评估将利妥昔单抗加入标准治疗血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 的有效性 (STAR)
2013年7月18日 更新者：HealthCore-NERI
STAR - TTP 和利妥昔单抗的研究，一项随机临床试验
血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 是一种罕见的疾病，会导致血管中形成血块。
TTP 的主要治疗方法是血浆置换，受影响的患者接受来自健康捐献者的血浆（血液的液体部分）输血。
这项研究将检查抗体利妥昔单抗与血浆置换相结合在改善 TTP 患者的免疫反应和减少 TTP 复发方面的有效性。
研究概览
详细说明
TTP 是一种导致全身小血管形成血栓的疾病。 如果凝块实际上阻塞了血管，则血液流向各种器官，包括大脑、肾脏和心脏。 这会导致神经系统问题、中风、肾功能异常和心脏问题。 由于血液凝固过程中使用了大量血小板，因此患有 TTP 的人血液中循环的血小板数量减少。 他们血液中循环的红细胞也较少，因为当血液挤过血块时，红细胞会过早分解。
TTP 的主要治疗方法是血浆置换术，也称为血浆置换术，这是一种通过机器循环人的血液的程序，该机器首先去除受损的血浆，然后将健康的供体血浆添加到血液中。 接下来，患者接受新血液的输血。 皮质类固醇是一种减少人体产生的抗体数量的药物，也常与血浆置换结合使用来治疗 TTP。 血浆置换通常是有效的，血小板和红细胞计数在手术完成后恢复正常。 然而，有些人确实会经历 TTP 复发，需要重复进行血浆置换。 利妥昔单抗是一种目前用于治疗淋巴瘤和类风湿性关节炎的抗体，可以改善免疫系统反应并减少进行血浆置换手术所需的天数。 本研究的目的是评估利妥昔单抗联合血浆置换在改善 TTP 患者早期治疗反应和降低 TTP 复发可能性方面的有效性。
这项为期 3 年的研究将招募最近被诊断患有 TTP 或最近经历过复发并且在当前 TTP 发作期间尚未进行过 6 次血浆置换的人。 参与者将被随机分配接受血浆置换和皮质类固醇或血浆置换、皮质类固醇和利妥昔单抗。 将在基线和每天接受血浆置换程序时从参与者身上采集血液。 所有参与者每天都会接受血浆置换，直到他们的血小板计数正常并且组织损伤的迹象有所改善。 参与者将每天接受皮质类固醇药物治疗，直到血浆置换停止，此时剂量将逐渐减少，直至最后一次血浆置换后 7 周。 接受利妥昔单抗治疗的参与者将在第一次血浆置换后的 7 天内接受第一剂静脉注射；他们将继续每周接受一次利妥昔单抗，持续 4 周。 血浆置换完成后，所有参与者都将接受医生的常规随访，以确保没有 TTP 复发。 在进入研究后的 1 年内，将在不同时间进行额外的血液采集。 研究人员将在进入研究后的 3 年内通过跟进他们的医生或通过定期电话来监测参与者的健康状况。 一部分血液将被收集和储存用于未来的 TTP 研究；这是可选的。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35249
- University of Alabama, Birmingham
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane University Health Sciences Center
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-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
-
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North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- University of North Carolina Hospitals
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospital Cleveland
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
- Integris Baptist Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside Hospital
-
-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Puget Sound Blood Center
-
-
Wisconsin
-
LaCrosse、Wisconsin、美国、54601
- Gunderson Clinic, Ltd
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin At Madison
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
10年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
TTP 样综合征的鉴别诊断或入院诊断，定义如下：
- 新诊断患者血小板计数低于 80,000/µL，复发患者血小板计数低于 120,000/µL
- 伴有红细胞碎裂的微血管病性溶血性贫血 (MHA)
- 新诊断患者乳酸脱氢酶 (LDH) 水平高于正常上限两倍，复发患者高于正常上限
- 接受或将接受血浆置换 TTP 治疗
- 尚未在当前 TTP 情节中开始第六次血浆交换
排除标准：
- 在进入研究前的 2 个月内接受过 TTP 治疗
- 以前参加过这项研究
- 败血症指示的严重活动性感染（加压剂的要求有或没有阳性血培养）或大肠杆菌 0157 或相关生物肠道感染的临床证据
- 目前正在接受癌症治疗或目前诊断为癌症（局限性皮肤癌除外）
- 机械心脏瓣膜引起的微血管病性溶血性贫血
- 严重高血压，定义为收缩压大于 180 和舒张压大于 120，或视乳头水肿
- 曾接受过器官或干细胞移植
- 在 TTP 诊断前 6 个月内接受过钙调神经磷酸酶抑制剂（例如西罗莫司、他克莫司、环孢菌素 A）
弥散性血管内凝血 (DIC) 的诊断，定义如下：
- 国际标准化比值 (INR) 水平大于 2.0（与抗凝无关，对维生素 K 给药无反应）或
- 纤维蛋白原低于 100 mg/dL
- 孕
- 需要呼吸机辅助或静脉内升压药来治疗 TTP。 如果在进入研究之前不再需要，则患者有资格参加研究。
- 已知先天性 TTP 或 TTP 家族史
在进入研究前 60 天内确定狼疮诊断和/或积极治疗狼疮。 此外，在进入研究前 60 天内具有以下两项或多项系统性红斑狼疮 (SLE) 临床标准的人将被排除在外：
- 特征性皮疹，颧骨或光敏性皮疹
- 对称性多发性关节炎
- 浆膜炎，胸膜炎或心包炎
- 以前接受过利妥昔单抗
- 在研究开始前的 3 个月内服用过以下已知与 TTP 样综合征相关的药物：氯吡格雷 (Plavix)、噻氯匹定 (Ticlid) 或奎宁
- 进入研究后每天将接受超过 1.5 体积的血浆
- HIV 病史或阳性血清学
- 乙型肝炎病史或 HBsAg 或抗乙型肝炎核心抗原（抗-HBc）血清学阳性
- 丙型肝炎史
- 当前 TTP 发作前 3 个月内已知持续或无法解释的血小板计数低于 150,000/µL
- 已知对鼠类和/或人源化抗体过敏或过敏
- 目前正在参与研究疗法或设备的试验（研究中心导管除外）
- 曾被诊断为室性心动过速
- 本次入院期间急性透壁性心脏病发作
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
除了血浆置换和皮质类固醇外，参与者还将接受利妥昔单抗。
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剂量为 375 mg/m2，静脉内给药，每隔 1 周重复一次，共四剂
其他名称：
目标体积1.25等离子体积置换；新鲜冰冻血浆 (FFP) 是所需的置换液；每天提供，直到血小板计数正常并且组织损伤的迹象有所改善。
每天 1 mg/kg 泼尼松（或等效物），直到血浆置换停止
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有源比较器：2个
参与者将接受血浆置换和皮质类固醇。
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目标体积1.25等离子体积置换；新鲜冰冻血浆 (FFP) 是所需的置换液；每天提供，直到血小板计数正常并且组织损伤的迹象有所改善。
每天 1 mg/kg 泼尼松（或等效物），直到血浆置换停止
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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利妥昔单抗在增加接受血浆置换和皮质类固醇治疗的 TTP 参与者早期治疗反应中的作用
大体时间：在第 52 天测量
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在第 52 天测量
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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使用非研究治疗
大体时间：在第 36 个月测量
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在第 36 个月测量
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接受利妥昔单抗治疗的参与者是否比未接受利妥昔单抗治疗的参与者更快或更晚地达到治疗反应并且需要更少的血浆交换
大体时间：在第 52 天和第 82 天测量
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在第 52 天和第 82 天测量
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临床和实验室数据与治疗反应之间的关系
大体时间：在第 52 天和第 82 天测量
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在第 52 天和第 82 天测量
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达到早期治疗反应的两个研究组参与者的复发率
大体时间：在第 36 个月测量
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在第 36 个月测量
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全因死亡率
大体时间：在第 36 个月测量
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在第 36 个月测量
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治疗相关并发症
大体时间：在第 52 天测量
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在第 52 天测量
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评估特定时间点或研究过程中 ADAMTS-13 酶和自身抗体的水平如何与疾病活动的其他指标、缓解率、实现缓解的速度和复发率相关
大体时间：在第 36 个月测量
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在第 36 个月测量
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具有不同水平 ADAMTS-13 活性和抗 ADAMTS-13 抗体的参与者对利妥昔单抗的反应
大体时间：在第 36 个月测量
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在第 36 个月测量
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血浆置换对利妥昔单抗水平的影响
大体时间：第 6 个月测量
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第 6 个月测量
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利妥昔单抗水平对 B 细胞耗竭程度（CD-19+ 细胞）的影响
大体时间：在第 12 个月测量
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在第 12 个月测量
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B 细胞耗竭与 ADAMTS-13 活性和 ADAMTS-13 抗体水平以及接受利妥昔单抗与未接受利妥昔单抗的参与者的疾病活动相关
大体时间：在第 12 个月测量
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在第 12 个月测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Thomas Ortel, MD、Duke University
- 首席研究员：Jan McFarland, MD、Froedtert Hospital
- 首席研究员：Paul Ness, MD、Johns Hopkins University
- 首席研究员：Ronald Strauss, MD、University of Iowa
- 首席研究员：James George, MD、University of Oklahoma
- 首席研究员：Darrell Triulzi, MD、University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
- 首席研究员：Susan F. Assmann, PhD、New England Research Institutes, Inc.
- 首席研究员：Eliot Williams, MD, PhD、University of Wisconsin, Madison
- 首席研究员：Keith McCrae, MD、University Hospitals Cleveland Medical Center
- 首席研究员：James Bussel, MD、Weill Medical Colllege, Cornell University
- 首席研究员：Christopher Hillyer, MD、Emory University
- 首席研究员：Sherrill Slichter, MD、University of Washington Medical Center/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
- 首席研究员：John Hess, MD、University of Maryland
- 首席研究员：Mark Brecher, MD、University of North Carolina, Chapel Hill
- 学习椅：Joseph Kiss, MD、University of Pittsburgh
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年4月1日
初级完成 (实际的)
2010年2月1日
研究完成 (实际的)
2010年2月1日
研究注册日期
首次提交
2008年11月26日
首先提交符合 QC 标准的
2008年11月26日
首次发布 (估计)
2008年12月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年7月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年7月18日
最后验证
2013年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 558
- U01HL072268 (美国 NIH 拨款/合同)
- HL072268
- HL072033
- HL072291
- HL072196
- HL072248
- HL072191
- HL072305
- HL072028
- HL072072
- HL072355
- HL072283
- HL072346
- HL072331
- HL072290
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利妥昔单抗的临床试验
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Aprea Therapeutics终止套细胞淋巴瘤 | 慢性淋巴细胞白血病 | 非霍奇金淋巴瘤美国
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