Evaluación de la eficacia de agregar rituximab al tratamiento estándar para la púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) (STAR)
STAR - Estudio de TTP y Rituximab, un ensayo clínico aleatorizado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La TTP es un trastorno que hace que se formen coágulos de sangre en los pequeños vasos sanguíneos de todo el cuerpo. Si los coágulos bloquean los vasos sanguíneos, el flujo de sangre se restringe a varios órganos, incluidos el cerebro, los riñones y el corazón. Esto puede conducir a problemas neurológicos, accidente cerebrovascular, función renal anormal y problemas cardíacos. Debido a que se utiliza una gran cantidad de plaquetas en el proceso de coagulación de la sangre, las personas con PTT tienen una cantidad reducida de plaquetas circulando en la sangre. También tienen menos glóbulos rojos circulando en su sangre porque los glóbulos rojos se descomponen prematuramente a medida que la sangre pasa por un coágulo de sangre.
El tratamiento principal para la TTP es la plasmaféresis, también llamada intercambio de plasma, que es un procedimiento que hace circular la sangre de una persona a través de una máquina que primero extrae el plasma dañado y luego agrega plasma de un donante sano a la sangre. Luego, los pacientes reciben una transfusión de sangre con la sangre nueva. Los corticosteroides, un tipo de medicamento que reduce la cantidad de anticuerpos que produce el cuerpo de una persona, también se usan comúnmente junto con el intercambio de plasma para tratar la PTT. El intercambio de plasma suele ser efectivo, y los recuentos de plaquetas y glóbulos rojos vuelven a la normalidad una vez que se completa el procedimiento. Sin embargo, algunas personas experimentan una recaída de TTP y requerirán intercambios de plasma repetidos. Rituximab, un anticuerpo que actualmente se usa para tratar el linfoma y la artritis reumatoide, puede mejorar la respuesta del sistema inmunitario y disminuir la cantidad de días necesarios para someterse al procedimiento de plasmaféresis. El propósito de este estudio es evaluar la efectividad de rituximab en combinación con intercambio de plasma para mejorar una respuesta temprana al tratamiento en personas con PTT y disminuir la probabilidad de una recaída de la PTT.
Este estudio de 3 años inscribirá a personas que hayan sido diagnosticadas recientemente con TTP o que recientemente hayan experimentado una recaída y aún no hayan tenido seis intercambios de plasma durante el episodio actual de TTP. Los participantes serán asignados al azar para recibir intercambios de plasma y corticosteroides o intercambios de plasma, corticosteroides y rituximab. Se recolectará sangre de los participantes al inicio del estudio y cada día que se sometan al procedimiento de intercambio de plasma. Todos los participantes recibirán un intercambio de plasma todos los días hasta que sus recuentos de plaquetas sean normales y los signos de daño tisular hayan mejorado. Los participantes recibirán medicamentos con corticosteroides todos los días hasta que se detenga el intercambio de plasma, momento en el cual la dosis se reducirá gradualmente hasta 7 semanas después del último intercambio de plasma. Los participantes que reciben rituximab recibirán la primera dosis por vía intravenosa dentro de los 7 días posteriores al primer intercambio de plasma; continuarán recibiendo rituximab una vez a la semana durante 4 semanas. Una vez que se completen los intercambios de plasma, todos los participantes recibirán atención de seguimiento de rutina con sus médicos para asegurarse de que no haya una recaída de TTP. En el año posterior al ingreso al estudio, se realizarán extracciones de sangre adicionales en diferentes momentos. Los investigadores del estudio controlarán la salud de los participantes en los 3 años posteriores al ingreso al estudio haciendo un seguimiento con sus médicos o mediante llamadas telefónicas periódicas. Una parte de la sangre se recolectará y almacenará para futuras investigaciones de TTP; esto es opcional.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama, Birmingham
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins Hospital
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina Hospitals
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospital Cleveland
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Integris Baptist Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Puget Sound Blood Center
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Wisconsin
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LaCrosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
- Gunderson Clinic, Ltd
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin at Madison
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico diferencial o de admisión del síndrome similar a TTP, definido como el siguiente:
- Recuento de plaquetas de menos de 80 000/µl para pacientes recién diagnosticados y de menos de 120 000/µl para pacientes con recaída
- Anemia hemolítica microangiopática (MHA) con fragmentación de glóbulos rojos
- Nivel de lactato deshidrogenasa (LDH) superior a dos veces el límite superior normal para pacientes recién diagnosticados y superior al límite superior normal para pacientes con recaída
- Recibe o recibirá tratamiento para TTP con plasmaféresis
- No ha iniciado el sexto intercambio de plasma en el episodio actual de TTP
Criterio de exclusión:
- Tratado por TTP en los 2 meses anteriores al ingreso al estudio
- Previamente inscrito en este estudio
- Infección activa grave indicada por sepsis (requisito para presores con o sin hemocultivos positivos) o evidencia clínica de infección entérica con E. coli 0157 u organismo relacionado
- Actualmente bajo tratamiento para el cáncer o tiene un diagnóstico actual de cáncer (que no sea carcinoma de piel localizado)
- Anemia hemolítica microangiopática por válvula cardíaca mecánica
- Presión arterial alta severa, definida por presión arterial sistólica superior a 180 y presión arterial diastólica superior a 120, o papiledema
- Ha tenido alguna vez un trasplante de órgano o de células madre
- Ha recibido inhibidores de la calcineurina (p. ej., sirolimus, tacrolimus, ciclosporina A) en los 6 meses anteriores al diagnóstico de TTP
Diagnóstico de coagulación intravascular diseminada (CID), definida como la siguiente:
- Nivel de índice internacional normalizado (INR) superior a 2,0 (no relacionado con la anticoagulación, que no responde a la administración de vitamina K) O
- Fibrinógeno menos de 100 mg/dL
- Embarazada
- Requiere asistencia ventilatoria o vasopresores intravenosos para el tratamiento de la PTT. Si ya no se requiere antes del ingreso al estudio, el paciente es elegible para el estudio.
- PTT congénita conocida o antecedentes familiares de PTT
Diagnóstico establecido de lupus y/o tratamiento activo para el lupus en los 60 días anteriores al ingreso al estudio. Además, se excluirá a las personas con dos o más de los siguientes criterios clínicos de lupus eritematoso sistémico (LES) en los 60 días anteriores al ingreso al estudio:
- Erupción cutánea característica, ya sea malar o fotosensible
- Poliartritis simétrica
- Serositis, ya sea pleuresía o pericarditis.
- Rituximab recibido previamente
- Ha tomado los siguientes medicamentos que se sabe que están asociados con el síndrome similar a TTP en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio: clopidogrel (Plavix), ticlopidina (Ticlid) o quinina
- Recibirá más de 1,5 volúmenes de plasma por día después del ingreso al estudio
- Historial de VIH o serología positiva
- Antecedentes de hepatitis B o serología positiva para HBsAg o Anti-hepatitis B core antigen (Anti-HBc)
- Historia de la hepatitis C
- Recuento de plaquetas persistente conocido o inexplicable por debajo de 150 000/µL en los 3 meses anteriores al episodio actual de TTP
- Hipersensibilidades conocidas o alergias a anticuerpos murinos y/o humanizados
- Participando actualmente en ensayos de terapias o dispositivos en investigación (aparte de los catéteres centrales en investigación)
- Ha tenido alguna vez un diagnóstico de taquicardia ventricular
- Infarto transmural agudo durante el ingreso hospitalario actual
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Los participantes recibirán rituximab además de plasmaféresis y corticosteroides.
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Dosis de 375 mg/m2, administrada por vía intravenosa, repetida a intervalos de 1 semana para un total de cuatro dosis
Otros nombres:
Volumen objetivo de reemplazo de volumen plasmático de 1,25; el plasma fresco congelado (FFP) es el líquido de reemplazo requerido; administrado diariamente hasta que los recuentos de plaquetas sean normales y los signos de daño tisular hayan mejorado.
1 mg/kg de prednisona (o equivalente) cada día hasta que se detenga el intercambio de plasma
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Comparador activo: 2
Los participantes recibirán plasmaféresis y corticosteroides.
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Volumen objetivo de reemplazo de volumen plasmático de 1,25; el plasma fresco congelado (FFP) es el líquido de reemplazo requerido; administrado diariamente hasta que los recuentos de plaquetas sean normales y los signos de daño tisular hayan mejorado.
1 mg/kg de prednisona (o equivalente) cada día hasta que se detenga el intercambio de plasma
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Rol de rituximab en el aumento de la respuesta temprana al tratamiento en participantes con PTT que también reciben tratamiento con plasmaféresis y corticosteroides
Periodo de tiempo: Medido en el día 52
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Medido en el día 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Uso de tratamiento fuera del estudio
Periodo de tiempo: Medido en el Mes 36
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Medido en el Mes 36
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Si los participantes que reciben rituximab logran una respuesta al tratamiento temprana o tardía más rápida y requieren menos intercambios de plasma que los participantes que no reciben rituximab
Periodo de tiempo: Medido en los días 52 y 82
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Medido en los días 52 y 82
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Relación entre los datos clínicos y de laboratorio y la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Medido en los días 52 y 82
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Medido en los días 52 y 82
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Incidencia de recaída entre los participantes de los dos grupos de estudio que logran una respuesta temprana al tratamiento
Periodo de tiempo: Medido en el Mes 36
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Medido en el Mes 36
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: Medido en el Mes 36
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Medido en el Mes 36
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Complicaciones relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: Medido en el día 52
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Medido en el día 52
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Evaluación de cómo los niveles de enzima ADAMTS-13 y autoanticuerpos en puntos de tiempo específicos o durante el transcurso del estudio se correlacionan con otros indicadores de la actividad de la enfermedad, las tasas de remisión, la rapidez para lograr una remisión y la tasa de recurrencia
Periodo de tiempo: Medido en el Mes 36
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Medido en el Mes 36
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Respuesta de rituximab en participantes con niveles variables de actividad de ADAMTS-13 y anticuerpos contra ADAMTS-13
Periodo de tiempo: Medido en el Mes 36
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Medido en el Mes 36
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Efecto del intercambio de plasma en los niveles de rituximab
Periodo de tiempo: Medido en el Mes 6
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Medido en el Mes 6
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Efecto de los niveles de rituximab en el grado de agotamiento de las células B (células CD-19+)
Periodo de tiempo: Medido en el Mes 12
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Medido en el Mes 12
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Depleción de células B en relación con la actividad de ADAMTS-13 y los niveles de anticuerpos de ADAMTS-13 y la actividad de la enfermedad en los participantes que reciben rituximab frente a los que no lo reciben
Periodo de tiempo: Medido en el Mes 12
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Medido en el Mes 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Ortel, MD, Duke University
- Investigador principal: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
- Investigador principal: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
- Investigador principal: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
- Investigador principal: James George, MD, University of Oklahoma
- Investigador principal: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
- Investigador principal: Susan F. Assmann, PhD, New England Research Institutes, Inc.
- Investigador principal: Eliot Williams, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
- Investigador principal: Keith McCrae, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
- Investigador principal: James Bussel, MD, Weill Medical Colllege, Cornell University
- Investigador principal: Christopher Hillyer, MD, Emory University
- Investigador principal: Sherrill Slichter, MD, University of Washington Medical Center/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
- Investigador principal: John Hess, MD, University of Maryland
- Investigador principal: Mark Brecher, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Silla de estudio: Joseph Kiss, MD, University of Pittsburgh
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades hematológicas
- Hemorragia
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Manifestaciones de la piel
- Trombocitopenia
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Trombofilia
- Microangiopatías trombóticas
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopénica
- Púrpura Trombótica Trombocitopénica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- 558
- U01HL072268 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- HL072268
- HL072033
- HL072291
- HL072196
- HL072248
- HL072191
- HL072305
- HL072028
- HL072072
- HL072355
- HL072283
- HL072346
- HL072331
- HL072290
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