혈전성 혈소판 감소성 자반병(TTP)에 대한 표준 치료에 리툭시맙을 추가하는 효과 평가 (STAR)
STAR - TTP 및 Rituximab 연구, 무작위 임상 시험
연구 개요
상세 설명
TTP는 몸 전체의 작은 혈관에 혈전이 형성되는 장애입니다. 실제로 혈전이 혈관을 막으면 뇌, 신장, 심장을 비롯한 여러 기관으로의 혈류가 제한됩니다. 이것은 신경학적 문제, 뇌졸중, 비정상적인 신장 기능 및 심장 문제로 이어질 수 있습니다. 많은 수의 혈소판이 혈액 응고 과정에 사용되기 때문에 TTP 환자는 혈액에서 순환하는 혈소판 수가 감소합니다. 또한 혈액이 혈전을 통과할 때 적혈구가 조기에 분해되기 때문에 혈액에서 순환하는 적혈구 수가 더 적습니다.
TTP의 1차 치료법은 플라즈마 교환이라고도 하는 혈장분리반출술로, 먼저 손상된 혈장을 제거한 다음 건강한 기증자 혈장을 혈액에 추가하는 기계를 통해 사람의 혈액을 순환시키는 절차입니다. 다음으로 환자는 새 혈액으로 수혈을 받습니다. 사람의 신체가 만드는 항체의 양을 줄이는 약물의 일종인 코르티코스테로이드는 또한 일반적으로 TTP를 치료하기 위해 혈장 교환과 함께 사용됩니다. 혈장 교환은 일반적으로 효과적이며 절차가 완료된 후 혈소판 및 적혈구 수가 정상으로 돌아옵니다. 그러나 일부 사람들은 TTP의 재발을 경험하고 반복적인 혈장 교환이 필요할 것입니다. 현재 림프종 및 류마티스 관절염 치료에 사용되는 항체인 리툭시맙은 면역 체계 반응을 개선하고 혈장 교환 절차를 받는 데 필요한 일수를 줄일 수 있습니다. 이 연구의 목적은 TTP 환자의 조기 치료 반응을 개선하고 TTP 재발 가능성을 감소시키는 데 있어서 혈장 교환과 병용한 리툭시맙의 효과를 평가하는 것입니다.
이 3년 연구는 최근에 TTP 진단을 받았거나 최근에 재발을 경험했으며 현재 TTP 에피소드 동안 6번의 혈장 교환을 경험하지 않은 사람들을 등록할 것입니다. 참가자는 혈장 교환 및 코르티코스테로이드 또는 혈장 교환, 코르티코스테로이드 및 리툭시맙을 받도록 무작위로 배정됩니다. 기준선에서 참가자로부터 혈액을 수집하고 매일 혈장 교환 절차를 거칩니다. 모든 참가자는 혈소판 수치가 정상이 되고 조직 손상의 징후가 개선될 때까지 매일 혈장 교환을 받게 됩니다. 참가자는 혈장 교환이 중단될 때까지 매일 코르티코스테로이드 약물을 투여받게 되며, 이때 복용량은 마지막 혈장 교환 후 7주까지 점차적으로 줄어듭니다. Rituximab을 받는 참가자는 첫 번째 혈장 교환 후 7일 이내에 첫 번째 용량을 정맥 주사합니다. 그들은 4주 동안 일주일에 한 번 리툭시맙을 계속 받을 것입니다. 혈장 교환이 완료된 후 모든 참가자는 TTP 재발이 없는지 확인하기 위해 의사와 일상적인 후속 치료를 받게 됩니다. 연구 시작 후 1년 동안 다양한 시간에 추가 채혈이 이루어집니다. 연구 연구원은 의사와 후속 조치를 취하거나 정기적인 전화 통화를 통해 연구 시작 후 3년 동안 참가자의 건강을 모니터링합니다. 혈액의 일부는 향후 TTP 연구 목적을 위해 수집 및 보관됩니다. 이것은 선택 사항입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35249
- University of Alabama, Birmingham
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Johns Hopkins Hospital
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital Boston
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- University of North Carolina Hospitals
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospital Cleveland
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73112
- Integris Baptist Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- Puget Sound Blood Center
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Wisconsin
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LaCrosse, Wisconsin, 미국, 54601
- Gunderson Clinic, Ltd
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin at Madison
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
다음과 같이 정의되는 TTP 유사 증후군의 감별 또는 입원 진단:
- 새로 진단받은 환자의 경우 80,000/µL 미만, 재발 환자의 경우 120,000/µL 미만의 혈소판 수치
- 적혈구 조각화를 동반한 미세혈관병성 용혈성 빈혈(MHA)
- 새로 진단받은 환자의 경우 정상 상한치의 2배 이상, 재발 환자의 경우 정상 상한치 이상의 LDH(Lactate Dehydrogenase) 수치
- 혈장 교환으로 TTP 치료를 받고 있거나 받을 예정
- 현재 TTP 에피소드에서 여섯 번째 플라즈마 교환을 시작하지 않았습니다.
제외 기준:
- 연구 시작 전 2개월 동안 TTP 치료를 받은 자
- 이전에 이 연구에 등록한 사람
- 패혈증(양성 혈액 배양이 있거나 없는 승압기에 대한 요구 사항) 또는 E. coli 0157 또는 관련 유기체에 의한 장 감염의 임상적 증거로 표시되는 중증 활동성 감염
- 현재 암 치료 중이거나 현재 암 진단을 받은 경우(국소 피부암 제외)
- 기계적 심장 판막으로 인한 미세혈관병성 용혈성 빈혈
- 수축기 혈압이 180 이상이고 이완기 혈압이 120 이상으로 정의되는 중증 고혈압 또는 유두부종
- 장기 또는 줄기 세포 이식을 받은 적이 있습니다.
- TTP 진단 전 6개월 이내에 칼시뉴린 억제제(예: 시롤리무스, 타크롤리무스, 사이클로스포린 A)를 투여받았음
다음과 같이 정의되는 파종성 혈관내 응고(DIC)의 진단:
- INR(International Normalized Ratio) 수치가 2.0 이상(항응고제와 무관, 비타민 K 투여에 반응 없음) 또는
- 피브리노겐 100 mg/dL 미만
- 임신한
- TTP 치료를 위해 인공호흡기 보조 또는 정맥 압박기가 필요합니다. 연구 등록 전에 더 이상 필요하지 않은 경우, 환자는 연구에 적합합니다.
- 알려진 선천성 TTP 또는 TTP의 가족력
연구 시작 전 60일 동안 루푸스 진단을 확립하고/하거나 적극적으로 루푸스를 치료함. 또한, 연구 시작 전 60일 동안 다음 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 임상 기준 중 2개 이상을 가진 사람은 제외됩니다.
- 특징적인 피부 발진, 말라 또는 광과민성
- 대칭 다발성 관절염
- 장막염, 흉막염 또는 심낭염
- 이전에 받은 리툭시맙
- 연구 시작 전 3개월 동안 TTP 유사 증후군과 관련된 것으로 알려진 다음 약물을 복용했습니다: 클로피도그렐(플라빅스), 티클로피딘(티클리드) 또는 퀴닌
- 연구 시작 후 하루에 1.5혈장 이상을 투여받게 됩니다.
- HIV 병력 또는 양성 혈청학
- B형 간염 병력 또는 HBsAg 또는 항-B형 간염 코어 항원(Anti-HBc)에 대한 양성 혈청 검사
- C형 간염의 역사
- 현재 TTP 발병 전 3개월 동안 150,000/µL 미만의 알려진 지속성 또는 설명되지 않는 혈소판 수치
- 쥐 및/또는 인간화 항체에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기
- 현재 연구용 요법 또는 장치(연구용 중앙 카테터 제외)의 시험에 참여하고 있습니다.
- 심실성 빈맥 진단을 받은 적이 있습니다.
- 현재 병원 입원 중 급성 경벽 심장 마비
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
참가자는 혈장 교환 및 코르티코스테로이드와 함께 리툭시맙을 받게 됩니다.
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375mg/m2 용량을 정맥주사, 1주 간격으로 총 4회 반복 투여
다른 이름들:
1.25 혈장 부피 교체의 목표 부피; 신선동결혈장(FFP)은 필수 교체액입니다. 혈소판 수가 정상이고 조직 손상 징후가 호전될 때까지 매일 제공됩니다.
혈장 교환이 중단될 때까지 매일 1 mg/kg의 프레드니손(또는 등가물)
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활성 비교기: 2
참가자는 혈장 교환 및 코르티코스테로이드를 받게 됩니다.
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1.25 혈장 부피 교체의 목표 부피; 신선동결혈장(FFP)은 필수 교체액입니다. 혈소판 수가 정상이고 조직 손상 징후가 호전될 때까지 매일 제공됩니다.
혈장 교환이 중단될 때까지 매일 1 mg/kg의 프레드니손(또는 등가물)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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혈장 교환 및 코르티코스테로이드로도 치료를 받는 TTP 환자의 조기 치료 반응 증가에 있어 리툭시맙의 역할
기간: 52일째 측정
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52일째 측정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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비 연구 치료의 사용
기간: 36개월에 측정
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36개월에 측정
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리툭시맙을 받는 참가자가 리툭시맙을 받지 않는 참가자보다 조기 또는 후기 치료 반응을 더 빨리 달성하고 혈장 교환이 더 적게 필요한지 여부
기간: 52일 및 82일에 측정
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52일 및 82일에 측정
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임상 및 실험실 데이터와 치료 반응 간의 관계
기간: 52일 및 82일에 측정
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52일 및 82일에 측정
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조기 치료 반응을 달성한 두 연구 그룹 참가자의 재발률
기간: 36개월에 측정
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36개월에 측정
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모든 원인 사망
기간: 36개월에 측정
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36개월에 측정
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치료 관련 합병증
기간: 52일째 측정
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52일째 측정
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특정 시점 또는 연구 과정에서 ADAMTS-13 효소 및 자가항체 수치가 질병 활동, 관해율, 관해 달성의 신속성 및 재발률의 다른 지표와 어떻게 상관관계가 있는지 평가
기간: 36개월에 측정
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36개월에 측정
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다양한 수준의 ADAMTS-13 활성 및 ADAMTS-13에 대한 항체를 갖는 참가자의 리툭시맙 반응
기간: 36개월에 측정
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36개월에 측정
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Rituximab 수준에 대한 혈장 교환의 영향
기간: 6개월차에 측정
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6개월차에 측정
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B 세포 고갈 정도에 대한 리툭시맙 수준의 영향(CD-19+ 세포)
기간: 12개월차에 측정
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12개월차에 측정
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ADAMTS-13 활동 및 ADAMTS-13 항체 수준과 Rituximab을 받은 참가자와 그렇지 않은 참가자의 질병 활동과 관련된 B 세포 고갈
기간: 12개월차에 측정
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12개월차에 측정
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Thomas Ortel, MD, Duke University
- 수석 연구원: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
- 수석 연구원: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
- 수석 연구원: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
- 수석 연구원: James George, MD, University of Oklahoma
- 수석 연구원: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
- 수석 연구원: Susan F. Assmann, PhD, New England Research Institutes, Inc.
- 수석 연구원: Eliot Williams, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
- 수석 연구원: Keith McCrae, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
- 수석 연구원: James Bussel, MD, Weill Medical Colllege, Cornell University
- 수석 연구원: Christopher Hillyer, MD, Emory University
- 수석 연구원: Sherrill Slichter, MD, University of Washington Medical Center/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
- 수석 연구원: John Hess, MD, University of Maryland
- 수석 연구원: Mark Brecher, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- 연구 의자: Joseph Kiss, MD, University of Pittsburgh
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 558
- U01HL072268 (미국 NIH 보조금/계약)
- HL072268
- HL072033
- HL072291
- HL072196
- HL072248
- HL072191
- HL072305
- HL072028
- HL072072
- HL072355
- HL072283
- HL072346
- HL072331
- HL072290
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