Ocena skuteczności dodania rytuksymabu do standardowego leczenia zakrzepowej plamicy małopłytkowej (TTP) (STAR)
STAR — badanie TTP i rytuksymabu, randomizowane badanie kliniczne
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
TTP to zaburzenie, które powoduje tworzenie się skrzepów krwi w małych naczyniach krwionośnych w całym ciele. Jeśli skrzepy faktycznie blokują naczynia krwionośne, przepływ krwi jest ograniczony do różnych narządów, w tym do mózgu, nerek i serca. Może to prowadzić do problemów neurologicznych, udaru mózgu, nieprawidłowej czynności nerek i problemów z sercem. Ponieważ duża liczba płytek krwi jest wykorzystywana w procesie krzepnięcia krwi, ludzie z TTP mają zmniejszoną liczbę płytek krwi krążących we krwi. Mają też mniej czerwonych krwinek krążących we krwi, ponieważ czerwone krwinki rozkładają się przedwcześnie, gdy krew przeciska się przez skrzep.
Podstawowym leczeniem TTP jest plazmafereza, zwana także wymianą osocza, która jest procedurą, która krąży krew osoby przez maszynę, która najpierw usuwa uszkodzone osocze, a następnie dodaje do krwi zdrowe osocze dawcy. Następnie pacjenci otrzymują transfuzję krwi z nową krwią. Kortykosteroidy, rodzaj leków, które zmniejszają ilość przeciwciał wytwarzanych przez organizm człowieka, są również powszechnie stosowane w połączeniu z wymianą osocza w leczeniu TTP. Wymiana osocza jest zwykle skuteczna, a liczba płytek krwi i czerwonych krwinek wraca do normy po zakończeniu procedury. Jednak niektórzy ludzie doświadczają nawrotu TTP i będą wymagać wielokrotnych wymian osocza. Rytuksymab, przeciwciało stosowane obecnie w leczeniu chłoniaków i reumatoidalnego zapalenia stawów, może poprawić odpowiedź układu odpornościowego i skrócić liczbę dni potrzebnych do poddania się procedurze wymiany osocza. Celem niniejszego badania jest ocena skuteczności rytuksymabu w skojarzeniu z wymianą osocza w poprawie wczesnej odpowiedzi na leczenie u osób z TTP i zmniejszeniu prawdopodobieństwa nawrotu TTP.
To 3-letnie badanie obejmie osoby, u których niedawno zdiagnozowano TTP lub niedawno doświadczyły nawrotu i nie przeszły jeszcze sześciu wymian osocza podczas obecnego epizodu TTP. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania wymiany osocza i kortykosteroidów lub wymiany osocza, kortykosteroidów i rytuksymabu. Krew będzie pobierana od uczestników na początku badania i każdego dnia przechodzą oni procedurę wymiany osocza. Wszyscy uczestnicy będą codziennie wymieniać osocze, dopóki liczba płytek krwi nie będzie normalna, a oznaki uszkodzenia tkanek się nie poprawią. Uczestnicy będą otrzymywać leki kortykosteroidowe codziennie, aż do zatrzymania wymiany osocza, kiedy to dawka będzie stopniowo zmniejszana do 7 tygodni po ostatniej wymianie osocza. Uczestnicy otrzymujący rytuksymab otrzymają pierwszą dawkę dożylnie w ciągu 7 dni od pierwszej wymiany osocza; będą nadal otrzymywać rytuksymab raz w tygodniu przez 4 tygodnie. Po zakończeniu wymiany osocza wszyscy uczestnicy będą mieli rutynową kontrolę ze swoimi lekarzami, aby upewnić się, że nie ma nawrotu TTP. W ciągu 1 roku po rozpoczęciu badania dodatkowe pobieranie krwi będzie miało miejsce w różnym czasie. Badacze będą monitorować stan zdrowia uczestników przez 3 lata po rozpoczęciu badania, kontaktując się z lekarzami lub okresowo dzwoniąc. Część krwi zostanie pobrana i przechowywana do przyszłych celów badawczych TTP; to jest opcjonalne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
- University of Alabama, Birmingham
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Children's Hospital Boston
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
- University of North Carolina Hospitals
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospital Cleveland
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73112
- Integris Baptist Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- Puget Sound Blood Center
-
-
Wisconsin
-
LaCrosse, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54601
- Gunderson Clinic, Ltd
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin at Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Rozpoznanie różnicowe lub rozpoznanie wstępne zespołu podobnego do TTP, zdefiniowane jako:
- Liczba płytek krwi poniżej 80 000/µl u nowo zdiagnozowanych pacjentów i poniżej 120 000/µl u pacjentów z nawrotem choroby
- Mikroangiopatyczna niedokrwistość hemolityczna (MHA) z fragmentacją krwinek czerwonych
- Poziom dehydrogenazy mleczanowej (LDH) większy niż dwukrotność górnej granicy normy u nowo zdiagnozowanych pacjentów i większy niż górna granica normy u pacjentów z nawrotem choroby
- Otrzymywanie lub otrzymanie leczenia TTP z wymianą osocza
- Nie rozpoczął szóstej wymiany osocza w bieżącym odcinku TTP
Kryteria wyłączenia:
- Leczony z powodu TTP w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem badania
- Uczestniczył wcześniej w tym badaniu
- Ciężka aktywna infekcja wskazana przez posocznicę (wymagana dla osób presyjnych z dodatnimi posiewami krwi lub bez) lub kliniczne objawy zakażenia jelitowego przez E. coli 0157 lub pokrewny organizm
- Obecnie w trakcie leczenia nowotworu lub ma aktualnie rozpoznany nowotwór (inny niż miejscowy rak skóry)
- Mikroangiopatyczna niedokrwistość hemolityczna spowodowana mechaniczną zastawką serca
- Ciężkie wysokie ciśnienie krwi, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi większe niż 180 i rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 120 lub obrzęk tarczy nerwu wzrokowego
- Miał kiedykolwiek przeszczep narządu lub komórki macierzystej
- Otrzymywał inhibitory kalcyneuryny (np. syrolimus, takrolimus, cyklosporynę A) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoznaniem TTP
Rozpoznanie zespołu rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC), zdefiniowanego jako:
- Poziom międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) większy niż 2,0 (niezwiązany z leczeniem przeciwzakrzepowym, brak reakcji na podawanie witaminy K) LUB
- Fibrynogen poniżej 100 mg/dl
- W ciąży
- Wymaga pomocy respiratora lub dożylnych środków ciśnieniowych w leczeniu TTP. Jeśli nie jest to już wymagane przed włączeniem do badania, pacjent kwalifikuje się do badania.
- Znana wrodzona TTP lub rodzinna historia TTP
Ustalona diagnoza tocznia i/lub aktywne leczenie tocznia w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem badania. Ponadto osoby z dwoma lub więcej z następujących kryteriów klinicznych tocznia rumieniowatego układowego (SLE) w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania zostaną wykluczone:
- Charakterystyczna wysypka skórna, policzkowa lub światłoczuła
- Symetryczne zapalenie wielostawowe
- Zapalenie błony surowiczej, zapalenie opłucnej lub zapalenie osierdzia
- Wcześniej otrzymał rytuksymab
- Przyjmował następujące leki, o których wiadomo, że są związane z zespołem podobnym do TTP w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania: klopidogrel (Plavix), tiklopidyna (Ticlid) lub chinina
- Otrzyma ponad 1,5 objętości osocza dziennie po rozpoczęciu badania
- Historia HIV lub pozytywna serologia
- Historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku HBsAg lub antygenu rdzeniowego anty-hepatitis B (Anty-HBc)
- Historia wirusowego zapalenia wątroby typu C
- Znana utrzymująca się lub niewyjaśniona liczba płytek krwi poniżej 150 000/µl w ciągu 3 miesięcy przed obecnym epizodem TTP
- Znana nadwrażliwość lub alergia na przeciwciała mysie i/lub humanizowane
- Obecnie uczestniczy w badaniach eksperymentalnych terapii lub urządzeń (innych niż badawcze cewniki centralne)
- Miał kiedykolwiek rozpoznany częstoskurcz komorowy
- Ostry przezścienny zawał serca w trakcie aktualnego pobytu w szpitalu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Uczestnicy otrzymają rytuksymab oprócz wymiany osocza i kortykosteroidów.
|
Dawka 375 mg/m2 pc., podawana dożylnie, powtarzana w odstępach 1-tygodniowych, w sumie cztery dawki
Inne nazwy:
Docelowa objętość 1,25 wymiany objętości osocza; świeżo mrożone osocze (FFP) jest wymaganym płynem zastępczym; należy podawać codziennie, aż liczba płytek krwi będzie normalna, a oznaki uszkodzenia tkanek zmniejszą się.
1 mg/kg prednizonu (lub jego odpowiednika) codziennie, aż do zatrzymania wymiany osocza
|
|
Aktywny komparator: 2
Uczestnicy otrzymają wymianę osocza i kortykosteroidy.
|
Docelowa objętość 1,25 wymiany objętości osocza; świeżo mrożone osocze (FFP) jest wymaganym płynem zastępczym; należy podawać codziennie, aż liczba płytek krwi będzie normalna, a oznaki uszkodzenia tkanek zmniejszą się.
1 mg/kg prednizonu (lub jego odpowiednika) codziennie, aż do zatrzymania wymiany osocza
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Rola rytuksymabu w zwiększaniu wczesnej odpowiedzi na leczenie u uczestników z TTP, którzy są również leczeni wymianą osocza i kortykosteroidami
Ramy czasowe: Mierzono w dniu 52
|
Mierzono w dniu 52
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Korzystanie z leczenia niezwiązanego z badaniem
Ramy czasowe: Mierzone w miesiącu 36
|
Mierzone w miesiącu 36
|
|
Czy uczestnicy otrzymujący rytuksymab osiągają wczesną czy późną odpowiedź na leczenie szybciej i wymagają mniejszej liczby wymian osocza niż uczestnicy nieotrzymujący rytuksymabu
Ramy czasowe: Mierzono w dniach 52 i 82
|
Mierzono w dniach 52 i 82
|
|
Związek między danymi klinicznymi i laboratoryjnymi a odpowiedzią na leczenie
Ramy czasowe: Mierzono w dniach 52 i 82
|
Mierzono w dniach 52 i 82
|
|
Częstość nawrotów choroby wśród uczestników dwóch grup badawczych, u których uzyskano wczesną odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: Mierzone w miesiącu 36
|
Mierzone w miesiącu 36
|
|
Śmiertelność ze wszystkich przyczyn
Ramy czasowe: Mierzone w miesiącu 36
|
Mierzone w miesiącu 36
|
|
Powikłania związane z leczeniem
Ramy czasowe: Mierzono w dniu 52
|
Mierzono w dniu 52
|
|
Ocena, w jaki sposób poziomy enzymu ADAMTS-13 i autoprzeciwciał w określonych punktach czasowych lub w trakcie badania korelują z innymi wskaźnikami aktywności choroby, wskaźnikami remisji, szybkością osiągania remisji i częstością nawrotów
Ramy czasowe: Mierzone w miesiącu 36
|
Mierzone w miesiącu 36
|
|
Odpowiedź na rytuksymab u uczestników z różnymi poziomami aktywności ADAMTS-13 i przeciwciał przeciwko ADAMTS-13
Ramy czasowe: Mierzone w miesiącu 36
|
Mierzone w miesiącu 36
|
|
Wpływ wymiany osocza na poziomy rytuksymabu
Ramy czasowe: Mierzone w 6. miesiącu
|
Mierzone w 6. miesiącu
|
|
Wpływ poziomów rytuksymabu na stopień wyczerpania komórek B (komórki CD-19+)
Ramy czasowe: Mierzone w 12 miesiącu
|
Mierzone w 12 miesiącu
|
|
Zmniejszenie liczby limfocytów B w stosunku do aktywności ADAMTS-13 i poziomów przeciwciał ADAMTS-13 oraz aktywności choroby u uczestników, którzy otrzymują rytuksymab w porównaniu z tymi, którzy go nie otrzymują
Ramy czasowe: Mierzone w 12 miesiącu
|
Mierzone w 12 miesiącu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Thomas Ortel, MD, Duke University
- Główny śledczy: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
- Główny śledczy: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
- Główny śledczy: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
- Główny śledczy: James George, MD, University of Oklahoma
- Główny śledczy: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
- Główny śledczy: Susan F. Assmann, PhD, New England Research Institutes, Inc.
- Główny śledczy: Eliot Williams, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
- Główny śledczy: Keith McCrae, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
- Główny śledczy: James Bussel, MD, Weill Medical Colllege, Cornell University
- Główny śledczy: Christopher Hillyer, MD, Emory University
- Główny śledczy: Sherrill Slichter, MD, University of Washington Medical Center/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
- Główny śledczy: John Hess, MD, University of Maryland
- Główny śledczy: Mark Brecher, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Krzesło do nauki: Joseph Kiss, MD, University of Pittsburgh
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby hematologiczne
- Krwotok
- Zaburzenia krzepnięcia krwi
- Manifestacje skórne
- Małopłytkowość
- Zaburzenia płytek krwi
- Trombofilia
- Mikroangiopatie zakrzepowe
- Plamica
- Plamica, małopłytkowość
- Purpura, zakrzepowa małopłytkowość
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Rytuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 558
- U01HL072268 (Grant/umowa NIH USA)
- HL072268
- HL072033
- HL072291
- HL072196
- HL072248
- HL072191
- HL072305
- HL072028
- HL072072
- HL072355
- HL072283
- HL072346
- HL072331
- HL072290
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .