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Valutazione dell'efficacia dell'aggiunta di Rituximab al trattamento standard per la porpora trombotica trombocitopenica (TTP) (STAR)

18 luglio 2013 aggiornato da: HealthCore-NERI

STAR - Studio di TTP e Rituximab, uno studio clinico randomizzato

La porpora trombotica trombocitopenica (TTP) è una malattia rara che causa la formazione di coaguli di sangue nei vasi sanguigni. Il trattamento principale per la TTP è lo scambio di plasma, in cui i pazienti affetti ricevono trasfusioni di plasma, la parte liquida del sangue, da donatori sani. Questo studio esaminerà l'efficacia di un anticorpo, rituximab, in combinazione con lo scambio plasmatico, nel migliorare la risposta immunitaria nelle persone con TTP e nel diminuire le recidive di TTP.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La TTP è una malattia che provoca la formazione di coaguli di sangue nei piccoli vasi sanguigni di tutto il corpo. Se i coaguli infatti bloccano i vasi sanguigni, il flusso sanguigno è ristretto a vari organi, tra cui cervello, reni e cuore. Ciò può portare a problemi neurologici, ictus, funzionalità renale anormale e problemi cardiaci. Poiché un gran numero di piastrine viene utilizzato nel processo di coagulazione del sangue, le persone con TTP hanno un numero ridotto di piastrine circolanti nel sangue. Hanno anche un minor numero di globuli rossi che circolano nel sangue perché i globuli rossi si rompono prematuramente quando il sangue si schiaccia oltre un coagulo di sangue.

Il trattamento principale per la TTP è la plasmaferesi, chiamata anche plasmaferesi, che è una procedura che fa circolare il sangue di una persona attraverso una macchina che prima rimuove il plasma danneggiato e poi aggiunge plasma sano da donatore nel sangue. Successivamente, i pazienti ricevono una trasfusione di sangue con il nuovo sangue. I corticosteroidi, un tipo di farmaco che riduce la quantità di anticorpi prodotti dal corpo di una persona, sono anche comunemente usati in combinazione con lo scambio di plasma per trattare la TTP. Lo scambio plasmatico è solitamente efficace, con la conta piastrinica e dei globuli rossi che torna alla normalità dopo che la procedura è stata completata. Tuttavia, alcune persone sperimentano una ricaduta di TTP e richiederanno ripetuti scambi plasmatici. Rituximab, un anticorpo attualmente utilizzato per trattare il linfoma e l'artrite reumatoide, può migliorare la risposta del sistema immunitario e ridurre il numero di giorni necessari per sottoporsi alla procedura di plasmaferesi. Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di rituximab in combinazione con lo scambio plasmatico nel migliorare una risposta precoce al trattamento nelle persone con TTP e diminuire la probabilità di una ricaduta di TTP.

Questo studio di 3 anni arruolerà persone a cui è stata recentemente diagnosticata la TTP o che hanno recentemente avuto una ricaduta e non hanno ancora avuto sei scambi plasmatici durante l'attuale episodio di TTP. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere scambi plasmatici e corticosteroidi o scambi plasmatici, corticosteroidi e rituximab. Il sangue verrà raccolto dai partecipanti al basale e ogni giorno subiranno la procedura di scambio plasmatico. Tutti i partecipanti riceveranno uno scambio di plasma ogni giorno fino a quando i loro conteggi piastrinici non saranno normali e i segni di danno tissutale non saranno migliorati. I partecipanti riceveranno farmaci a base di corticosteroidi ogni giorno fino all'interruzione dello scambio plasmatico, momento in cui il dosaggio verrà gradualmente ridotto fino a 7 settimane dopo l'ultimo scambio plasmatico. I partecipanti che ricevono rituximab riceveranno la prima dose per via endovenosa entro 7 giorni dal primo scambio plasmatico; continueranno a ricevere rituximab una volta alla settimana per 4 settimane. Dopo che gli scambi di plasma sono stati completati, tutti i partecipanti riceveranno cure di follow-up di routine con i loro medici per assicurarsi che non vi siano ricadute di TTP. Nell'anno 1 dopo l'ingresso nello studio, si verificheranno ulteriori raccolte di sangue in tempi diversi. I ricercatori dello studio monitoreranno la salute dei partecipanti nei 3 anni successivi all'ingresso nello studio seguendo i loro medici o tramite telefonate periodiche. Una parte del sangue verrà raccolta e conservata per futuri scopi di ricerca sulla TTP; questo è facoltativo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • University of Alabama, Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Children's Hospital Boston
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • University of North Carolina Hospitals
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospital Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73112
        • Integris Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Puget Sound Blood Center
    • Wisconsin
      • LaCrosse, Wisconsin, Stati Uniti, 54601
        • Gunderson Clinic, Ltd
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin at Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

8 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi differenziale o di ammissione della sindrome simil-TTP, definita come segue:

    1. Conta piastrinica inferiore a 80.000/µL per i pazienti di nuova diagnosi e inferiore a 120.000/µL per i pazienti con recidiva
    2. Anemia emolitica microangiopatica (MHA) con frammentazione dei globuli rossi
    3. Livello di lattato deidrogenasi (LDH) superiore a due volte il limite superiore della norma per i pazienti di nuova diagnosi e superiore al limite superiore della norma per i pazienti con recidiva
  • Ricevere o ricevere cure per TTP con plasmaferesi
  • Non ha iniziato il sesto scambio di plasma nell'attuale episodio di TTP

Criteri di esclusione:

  • Trattati per TTP nei 2 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Precedentemente iscritto a questo studio
  • Grave infezione attiva indicata da sepsi (requisito per pressori con o senza emocolture positive) o evidenza clinica di infezione enterica da E. coli 0157 o microrganismo correlato
  • Attualmente in trattamento per cancro o ha una diagnosi attuale di cancro (diverso dal carcinoma cutaneo localizzato)
  • Anemia emolitica microangiopatica da valvola cardiaca meccanica
  • Grave ipertensione arteriosa, come definita da pressione arteriosa sistolica superiore a 180 e pressione arteriosa diastolica superiore a 120 o papilledema
  • Ha mai subito un trapianto di organi o cellule staminali
  • Ha ricevuto inibitori della calcineurina (ad esempio, sirolimus, tacrolimus, ciclosporina A) nei 6 mesi precedenti la diagnosi di TTP

  • Diagnosi di coagulazione intravascolare disseminata (CID), definita come segue:

    1. Livello INR (International Normalised Ratio) superiore a 2,0 (non correlato all'anticoagulazione, non responsivo alla somministrazione di vitamina K) OPPURE
    2. Fibrinogeno inferiore a 100 mg/dL
  • Incinta
  • Richiede l'assistenza del ventilatore o pressori per via endovenosa per il trattamento della TTP. Se non è più necessario prima dell'ingresso nello studio, il paziente è idoneo per lo studio.
  • TTP congenita nota o storia familiare di TTP

  • Diagnosi accertata di lupus e/o trattamento attivo per il lupus nei 60 giorni precedenti l'ingresso nello studio. Inoltre, saranno escluse le persone con due o più dei seguenti criteri clinici di lupus eritematoso sistemico (LES) nei 60 giorni precedenti l'ingresso nello studio:

    1. Caratteristico rash cutaneo, malare o fotosensibile
    2. Poliartrite simmetrica
    3. Sierosite, pleurite o pericardite
  • Precedentemente ricevuto rituximab
  • Ha assunto i seguenti farmaci noti per essere associati alla sindrome simile alla TTP nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio: clopidogrel (Plavix), ticlopidina (Ticlid) o chinino
  • Riceverà più di 1,5 volumi di plasma al giorno dopo l'ingresso nello studio
  • Storia dell'HIV o sierologia positiva
  • Anamnesi di epatite B o sierologia positiva per HBsAg o antigene core anti-epatite B (Anti-HBc)
  • Storia dell'epatite C
  • Conta piastrinica nota persistente o inspiegabile inferiore a 150.000/µL nei 3 mesi precedenti l'attuale episodio di TTP
  • Ipersensibilità o allergie note agli anticorpi murini e/o umanizzati
  • Partecipa attualmente a sperimentazioni di terapie o dispositivi sperimentali (diversi dai cateteri centrali sperimentali)
  • Ha mai avuto una diagnosi di tachicardia ventricolare
  • Infarto transmurale acuto durante l'attuale ricovero ospedaliero

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
I partecipanti riceveranno rituximab oltre allo scambio plasmatico e ai corticosteroidi.
Droga: Rituximab
Dose di 375 mg/m2, somministrata per via endovenosa, ripetuta a intervalli di 1 settimana per un totale di quattro dosi
Altri nomi:
  • Rituxan
Procedura: Scambio plasmatico
Volume target di 1,25 sostituzione del volume plasmatico; il plasma fresco congelato (FFP) è il fluido sostitutivo richiesto; somministrato giornalmente fino a quando la conta piastrinica è normale e i segni di danno tissutale sono migliorati.
Droga: Corticosteroidi
1 mg/kg di prednisone (o equivalente) ogni giorno fino all'interruzione dello scambio plasmatico
Comparatore attivo: 2
I partecipanti riceveranno plasmaferesi e corticosteroidi.
Procedura: Scambio plasmatico
Volume target di 1,25 sostituzione del volume plasmatico; il plasma fresco congelato (FFP) è il fluido sostitutivo richiesto; somministrato giornalmente fino a quando la conta piastrinica è normale e i segni di danno tissutale sono migliorati.
Droga: Corticosteroidi
1 mg/kg di prednisone (o equivalente) ogni giorno fino all'interruzione dello scambio plasmatico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Ruolo di Rituximab nell'aumentare la risposta precoce al trattamento nei partecipanti con TTP trattati anche con plasmaferesi e corticosteroidi
Lasso di tempo: Misurato al giorno 52
Misurato al giorno 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Uso del trattamento non oggetto di studio
Lasso di tempo: Misurato al mese 36
Misurato al mese 36
Se i partecipanti che ricevono Rituximab ottengono una risposta al trattamento precoce o tardiva più rapidamente e richiedono meno scambi plasmatici rispetto ai partecipanti che non ricevono Rituximab
Lasso di tempo: Misurato ai giorni 52 e 82
Misurato ai giorni 52 e 82
Relazione tra dati clinici e di laboratorio e risposta al trattamento
Lasso di tempo: Misurato ai giorni 52 e 82
Misurato ai giorni 52 e 82
Incidenza di recidiva tra i partecipanti ai due gruppi di studio che ottengono una risposta precoce al trattamento
Lasso di tempo: Misurato al mese 36
Misurato al mese 36
Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: Misurato al mese 36
Misurato al mese 36
Complicanze correlate al trattamento
Lasso di tempo: Misurato al giorno 52
Misurato al giorno 52
Valutazione della correlazione tra i livelli dell'enzima ADAMTS-13 e degli autoanticorpi in momenti specifici o nel corso dello studio con altri indicatori di attività della malattia, tassi di remissione, rapidità nel raggiungimento di una remissione e tasso di recidiva
Lasso di tempo: Misurato al mese 36
Misurato al mese 36
Risposta al rituximab nei partecipanti con livelli variabili di attività di ADAMTS-13 e anticorpi contro ADAMTS-13
Lasso di tempo: Misurato al mese 36
Misurato al mese 36
Effetto dello scambio plasmatico sui livelli di rituximab
Lasso di tempo: Misurato al mese 6
Misurato al mese 6
Effetto dei livelli di rituximab sull'entità della deplezione delle cellule B (cellule CD-19+)
Lasso di tempo: Misurato al mese 12
Misurato al mese 12
Deplezione delle cellule B in relazione all'attività di ADAMTS-13 e ai livelli anticorpali di ADAMTS-13 e all'attività della malattia nei partecipanti che ricevono Rituximab rispetto a quelli che non lo ricevono
Lasso di tempo: Misurato al mese 12
Misurato al mese 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

HealthCore-NERI

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Thomas Ortel, MD, Duke University
  • Investigatore principale: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
  • Investigatore principale: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
  • Investigatore principale: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
  • Investigatore principale: James George, MD, University of Oklahoma
  • Investigatore principale: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
  • Investigatore principale: Susan F. Assmann, PhD, New England Research Institutes, Inc.
  • Investigatore principale: Eliot Williams, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
  • Investigatore principale: Keith McCrae, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
  • Investigatore principale: James Bussel, MD, Weill Medical Colllege, Cornell University
  • Investigatore principale: Christopher Hillyer, MD, Emory University
  • Investigatore principale: Sherrill Slichter, MD, University of Washington Medical Center/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
  • Investigatore principale: John Hess, MD, University of Maryland
  • Investigatore principale: Mark Brecher, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Cattedra di studio: Joseph Kiss, MD, University of Pittsburgh

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 novembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 novembre 2008

Primo Inserito (Stima)

1 dicembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

22 luglio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 luglio 2013

Ultimo verificato

1 luglio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 558
  • U01HL072268 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • HL072268
  • HL072033
  • HL072291
  • HL072196
  • HL072248
  • HL072191
  • HL072305
  • HL072028
  • HL072072
  • HL072355
  • HL072283
  • HL072346
  • HL072331
  • HL072290

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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