Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка эффективности добавления ритуксимаба к стандартному лечению тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) (STAR)

18 июля 2013 г. обновлено: HealthCore-NERI

STAR - Исследование TTP и ритуксимаба, рандомизированное клиническое исследование

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) — редкое заболевание, при котором в кровеносных сосудах образуются тромбы. Основным методом лечения ТТП является плазмаферез, при котором больным переливают плазму, жидкую часть крови, от здоровых доноров. В этом исследовании будет изучена эффективность антитела ритуксимаба в сочетании с плазмаферезом для улучшения иммунного ответа у людей с ТТП и уменьшения рецидивов ТТП.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ТТП — это заболевание, при котором в мелких кровеносных сосудах по всему телу образуются тромбы. Если сгустки действительно блокируют кровеносные сосуды, кровоток ограничивается различными органами, включая мозг, почки и сердце. Это может привести к неврологическим проблемам, инсульту, нарушению функции почек и проблемам с сердцем. Поскольку в процессе свертывания крови используется большое количество тромбоцитов, у людей с ТТП снижено количество тромбоцитов, циркулирующих в крови. У них также меньше эритроцитов, циркулирующих в их крови, потому что эритроциты преждевременно разрушаются, когда кровь протискивается сквозь кровяной сгусток.

Основным методом лечения ТТП является плазмаферез, также называемый плазмаферезом, который представляет собой процедуру, при которой кровь человека циркулирует через аппарат, который сначала удаляет поврежденную плазму, а затем добавляет в кровь плазму здорового донора. Далее больным делают переливание свежей крови. Кортикостероиды, тип лекарств, которые уменьшают количество антител, вырабатываемых организмом человека, также обычно используются в сочетании с плазмаферезом для лечения ТТП. Плазмаферез обычно эффективен, при этом количество тромбоцитов и эритроцитов возвращается к норме после завершения процедуры. Однако у некоторых людей случается рецидив ТТП, и им требуется повторный обмен плазмы. Ритуксимаб, антитело, которое в настоящее время используется для лечения лимфомы и ревматоидного артрита, может улучшить реакцию иммунной системы и сократить количество дней, необходимых для проведения процедуры плазмафереза. Целью данного исследования является оценка эффективности ритуксимаба в сочетании с плазмаферезом для улучшения раннего ответа на лечение у людей с ТТП и снижения вероятности рецидива ТТП.

В этом 3-летнем исследовании будут участвовать люди, у которых недавно была диагностирована ТТП или у которых недавно был рецидив, и у которых еще не было шести плазмаферезов во время текущего эпизода ТТП. Участники будут случайным образом распределены для получения либо плазмаферезов и кортикостероидов, либо плазмаферезов, кортикостероидов и ритуксимаба. Кровь будет собираться у участников на исходном уровне, и каждый день они проходят процедуру плазмафереза. Все участники будут получать плазмаферез каждый день до тех пор, пока количество тромбоцитов не станет нормальным, а признаки повреждения тканей не исчезнут. Участники будут получать кортикостероидные препараты каждый день до прекращения плазмафереза, после чего дозировка будет постепенно снижаться до 7 недель после последнего плазмафереза. Участники, получающие ритуксимаб, получат первую дозу внутривенно в течение 7 дней после первого плазмафереза; они будут продолжать получать ритуксимаб один раз в неделю в течение 4 недель. После того, как обмен плазмы будет завершен, все участники будут проходить плановое последующее наблюдение со своими врачами, чтобы убедиться в отсутствии рецидива ТТП. В течение 1 года после включения в исследование в разное время будут проводиться дополнительные заборы крови. Исследователи исследования будут следить за здоровьем участников в течение 3 лет после включения в исследование, обращаясь к своим врачам или посредством периодических телефонных звонков. Часть крови будет собрана и сохранена для будущих исследовательских целей TTP; это необязательно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • University of Alabama, Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Children's Hospital Boston
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • University of North Carolina Hospitals
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospital Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
        • Integris Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Puget Sound Blood Center
    • Wisconsin
      • LaCrosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
        • Gunderson Clinic, Ltd
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin at Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

8 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Дифференциальный или госпитализационный диагноз ТТП-подобного синдрома, определяемый следующим образом:

    1. Количество тромбоцитов менее 80 000/мкл у впервые диагностированных пациентов и менее 120 000/мкл у пациентов с рецидивом
    2. Микроангиопатическая гемолитическая анемия (МГА) с фрагментацией эритроцитов
    3. Уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) более чем в два раза превышает верхний предел нормы у впервые диагностированных пациентов и превышает верхний предел нормы у пациентов с рецидивом
  • Получает или будет получать лечение от ТТП с плазмаферезом
  • Не начался шестой плазмаферез в текущем эпизоде ​​ТТП

Критерий исключения:

  • Лечение от ТТП за 2 месяца до включения в исследование
  • Ранее участвовавшие в этом исследовании
  • Тяжелая активная инфекция, на которую указывает сепсис (требование прессоров с положительными культурами крови или без них) или клинические признаки кишечной инфекции E. coli 0157 или родственным микроорганизмом
  • В настоящее время проходит лечение от рака или имеет текущий диагноз рака (кроме локализованной карциномы кожи)
  • Микроангиопатическая гемолитическая анемия вследствие механического клапана сердца
  • Тяжелое высокое артериальное давление, определяемое систолическим артериальным давлением более 180 и диастолическим артериальным давлением более 120, или отеком диска зрительного нерва.
  • Когда-либо пересаживали органы или стволовые клетки
  • Получал ингибиторы кальциневрина (например, сиролимус, такролимус, циклоспорин А) за 6 месяцев до постановки диагноза ТТП

  • Диагноз диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), определяемый следующим образом:

    1. Уровень международного нормализованного отношения (МНО) выше 2,0 (не связано с антикоагулянтами, не отвечает на введение витамина К) ИЛИ
    2. Фибриноген менее 100 мг/дл
  • Беременная
  • Требуется помощь вентилятора или внутривенные прессоры для лечения ТТП. Если до включения в исследование больше не требуется, пациент имеет право на участие в исследовании.
  • Известный врожденный ТТП или семейный анамнез ТТП

  • Установленный диагноз волчанки и/или активное лечение волчанки за 60 дней до включения в исследование. Кроме того, будут исключены люди с двумя или более из следующих клинических критериев системной красной волчанки (СКВ) за 60 дней до включения в исследование:

    1. Характерная кожная сыпь, скуловая или светочувствительная.
    2. Симметричный полиартрит
    3. Серозит, плеврит или перикардит
  • Ранее получавший ритуксимаб
  • Принимал следующие препараты, которые, как известно, связаны с ТТП-подобным синдромом за 3 месяца до включения в исследование: клопидогрел (плавикс), тиклопидин (тиклид) или хинин.
  • Будет получать более 1,5 объемов плазмы в день после включения в исследование
  • ВИЧ-анамнез или положительная серология
  • Гепатит В в анамнезе или положительная серология на HBsAg или коровый антиген против гепатита В (анти-HBc)
  • История гепатита С
  • Известный стойкий или необъяснимый уровень тромбоцитов ниже 150 000/мкл за 3 месяца до текущего эпизода ТТП
  • Известная гиперчувствительность или аллергия на мышиные и/или гуманизированные антитела.
  • В настоящее время участвует в испытаниях экспериментальных методов лечения или устройств (кроме экспериментальных центральных катетеров)
  • Когда-либо диагностировали желудочковую тахикардию
  • Острый трансмуральный инфаркт во время текущей госпитализации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Участники получат ритуксимаб в дополнение к плазмаферезу и кортикостероидам.
Лекарство: Ритуксимаб
Доза 375 мг/м2, вводимая внутривенно, повторяется с интервалом в 1 неделю, всего четыре дозы.
Другие имена:
  • Ритуксан
Процедура: Плазмаферез
Целевой объем замены 1,25 объема плазмы; свежезамороженная плазма (СЗП) является необходимой замещающей жидкостью; вводят ежедневно до тех пор, пока количество тромбоцитов не станет нормальным, а признаки повреждения тканей не исчезнут.
Лекарство: Кортикостероиды
1 мг/кг преднизона (или эквивалента) каждый день до прекращения плазмафереза
Активный компаратор: 2
Участники получат плазмаферез и кортикостероиды.
Процедура: Плазмаферез
Целевой объем замены 1,25 объема плазмы; свежезамороженная плазма (СЗП) является необходимой замещающей жидкостью; вводят ежедневно до тех пор, пока количество тромбоцитов не станет нормальным, а признаки повреждения тканей не исчезнут.
Лекарство: Кортикостероиды
1 мг/кг преднизона (или эквивалента) каждый день до прекращения плазмафереза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Роль ритуксимаба в повышении раннего ответа на лечение у участников с ТТП, которые также получают плазмаферез и кортикостероиды
Временное ограничение: Измерено на 52-й день
Измерено на 52-й день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Использование неисследуемого лечения
Временное ограничение: Измерено на 36 месяце
Измерено на 36 месяце
Достигают ли участники, получающие ритуксимаб, более быстрый или поздний ответ на лечение и требуют ли они меньшего количества плазмаферезов, чем участники, не получающие ритуксимаб
Временное ограничение: Измерено в дни 52 и 82.
Измерено в дни 52 и 82.
Взаимосвязь между клиническими и лабораторными данными и реакцией на лечение
Временное ограничение: Измерено в дни 52 и 82.
Измерено в дни 52 и 82.
Частота рецидивов среди участников двух исследовательских групп, достигших раннего ответа на лечение
Временное ограничение: Измерено на 36 месяце
Измерено на 36 месяце
Все причины смертности
Временное ограничение: Измерено на 36 месяце
Измерено на 36 месяце
Осложнения, связанные с лечением
Временное ограничение: Измерено на 52-й день
Измерено на 52-й день
Оценка того, как уровни фермента ADAMTS-13 и аутоантител в определенные моменты времени или в ходе исследования коррелируют с другими показателями активности заболевания, частотой ремиссии, скоростью достижения ремиссии и частотой рецидивов
Временное ограничение: Измерено на 36 месяце
Измерено на 36 месяце
Ответ на ритуксимаб у участников с различными уровнями активности ADAMTS-13 и антител против ADAMTS-13
Временное ограничение: Измерено на 36 месяце
Измерено на 36 месяце
Влияние плазмафереза ​​на уровни ритуксимаба
Временное ограничение: Измерено на 6 месяце
Измерено на 6 месяце
Влияние уровней ритуксимаба на степень истощения В-клеток (клетки CD-19+)
Временное ограничение: Измерено на 12-м месяце
Измерено на 12-м месяце
Истощение В-клеток в связи с активностью ADAMTS-13 и уровнями антител к ADAMTS-13 и активностью заболевания у участников, получающих ритуксимаб, по сравнению с теми, кто этого не делает
Временное ограничение: Измерено на 12-м месяце
Измерено на 12-м месяце

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

HealthCore-NERI

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Genentech, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Thomas Ortel, MD, Duke University
  • Главный следователь: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
  • Главный следователь: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
  • Главный следователь: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
  • Главный следователь: James George, MD, University of Oklahoma
  • Главный следователь: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
  • Главный следователь: Susan F. Assmann, PhD, New England Research Institutes, Inc.
  • Главный следователь: Eliot Williams, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
  • Главный следователь: Keith McCrae, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
  • Главный следователь: James Bussel, MD, Weill Medical Colllege, Cornell University
  • Главный следователь: Christopher Hillyer, MD, Emory University
  • Главный следователь: Sherrill Slichter, MD, University of Washington Medical Center/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
  • Главный следователь: John Hess, MD, University of Maryland
  • Главный следователь: Mark Brecher, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Учебный стул: Joseph Kiss, MD, University of Pittsburgh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 ноября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 ноября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 декабря 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 июля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июля 2013 г.

Последняя проверка

1 июля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 558
  • U01HL072268 (Грант/контракт NIH США)
  • HL072268
  • HL072033
  • HL072291
  • HL072196
  • HL072248
  • HL072191
  • HL072305
  • HL072028
  • HL072072
  • HL072355
  • HL072283
  • HL072346
  • HL072331
  • HL072290

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться