Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af effektiviteten af ​​at tilføje rituximab til standardbehandling for trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) (STAR)

18. juli 2013 opdateret af: HealthCore-NERI

STAR - Studie af TTP og Rituximab, et randomiseret klinisk forsøg

Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er en sjælden lidelse, der forårsager dannelse af blodpropper i blodkar. Hovedbehandlingen for TTP er plasmaudveksling, hvor berørte patienter modtager transfusioner af plasma, den flydende del af blodet, fra raske donorer. Denne undersøgelse vil undersøge effektiviteten af ​​et antistof, rituximab, i kombination med plasmaudveksling, til at forbedre immunresponset hos mennesker med TTP og mindske tilbagefald af TTP.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

TTP er en lidelse, der får blodpropper til at dannes i de små blodkar i hele kroppen. Hvis blodpropperne faktisk blokerer blodkarrene, er blodgennemstrømningen begrænset til forskellige organer, herunder hjernen, nyrerne og hjertet. Dette kan føre til neurologiske problemer, slagtilfælde, unormal nyrefunktion og hjerteproblemer. Fordi et stort antal blodplader bruges i blodkoagulationsprocessen, har personer med TTP et reduceret antal blodplader, der cirkulerer i deres blod. De har også færre røde blodlegemer, der cirkulerer i deres blod, fordi de røde blodlegemer nedbrydes for tidligt, når blodet klemmer sig forbi en blodprop.

Den primære behandling for TTP er plasmaferese, også kaldet plasmaudveksling, som er en procedure, der cirkulerer en persons blod gennem en maskine, der først fjerner det beskadigede plasma og derefter tilføjer sundt donorplasma til blodet. Dernæst får patienterne en blodtransfusion med det nye blod. Kortikosteroider, en type medicin, der reducerer mængden af ​​antistoffer, en persons krop danner, er også almindeligt anvendt i forbindelse med plasmaudveksling til behandling af TTP. Plasmaudveksling er sædvanligvis effektiv, idet antallet af blodplader og røde blodlegemer vender tilbage til det normale, efter at proceduren er afsluttet. Nogle mennesker oplever dog et tilbagefald af TTP og vil kræve gentagne plasmaudskiftninger. Rituximab, et antistof, der i øjeblikket bruges til at behandle lymfom og leddegigt, kan forbedre immunsystemets respons og reducere antallet af dage, der er nødvendige for at gennemgå plasmaudskiftningsproceduren. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​rituximab i kombination med plasmaudveksling til at forbedre et tidligt behandlingsrespons hos mennesker med TTP og mindske sandsynligheden for et tilbagefald af TTP.

Denne 3-årige undersøgelse vil inkludere personer, der for nylig er blevet diagnosticeret med TTP eller for nylig har oplevet et tilbagefald og endnu ikke har haft seks plasmaudskiftninger under den aktuelle episode af TTP. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten plasmaudvekslinger og kortikosteroider eller plasmaudvekslinger, kortikosteroider og rituximab. Blod vil blive indsamlet fra deltagerne ved baseline, og hver dag gennemgår de plasmaudskiftningsproceduren. Alle deltagere vil modtage en plasmaudveksling hver dag, indtil deres blodpladetal er normalt, og tegn på vævsskade er blevet bedre. Deltagerne vil modtage kortikosteroidmedicin hver dag, indtil plasmaudskiftningen er stoppet, hvorefter doseringen gradvist nedtrappes indtil 7 uger efter sidste plasmaudskiftning. Deltagere, der får rituximab, vil modtage den første dosis intravenøst ​​inden for 7 dage efter den første plasmaudskiftning; de vil fortsætte med at modtage rituximab en gang om ugen i 4 uger. Efter at plasmaudskiftningerne er afsluttet, vil alle deltagere have rutinemæssig opfølgning hos deres læger for at sikre, at der ikke er nogen TTP-tilbagefald. I løbet af 1 år efter indtræden i undersøgelsen vil der ske yderligere blodudtagninger på forskellige tidspunkter. Undersøgelsesforskere vil overvåge deltagernes helbred i de 3 år efter studiestart ved at følge op med deres læger eller gennem periodiske telefonopkald. En del af blodet vil blive indsamlet og opbevaret til fremtidige TTP-forskningsformål; dette er valgfrit.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • University of Alabama, Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina Hospitals
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospital Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73112
        • Integris Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Puget Sound Blood Center
    • Wisconsin
      • LaCrosse, Wisconsin, Forenede Stater, 54601
        • Gunderson Clinic, Ltd
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin at Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Differential- eller indlæggelsesdiagnose af TTP-lignende syndrom, defineret som følgende:

    1. Blodpladetal på mindre end 80.000/µL for nyligt diagnosticerede patienter og mindre end 120.000/µL for recidiverende patienter
    2. Mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi (MHA) med fragmentering af røde blodlegemer
    3. Lactat dehydrogenase (LDH) niveau større end to gange den øvre grænse for normal for nyligt diagnosticerede patienter og større end den øvre grænse for normal for recidiverende patienter
  • Modtager eller vil modtage behandling for TTP med plasmaudveksling
  • Har ikke startet den sjette plasmaudveksling i den aktuelle TTP-episode

Ekskluderingskriterier:

  • Behandlet for TTP i de 2 måneder før studiestart
  • Tidligere tilmeldt denne undersøgelse
  • Alvorlig aktiv infektion angivet ved sepsis (krav til pressorer med eller uden positive blodkulturer) eller kliniske tegn på enterisk infektion med E. coli 0157 eller beslægtet organisme
  • I øjeblikket under behandling for kræft eller har en aktuel kræftdiagnose (bortset fra lokaliseret hudkarcinom)
  • Mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi på grund af en mekanisk hjerteklap
  • Alvorligt forhøjet blodtryk, som defineret ved systolisk blodtryk over 180 og diastolisk blodtryk over 120, eller papilleødem
  • Har nogensinde fået en organ- eller stamcelletransplantation
  • Har modtaget calcineurinhæmmere (f.eks. sirolimus, tacrolimus, cyclosporin A) i de 6 måneder før TTP-diagnose

  • Diagnose af dissemineret intravaskulær koagulation (DIC), defineret som følgende:

    1. Internationalt normaliseret ratio (INR) niveau større end 2,0 (ikke relateret til antikoagulering, reagerer ikke på vitamin K administration) ELLER
    2. Fibrinogen mindre end 100 mg/dL
  • Gravid
  • Kræver ventilatorassistance eller intravenøse pressorer til behandling af TTP. Hvis patienten ikke længere er påkrævet før indtræden i undersøgelsen, er patienten berettiget til undersøgelsen.
  • Kendt medfødt TTP eller familiehistorie med TTP

  • Etableret diagnose af lupus og/eller aktivt behandlet for lupus i de 60 dage før studiestart. Derudover vil personer med to eller flere af følgende kliniske kriterier for systemisk lupus erythematosus (SLE) i de 60 dage før studiestart blive udelukket:

    1. Karakteristisk hududslæt, enten malar eller lysfølsomt
    2. Symmetrisk polyarthritis
    3. Serositis, enten pleuritis eller pericarditis
  • Har tidligere modtaget rituximab
  • Har taget følgende lægemidler, der vides at være forbundet med TTP-lignende syndrom i de 3 måneder før studiestart: clopidogrel (Plavix), ticlopidin (Ticlid) eller kinin
  • Vil modtage mere end 1,5 plasmavolumener pr. dag efter studiestart
  • HIV-historie eller positiv serologi
  • Anamnese med hepatitis B eller positiv serologi for HBsAg eller Anti-hepatitis B kerneantigen (Anti-HBc)
  • Historien om hepatitis C
  • Kendt vedvarende eller uforklarlig blodpladetal under 150.000/µL i de 3 måneder før den aktuelle TTP-episode
  • Kendt overfølsomhed eller allergi over for murine og/eller humaniserede antistoffer
  • Deltager i øjeblikket i forsøg med undersøgelsesterapier eller -anordninger (bortset fra centrale undersøgelseskatetre)
  • Har nogensinde haft diagnosen ventrikulær takykardi
  • Akut transmuralt hjerteanfald under den aktuelle hospitalsindlæggelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Deltagerne vil modtage rituximab ud over plasmaudveksling og kortikosteroider.
Medicin: Rituximab
Dosis på 375 mg/m2, givet intravenøst, gentaget med 1-uges intervaller i i alt fire doser
Andre navne:
  • Rituxan
Procedure: Plasma udveksling
Målvolumen på 1,25 plasmavolumenerstatning; frisk frossen plasma (FFP) er den nødvendige erstatningsvæske; gives dagligt, indtil blodpladetallet er normalt, og tegn på vævsskade er blevet bedre.
Medicin: Kortikosteroider
1 mg/kg prednison (eller tilsvarende) hver dag, indtil plasmaudskiftningen er stoppet
Aktiv komparator: 2
Deltagerne vil modtage plasmaudveksling og kortikosteroider.
Procedure: Plasma udveksling
Målvolumen på 1,25 plasmavolumenerstatning; frisk frossen plasma (FFP) er den nødvendige erstatningsvæske; gives dagligt, indtil blodpladetallet er normalt, og tegn på vævsskade er blevet bedre.
Medicin: Kortikosteroider
1 mg/kg prednison (eller tilsvarende) hver dag, indtil plasmaudskiftningen er stoppet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Rituximabs rolle i at øge tidlig behandlingsrespons hos deltagere med TTP, som også behandles med plasmaudveksling og kortikosteroider
Tidsramme: Målt på dag 52
Målt på dag 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Brug af ikke-studiebehandling
Tidsramme: Målt til måned 36
Målt til måned 36
Om deltagere, der modtager Rituximab, opnår tidlig eller sen behandlingsrespons hurtigere og kræver færre plasmaudskiftninger end deltagere, der ikke modtager Rituximab
Tidsramme: Målt på dag 52 og 82
Målt på dag 52 og 82
Forholdet mellem kliniske data og laboratoriedata og respons på behandling
Tidsramme: Målt på dag 52 og 82
Målt på dag 52 og 82
Forekomst af tilbagefald blandt deltagere i de to undersøgelsesgrupper, der opnår tidlig behandlingsrespons
Tidsramme: Målt til måned 36
Målt til måned 36
Alt forårsager dødelighed
Tidsramme: Målt til måned 36
Målt til måned 36
Behandlingsrelaterede komplikationer
Tidsramme: Målt på dag 52
Målt på dag 52
Evaluering af, hvordan niveauer af ADAMTS-13-enzym og autoantistof på bestemte tidspunkter eller i løbet af undersøgelsen korrelerer med andre indikatorer for sygdomsaktivitet, remissionsrater, hurtighed til opnåelse af en remission og recidivhyppighed
Tidsramme: Målt til måned 36
Målt til måned 36
Rituximab-respons hos deltagere med forskellige niveauer af ADAMTS-13-aktivitet og antistoffer mod ADAMTS-13
Tidsramme: Målt til måned 36
Målt til måned 36
Effekt af plasmaudveksling på rituximab-niveauer
Tidsramme: Målt til 6. måned
Målt til 6. måned
Effekt af rituximab-niveauer på omfanget af B-celle-udtømning (CD-19+ celler)
Tidsramme: Målt til 12. måned
Målt til 12. måned
B-celledepletering i relation til ADAMTS-13-aktivitet og ADAMTS-13-antistofniveauer og sygdomsaktivitet hos deltagere, der modtager rituximab versus dem, der ikke gør det
Tidsramme: Målt til 12. måned
Målt til 12. måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

HealthCore-NERI

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas Ortel, MD, Duke University
  • Ledende efterforsker: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
  • Ledende efterforsker: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
  • Ledende efterforsker: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
  • Ledende efterforsker: James George, MD, University of Oklahoma
  • Ledende efterforsker: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
  • Ledende efterforsker: Susan F. Assmann, PhD, New England Research Institutes, Inc.
  • Ledende efterforsker: Eliot Williams, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
  • Ledende efterforsker: Keith McCrae, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
  • Ledende efterforsker: James Bussel, MD, Weill Medical Colllege, Cornell University
  • Ledende efterforsker: Christopher Hillyer, MD, Emory University
  • Ledende efterforsker: Sherrill Slichter, MD, University of Washington Medical Center/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
  • Ledende efterforsker: John Hess, MD, University of Maryland
  • Ledende efterforsker: Mark Brecher, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Studiestol: Joseph Kiss, MD, University of Pittsburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. november 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. november 2008

Først opslået (Skøn)

1. december 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. juli 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2013

Sidst verificeret

1. juli 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 558
  • U01HL072268 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • HL072268
  • HL072033
  • HL072291
  • HL072196
  • HL072248
  • HL072191
  • HL072305
  • HL072028
  • HL072072
  • HL072355
  • HL072283
  • HL072346
  • HL072331
  • HL072290

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Trombotisk trombocytopenisk purpura

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner