者：Jan McFarland, MD、Froedtert Hospital
- 主任研究者：Paul Ness, MD、Johns Hopkins University
- 主任研究者：Ronald Strauss, MD、University of Iowa
- 主任研究者：James George, MD、University of Oklahoma
- 主任研究者：Darrell Triulzi, MD、University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
- 主任研究者：Susan F. Assmann, PhD、New England Research Institutes, Inc.
- 主任研究者：Eliot Williams, MD, PhD、University of Wisconsin, Madison
- 主任研究者：Keith McCrae, MD、University Hospitals Cleveland Medical Center
- 主任研究者：James Bussel, MD、Weill Medical Colllege, Cornell University
- 主任研究者：Christopher Hillyer, MD、Emory University
- 主任研究者：Sherrill Slichter, MD、University of Washington Medical Center/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
- 主任研究者：John Hess, MD、University of Maryland
- 主任研究者：Mark Brecher, MD、University of North Carolina, Chapel Hill
- スタディチェア：Joseph Kiss, MD、University of Pittsburgh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 558
- U01HL072268 (米国 NIH グラント/契約)
- HL072268
- HL072033
- HL072291
- HL072196
- HL072248
- HL072191
- HL072305
- HL072028
- HL072072
- HL072355
- HL072283
- HL072346
- HL072331
- HL072290
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