Evaluering av effektiviteten av å legge til rituximab til standardbehandling for trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) (STAR)
STAR - Studie av TTP og Rituximab, en randomisert klinisk studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
TTP er en lidelse som fører til at det dannes blodpropp i de små blodårene i hele kroppen. Hvis blodproppene faktisk blokkerer blodårene, er blodstrømmen begrenset til forskjellige organer, inkludert hjernen, nyrene og hjertet. Dette kan føre til nevrologiske problemer, hjerneslag, unormal nyrefunksjon og hjerteproblemer. Fordi et stort antall blodplater brukes i blodkoagulasjonsprosessen, har personer med TTP et redusert antall blodplater som sirkulerer i blodet. De har også færre røde blodceller som sirkulerer i blodet fordi de røde blodcellene brytes ned for tidlig når blodet klemmer seg forbi en blodpropp.
Den primære behandlingen for TTP er plasmaferese, også kalt plasmautveksling, som er en prosedyre som sirkulerer en persons blod gjennom en maskin som først fjerner det skadede plasmaet og deretter legger sunt donorplasma inn i blodet. Deretter får pasientene en blodoverføring med det nye blodet. Kortikosteroider, en type medisin som reduserer mengden antistoffer en persons kropp lager, brukes også ofte i forbindelse med plasmautveksling for å behandle TTP. Plasmautveksling er vanligvis effektiv, med blodplater og røde blodlegemer som går tilbake til det normale etter at prosedyren er fullført. Noen mennesker opplever imidlertid et tilbakefall av TTP og vil kreve gjentatte plasmautvekslinger. Rituximab, et antistoff som for tiden brukes til å behandle lymfom og revmatoid artritt, kan forbedre immunsystemets respons og redusere antall dager som trengs for å gjennomgå plasmautvekslingsprosedyren. Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten av rituximab i kombinasjon med plasmautveksling for å forbedre en tidlig behandlingsrespons hos personer med TTP og redusere sannsynligheten for tilbakefall av TTP.
Denne 3-årige studien vil inkludere personer som nylig har blitt diagnostisert med TTP eller nylig har opplevd tilbakefall og ennå ikke har hatt seks plasmautvekslinger i løpet av den nåværende episoden av TTP. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten plasmautvekslinger og kortikosteroider eller plasmautvekslinger, kortikosteroider og rituximab. Blod vil bli samlet inn fra deltakerne ved baseline, og hver dag gjennomgår de plasmautvekslingsprosedyren. Alle deltakere vil motta plasmautveksling hver dag til blodplatetallet er normalt og tegn på vevsskade har blitt bedre. Deltakerne vil få kortikosteroidmedisiner hver dag inntil plasmautvekslingen er stoppet, da vil dosen trappes ned gradvis inntil 7 uker etter siste plasmabytte. Deltakere som får rituximab vil få den første dosen intravenøst innen 7 dager etter den første plasmautvekslingen; de vil fortsette å motta rituximab en gang i uken i 4 uker. Etter at plasmautvekslingene er fullført, vil alle deltakerne ha rutinemessig oppfølging med legene sine for å sikre at det ikke er TTP-tilbakefall. I løpet av 1 år etter studiestart vil ytterligere blodinnsamlinger skje på varierende tidspunkt. Studieforskere vil overvåke deltakernes helse de 3 årene etter studiestart ved å følge opp med legene deres eller gjennom periodiske telefonsamtaler. En del av blodet vil bli samlet inn og lagret for fremtidige TTP-forskningsformål; dette er valgfritt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
- University of Alabama, Birmingham
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Children's Hospital Boston
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- University of North Carolina Hospitals
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospital Cleveland
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73112
- Integris Baptist Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Puget Sound Blood Center
-
-
Wisconsin
-
LaCrosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
- Gunderson Clinic, Ltd
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin at Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Differensial- eller innleggelsesdiagnose av TTP-lignende syndrom, definert som følgende:
- Blodplateantall på mindre enn 80 000/µL for nylig diagnostiserte pasienter og mindre enn 120 000/µL for residivpasienter
- Mikroangiopatisk hemolytisk anemi (MHA) med fragmentering av røde blodlegemer
- Laktatdehydrogenase (LDH) nivå større enn to ganger øvre normalgrense for nylig diagnostiserte pasienter og høyere enn øvre normalgrense for tilbakefallende pasienter
- Får eller vil få behandling for TTP med plasmautveksling
- Har ikke startet den sjette plasmautvekslingen i den aktuelle TTP-episoden
Ekskluderingskriterier:
- Behandlet for TTP i 2 måneder før studiestart
- Tidligere påmeldt denne studien
- Alvorlig aktiv infeksjon indikert ved sepsis (krav for pressorer med eller uten positive blodkulturer) eller kliniske tegn på enterisk infeksjon med E. coli 0157 eller relatert organisme
- For tiden under behandling for kreft eller har en nåværende kreftdiagnose (annet enn lokalisert hudkarsinom)
- Mikroangiopatisk hemolytisk anemi på grunn av en mekanisk hjerteklaff
- Alvorlig høyt blodtrykk, som definert ved systolisk blodtrykk over 180 og diastolisk blodtrykk over 120, eller papilleødem
- Har noen gang hatt en organ- eller stamcelletransplantasjon
- Har mottatt kalsineurinhemmere (f.eks. sirolimus, takrolimus, ciklosporin A) i de 6 månedene før TTP-diagnose
Diagnose av disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), definert som følgende:
- International normalized ratio (INR) nivå større enn 2,0 (ikke relatert til antikoagulasjon, reagerer ikke på vitamin K-administrasjon) ELLER
- Fibrinogen mindre enn 100 mg/dL
- Gravid
- Krever respiratorassistanse eller intravenøse pressorer for behandling av TTP. Hvis det ikke lenger er nødvendig før studiestart, er pasienten kvalifisert for studien.
- Kjent medfødt TTP eller familiehistorie med TTP
Etablert diagnose av lupus, og/eller aktivt behandlet for lupus i de 60 dagene før studiestart. I tillegg vil personer med to eller flere av følgende kliniske kriterier for systemisk lupus erythematosus (SLE) i løpet av de 60 dagene før studiestart bli ekskludert:
- Karakteristisk hudutslett, enten malar eller lysfølsom
- Symmetrisk polyartritt
- Serositt, enten pleuritt eller perikarditt
- Tidligere mottatt rituximab
- Har tatt følgende legemidler kjent for å være assosiert med TTP-lignende syndrom i de 3 månedene før studiestart: klopidogrel (Plavix), tiklopidin (Ticlid) eller kinin
- Vil motta mer enn 1,5 plasmavolumer per dag etter studiestart
- HIV-historie eller positiv serologi
- Anamnese med hepatitt B eller positiv serologi for HBsAg eller Anti-hepatitt B kjerneantigen (Anti-HBc)
- Historie om hepatitt C
- Kjent vedvarende eller uforklarlig blodplatetall under 150 000/µL i de 3 månedene før gjeldende TTP-episode
- Kjente overfølsomhet eller allergi mot murine og/eller humaniserte antistoffer
- Deltar for tiden i utprøving av undersøkelsesterapier eller enheter (annet enn sentrale undersøkelseskatetre)
- Har noen gang hatt diagnosen ventrikkeltakykardi
- Akutt transmuralt hjerteinfarkt under pågående sykehusinnleggelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
Deltakerne vil få rituximab i tillegg til plasmautveksling og kortikosteroider.
|
Dose på 375 mg/m2, gitt intravenøst, gjentatt med 1 ukes intervaller for totalt fire doser
Andre navn:
Målvolum på 1,25 plasmavolumerstatning; fersk frossen plasma (FFP) er den nødvendige erstatningsvæsken; gis daglig til blodplatetallet er normalt og tegn på vevsskade har blitt bedre.
1 mg/kg prednison (eller tilsvarende) hver dag til plasmautvekslingen er stoppet
|
|
Aktiv komparator: 2
Deltakerne vil motta plasmautveksling og kortikosteroider.
|
Målvolum på 1,25 plasmavolumerstatning; fersk frossen plasma (FFP) er den nødvendige erstatningsvæsken; gis daglig til blodplatetallet er normalt og tegn på vevsskade har blitt bedre.
1 mg/kg prednison (eller tilsvarende) hver dag til plasmautvekslingen er stoppet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Rituximabs rolle i å øke tidlig behandlingsrespons hos deltakere med TTP som også blir behandlet med plasmautveksling og kortikosteroider
Tidsramme: Målt på dag 52
|
Målt på dag 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bruk av ikke-studiebehandling
Tidsramme: Målt til måned 36
|
Målt til måned 36
|
|
Om deltakere som mottar Rituximab oppnår tidlig eller sen behandlingsrespons raskere og krever færre plasmautvekslinger enn deltakere som ikke mottar Rituximab
Tidsramme: Målt på dag 52 og 82
|
Målt på dag 52 og 82
|
|
Forholdet mellom kliniske og laboratoriedata og respons på behandling
Tidsramme: Målt på dag 52 og 82
|
Målt på dag 52 og 82
|
|
Forekomst av tilbakefall blant deltakere i de to studiegruppene som oppnår tidlig behandlingsrespons
Tidsramme: Målt til måned 36
|
Målt til måned 36
|
|
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: Målt til måned 36
|
Målt til måned 36
|
|
Behandlingsrelaterte komplikasjoner
Tidsramme: Målt på dag 52
|
Målt på dag 52
|
|
Evaluering av hvordan nivåer av ADAMTS-13-enzym og autoantistoff på spesifikke tidspunkter eller i løpet av studien korrelerer med andre indikatorer på sykdomsaktivitet, remisjonsrater, hurtighet for å oppnå remisjon og tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: Målt til måned 36
|
Målt til måned 36
|
|
Rituximab-respons hos deltakere med varierende nivåer av ADAMTS-13-aktivitet og antistoffer mot ADAMTS-13
Tidsramme: Målt til måned 36
|
Målt til måned 36
|
|
Effekt av plasmautveksling på rituximab-nivåer
Tidsramme: Målt til måned 6
|
Målt til måned 6
|
|
Effekt av Rituximab-nivåer på omfanget av B-celleutarming (CD-19+ celler)
Tidsramme: Målt til måned 12
|
Målt til måned 12
|
|
B-celleutarming i forhold til ADAMTS-13-aktivitet og ADAMTS-13-antistoffnivåer og sykdomsaktivitet hos deltakere som får rituximab versus de som ikke gjør det
Tidsramme: Målt til måned 12
|
Målt til måned 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas Ortel, MD, Duke University
- Hovedetterforsker: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
- Hovedetterforsker: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
- Hovedetterforsker: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
- Hovedetterforsker: James George, MD, University of Oklahoma
- Hovedetterforsker: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
- Hovedetterforsker: Susan F. Assmann, PhD, New England Research Institutes, Inc.
- Hovedetterforsker: Eliot Williams, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
- Hovedetterforsker: Keith McCrae, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
- Hovedetterforsker: James Bussel, MD, Weill Medical Colllege, Cornell University
- Hovedetterforsker: Christopher Hillyer, MD, Emory University
- Hovedetterforsker: Sherrill Slichter, MD, University of Washington Medical Center/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
- Hovedetterforsker: John Hess, MD, University of Maryland
- Hovedetterforsker: Mark Brecher, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Studiestol: Joseph Kiss, MD, University of Pittsburgh
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Hematologiske sykdommer
- Blødning
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Hudmanifestasjoner
- Trombocytopeni
- Blodplateforstyrrelser
- Trombofili
- Trombotiske mikroangiopatier
- Purpura
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura, trombotisk trombocytopenisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- 558
- U01HL072268 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- HL072268
- HL072033
- HL072291
- HL072196
- HL072248
- HL072191
- HL072305
- HL072028
- HL072072
- HL072355
- HL072283
- HL072346
- HL072331
- HL072290
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .