Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinnosti přidání rituximabu ke standardní léčbě trombotické trombocytopenické purpury (TTP) (STAR)

18. července 2013 aktualizováno: HealthCore-NERI

STAR – Studie TTP a Rituximabu, Randomizovaná klinická studie

Trombotická trombocytopenická purpura (TTP) je vzácná porucha, která způsobuje tvorbu krevních sraženin v cévách. Hlavní léčbou TTP je výměna plazmy, při které postižení pacienti dostávají transfuze plazmy, tekuté části krve, od zdravých dárců. Tato studie bude zkoumat účinnost protilátky, rituximabu, v kombinaci s výměnou plazmy, na zlepšení imunitní odpovědi u lidí s TTP a snížení recidivy TTP.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

TTP je porucha, která způsobuje tvorbu krevních sraženin v malých krevních cévách v celém těle. Pokud sraženiny ve skutečnosti blokují krevní cévy, průtok krve je omezen na různé orgány, včetně mozku, ledvin a srdce. To může vést k neurologickým problémům, mrtvici, abnormální funkci ledvin a srdečním problémům. Protože se v procesu srážení krve používá velké množství krevních destiček, mají lidé s TTP snížený počet krevních destiček cirkulujících v krvi. Mají také méně červených krvinek, které cirkulují v krvi, protože červené krvinky se předčasně rozpadají, když se krev protlačí kolem krevní sraženiny.

Primární léčbou TTP je plazmaferéza, nazývaná také výměna plazmy, což je postup, při kterém cirkuluje krev člověka přes přístroj, který nejprve odstraní poškozenou plazmu a poté do krve přidá zdravou plazmu dárce. Dále pacienti dostanou krevní transfuzi s novou krví. Kortikosteroidy, typ léků, které snižují množství protilátek, které tělo člověka vytváří, se také běžně používají ve spojení s výměnou plazmy k léčbě TTP. Výměna plazmy je obvykle účinná, po dokončení procedury se počet krevních destiček a červených krvinek vrátí k normálu. U některých lidí však dojde k relapsu TTP a budou vyžadovat opakované výměny plazmy. Rituximab, protilátka, která se v současnosti používá k léčbě lymfomu a revmatoidní artritidy, může zlepšit odpověď imunitního systému a snížit počet dní potřebných k podstoupení procedury výměny plazmy. Účelem této studie je zhodnotit účinnost rituximabu v kombinaci s výměnou plazmy na zlepšení časné léčebné odpovědi u lidí s TTP a snížení pravděpodobnosti relapsu TTP.

Do této 3leté studie budou zařazeni lidé, u kterých byla nedávno diagnostikována TTP nebo nedávno prodělali relaps a během aktuální epizody TTP dosud neprodělali šest výměn plazmy. Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď výměny plazmy a kortikosteroidy, nebo výměny plazmy, kortikosteroidy a rituximab. Krev bude účastníkům odebrána na začátku a každý den podstoupí proceduru výměny plazmy. Všichni účastníci budou dostávat výměnu plazmy každý den, dokud nebude jejich počet krevních destiček normální a nezlepší se známky poškození tkáně. Účastníci budou dostávat kortikosteroidy každý den, dokud není výměna plazmy zastavena, přičemž v této době bude dávka postupně snižována až do 7 týdnů po poslední výměně plazmy. Účastníci užívající rituximab dostanou první dávku intravenózně do 7 dnů od první výměny plazmy; budou nadále dostávat rituximab jednou týdně po dobu 4 týdnů. Po dokončení výměn plazmy budou mít všichni účastníci rutinní následnou péči se svými lékaři, aby se ujistili, že nedochází k relapsu TTP. Během 1 roku po vstupu do studie dojde k dalším odběrům krve v různé době. Výzkumní pracovníci budou sledovat zdraví účastníků po dobu 3 let po vstupu do studie tím, že budou kontaktovat jejich lékaře nebo prostřednictvím pravidelných telefonních hovorů. Část krve bude odebrána a uložena pro budoucí výzkumné účely TTP; toto je volitelné.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • University of Alabama, Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital Boston
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University of North Carolina Hospitals
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospital Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
        • INTEGRIS Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Puget Sound Blood Center
    • Wisconsin
      • LaCrosse, Wisconsin, Spojené státy, 54601
        • Gunderson Clinic, Ltd
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin at Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diferenciální nebo vstupní diagnóza syndromu podobného TTP, definovaného takto:

    1. Počet krevních destiček méně než 80 000/µl u nově diagnostikovaných pacientů a méně než 120 000/µl u pacientů s relapsem
    2. Mikroangiopatická hemolytická anémie (MHA) s fragmentací červených krvinek
    3. Hladina laktátdehydrogenázy (LDH) vyšší než dvojnásobek horní hranice normy u nově diagnostikovaných pacientů a vyšší než horní hranice normy u pacientů s relapsem
  • Přijímají nebo budou dostávat léčbu TTP s výměnou plazmy
  • Nezahájila šestou výměnu plazmy v aktuální epizodě TTP

Kritéria vyloučení:

  • Léčeni na TTP během 2 měsíců před vstupem do studie
  • Dříve zapsaní do tohoto studia
  • Závažná aktivní infekce indikovaná sepsí (požadavek na presory s pozitivní hemokulturou nebo bez ní) nebo klinický důkaz enterální infekce E. coli 0157 nebo příbuzným organismem
  • V současné době se léčí na rakovinu nebo má současnou diagnózu rakoviny (jiné než lokalizovaný karcinom kůže)
  • Mikroangiopatická hemolytická anémie způsobená mechanickou srdeční chlopní
  • Závažně vysoký krevní tlak, jak je definován systolickým krevním tlakem vyšším než 180 a diastolickým krevním tlakem vyšším než 120, nebo edémem papily
  • Podstoupil někdy transplantaci orgánu nebo kmenových buněk
  • dostával inhibitory kalcineurinu (např. sirolimus, takrolimus, cyklosporin A) během 6 měsíců před diagnózou TTP

  • Diagnóza diseminované intravaskulární koagulace (DIC), definovaná takto:

    1. Úroveň mezinárodního normalizovaného poměru (INR) vyšší než 2,0 (nesouvisející s antikoagulací, nereagující na podávání vitaminu K) NEBO
    2. Fibrinogen méně než 100 mg/dl
  • Těhotná
  • Vyžaduje pomoc ventilátoru nebo intravenózní presory pro léčbu TTP. Pokud již není vyžadován před vstupem do studie, pacient je způsobilý pro studii.
  • Známá vrozená TTP nebo rodinná anamnéza TTP

  • Stanovená diagnóza lupusu a/nebo aktivní léčba lupusu 60 dní před vstupem do studie. Kromě toho budou vyloučeni lidé se dvěma nebo více z následujících klinických kritérií systémového lupus erythematodes (SLE) během 60 dnů před vstupem do studie:

    1. Charakteristická kožní vyrážka, malá nebo fotosenzitivní
    2. Symetrická polyartritida
    3. Serozitida, buď pohrudnice nebo perikarditida
  • Dříve dostával rituximab
  • Během 3 měsíců před vstupem do studie užíval následující léky, o nichž je známo, že souvisejí se syndromem podobným TTP: klopidogrel (Plavix), tiklopidin (Ticlid) nebo chinin
  • Po vstupu do studie obdrží více než 1,5 objemu plazmy denně
  • HIV anamnéza nebo pozitivní sérologie
  • Anamnéza hepatitidy B nebo pozitivní sérologie na HBsAg nebo jádrový antigen proti hepatitidě B (Anti-HBc)
  • Historie hepatitidy C
  • Známý přetrvávající nebo nevysvětlený počet krevních destiček pod 150 000/µl během 3 měsíců před aktuální epizodou TTP
  • Známá přecitlivělost nebo alergie na myší a/nebo humanizované protilátky
  • V současné době se účastní zkoušek výzkumných terapií nebo zařízení (jiných než výzkumných centrálních katétrů)
  • Měl někdy diagnózu ventrikulární tachykardie
  • Akutní transmurální srdeční infarkt při současném příjmu do nemocnice

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Účastníci dostanou rituximab kromě výměny plazmy a kortikosteroidů.
Lék: Rituximab
Dávka 375 mg/m2, podaná intravenózně, opakovaná v týdenních intervalech, celkem čtyři dávky
Ostatní jména:
  • Rituxan
Postup: Výměna plazmy
Cílový objem náhrady objemu plazmy 1,25; čerstvá zmrazená plazma (FFP) je požadovaná náhradní tekutina; podává se denně, dokud nebude počet krevních destiček normální a nezlepší se známky poškození tkáně.
Lék: Kortikosteroidy
1 mg/kg prednisonu (nebo ekvivalentu) každý den až do zastavení výměny plazmy
Aktivní komparátor: 2
Účastníci obdrží výměnu plazmy a kortikosteroidy.
Postup: Výměna plazmy
Cílový objem náhrady objemu plazmy 1,25; čerstvá zmrazená plazma (FFP) je požadovaná náhradní tekutina; podává se denně, dokud nebude počet krevních destiček normální a nezlepší se známky poškození tkáně.
Lék: Kortikosteroidy
1 mg/kg prednisonu (nebo ekvivalentu) každý den až do zastavení výměny plazmy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Role rituximabu ve zvyšování časné odpovědi na léčbu u účastníků s TTP, kteří jsou také léčeni výměnou plazmy a kortikosteroidy
Časové okno: Měřeno v den 52
Měřeno v den 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Použití nestudované léčby
Časové okno: Měřeno v měsíci 36
Měřeno v měsíci 36
Zda účastníci, kteří dostávají rituximab, dosáhnou časné nebo pozdní reakce na léčbu rychleji a vyžadují méně výměn plazmy než účastníci, kteří rituximab nedostávají
Časové okno: Měřeno ve dnech 52 a 82
Měřeno ve dnech 52 a 82
Vztah mezi klinickými a laboratorními daty a reakcí na léčbu
Časové okno: Měřeno ve dnech 52 a 82
Měřeno ve dnech 52 a 82
Výskyt relapsu mezi účastníky ve dvou studijních skupinách, kteří dosáhnou včasné odpovědi na léčbu
Časové okno: Měřeno v měsíci 36
Měřeno v měsíci 36
All Cause Mortality
Časové okno: Měřeno v měsíci 36
Měřeno v měsíci 36
Komplikace související s léčbou
Časové okno: Měřeno v den 52
Měřeno v den 52
Hodnocení toho, jak hladiny enzymu ADAMTS-13 a autoprotilátek v konkrétních časových bodech nebo v průběhu studie korelují s dalšími ukazateli aktivity onemocnění, mírou remise, rychlostí dosažení remise a mírou recidivy
Časové okno: Měřeno v měsíci 36
Měřeno v měsíci 36
Reakce na rituximab u účastníků s různou úrovní aktivity ADAMTS-13 a protilátek proti ADAMTS-13
Časové okno: Měřeno v měsíci 36
Měřeno v měsíci 36
Vliv výměny plazmy na hladiny rituximabu
Časové okno: Měřeno v měsíci 6
Měřeno v měsíci 6
Vliv hladin rituximabu na rozsah deplece B-buněk (CD-19+ buňky)
Časové okno: Měřeno v měsíci 12
Měřeno v měsíci 12
Deplece B-buněk ve vztahu k aktivitě ADAMTS-13 a hladinám protilátek ADAMTS-13 a aktivitě onemocnění u účastníků, kteří dostávají rituximab, oproti těm, kteří jej nedostávají
Časové okno: Měřeno v měsíci 12
Měřeno v měsíci 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

HealthCore-NERI

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas Ortel, MD, Duke University
  • Vrchní vyšetřovatel: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
  • Vrchní vyšetřovatel: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
  • Vrchní vyšetřovatel: James George, MD, University of Oklahoma
  • Vrchní vyšetřovatel: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
  • Vrchní vyšetřovatel: Susan F. Assmann, PhD, New England Research Institutes, Inc.
  • Vrchní vyšetřovatel: Eliot Williams, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
  • Vrchní vyšetřovatel: Keith McCrae, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: James Bussel, MD, Weill Medical Colllege, Cornell University
  • Vrchní vyšetřovatel: Christopher Hillyer, MD, Emory University
  • Vrchní vyšetřovatel: Sherrill Slichter, MD, University of Washington Medical Center/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
  • Vrchní vyšetřovatel: John Hess, MD, University of Maryland
  • Vrchní vyšetřovatel: Mark Brecher, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Studijní židle: Joseph Kiss, MD, University of Pittsburgh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. listopadu 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2008

První zveřejněno (Odhad)

1. prosince 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. července 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. července 2013

Naposledy ověřeno

1. července 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 558
  • U01HL072268 (Grant/smlouva NIH USA)
  • HL072268
  • HL072033
  • HL072291
  • HL072196
  • HL072248
  • HL072191
  • HL072305
  • HL072028
  • HL072072
  • HL072355
  • HL072283
  • HL072346
  • HL072331
  • HL072290

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit