Rituksimabin lisäämisen tehokkuuden arvioiminen tromboottisen trombosytopeenisen purppuran (TTP) standardihoitoon (STAR)
STAR - TTP:tä ja rituksimabia koskeva tutkimus, satunnaistettu kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TTP on häiriö, joka aiheuttaa verihyytymien muodostumista pienissä verisuonissa koko kehossa. Jos hyytymät itse asiassa tukkivat verisuonet, verenvirtaus rajoittuu useisiin elimiin, mukaan lukien aivot, munuaiset ja sydän. Tämä voi johtaa neurologisiin ongelmiin, aivohalvaukseen, epänormaaliin munuaisten toimintaan ja sydänongelmiin. Koska veren hyytymisprosessissa käytetään suurta määrää verihiutaleita, TTP-potilaiden veressä kiertävien verihiutaleiden määrä on vähentynyt. Heidän veressään kiertää myös vähemmän punaisia verisoluja, koska punasolut hajoavat ennenaikaisesti veren puristuessa veritulpan ohi.
TTP:n ensisijainen hoito on plasmafereesi, jota kutsutaan myös plasmanvaihdoksi. Se on toimenpide, joka kierrättää ihmisen verta koneen läpi, joka ensin poistaa vaurioituneen plasman ja lisää sitten terveen luovuttajan plasman vereen. Seuraavaksi potilaat saavat verensiirron uudella verellä. Kortikosteroideja, eräänlaista lääkettä, joka vähentää ihmisen kehon tuottamien vasta-aineiden määrää, käytetään myös yleisesti plasmanvaihdon yhteydessä TTP:n hoitoon. Plasmanvaihto on yleensä tehokasta, ja verihiutaleiden ja punasolujen määrä palautuu normaaliksi toimenpiteen päätyttyä. Jotkut ihmiset kuitenkin kokevat TTP:n uusiutumisen ja vaativat toistuvia plasmanvaihtoja. Rituksimabi, tällä hetkellä lymfooman ja nivelreuman hoitoon käytetty vasta-aine, voi parantaa immuunijärjestelmän vastetta ja vähentää plasmanvaihtomenettelyyn tarvittavien päivien määrää. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida rituksimabin tehokkuutta yhdessä plasman vaihdon kanssa parantamaan varhaista hoitovastetta ihmisillä, joilla on TTP ja vähentämään TTP:n uusiutumisen todennäköisyyttä.
Tähän 3-vuotiseen tutkimukseen otetaan mukaan ihmisiä, joilla on äskettäin diagnosoitu TTP tai joilla on äskettäin uusiutuminen ja joilla ei ole vielä ollut kuutta plasmanvaihtoa nykyisen TTP-jakson aikana. Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan joko plasmanvaihtoja ja kortikosteroideja tai plasmavaihtoja, kortikosteroideja ja rituksimabia. Osallistujilta kerätään verta lähtötilanteessa ja joka päivä he käyvät läpi plasmanvaihtotoimenpiteen. Kaikki osallistujat saavat plasmanvaihdon joka päivä, kunnes heidän verihiutaleiden määränsä on normaali ja kudosvaurion merkit ovat parantuneet. Osallistujat saavat kortikosteroidilääkitystä joka päivä, kunnes plasman vaihto lopetetaan, jolloin annosta pienennetään asteittain 7 viikkoa viimeisen plasmanvaihdon jälkeen. Rituksimabia saavat osallistujat saavat ensimmäisen annoksen laskimoon 7 päivän sisällä ensimmäisestä plasmanvaihdosta; he jatkavat rituksimabihoitoa kerran viikossa 4 viikon ajan. Kun plasmanvaihdot on suoritettu, kaikki osallistujat saavat rutiininomaista seurantaa lääkäreiden kanssa varmistaakseen, ettei TTP:tä uusiudu. Yhden vuoden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tehdään lisää verenkeräyksiä eri aikoina. Tutkimustutkijat seuraavat osallistujien terveyttä kolmen vuoden ajan tutkimukseen tulon jälkeen seuraamalla lääkäriään tai soittamalla säännöllisesti. Osa verestä kerätään ja varastoidaan tulevia TTP-tutkimusta varten; tämä on valinnaista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
- University of Alabama, Birmingham
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Children's Hospital Boston
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- University of North Carolina Hospitals
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospital Cleveland
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73112
- Integris Baptist Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Puget Sound Blood Center
-
-
Wisconsin
-
LaCrosse, Wisconsin, Yhdysvallat, 54601
- Gunderson Clinic, Ltd
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin at Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
TTP:n kaltaisen oireyhtymän erotus- tai sisäänpääsydiagnoosi, joka määritellään seuraavasti:
- Verihiutalemäärä alle 80 000/µl äskettäin diagnosoiduilla potilailla ja alle 120 000/µl uusiutuneilla potilailla
- Mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia (MHA), jossa on punasolujen pirstoutumista
- Laktaattidehydrogenaasin (LDH) taso on yli kaksi kertaa normaalin yläraja äskettäin diagnosoiduilla potilailla ja suurempi kuin normaalin yläraja uusiutuneilla potilailla
- Saat tai saavat hoitoa TTP:stä plasmanvaihdolla
- Ei ole aloittanut kuudetta plasmanvaihtoa nykyisessä TTP-jaksossa
Poissulkemiskriteerit:
- TTP:tä hoidettu 2 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Aiemmin ilmoittautunut tähän tutkimukseen
- Vaikea aktiivinen infektio, johon viittaa sepsis (vaatimuksena verisolujen positiivisia viljelmiä sisältävä tai ilman) tai kliininen näyttö E. coli 0157:n tai siihen liittyvän organismin aiheuttamasta suolistoinfektiosta
- Tällä hetkellä syöpähoidossa tai hänellä on syöpädiagnoosi (muu kuin paikallinen ihosyöpä)
- Mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia, joka johtuu mekaanisesta sydänläppästä
- Vaikea korkea verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi yli 180 ja diastoliseksi verenpaineeksi yli 120 tai papilledeema
- Hänelle on koskaan tehty elin- tai kantasolusiirto
- on saanut kalsineuriinin estäjiä (esim. sirolimuusia, takrolimuusia, syklosporiini A) 6 kuukauden aikana ennen TTP-diagnoosia
Disseminoidun intravaskulaarisen koagulaation (DIC) diagnoosi, joka määritellään seuraavasti:
- Kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) taso yli 2,0 (ei liity antikoagulaatioon, ei reagoi K-vitamiinin antamiseen) TAI
- Fibrinogeeni alle 100 mg/dl
- Raskaana
- Vaatii hengityslaitteen apua tai suonensisäisiä paineita TTP:n hoitoon. Jos sitä ei enää tarvita ennen tutkimukseen tuloa, potilas on oikeutettu tutkimukseen.
- Tunnettu synnynnäinen TTP tai suvussa esiintynyt TTP
Vakiintunut lupusdiagnoosi ja/tai lupus hoidettu aktiivisesti 60 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa. Lisäksi poissuljetaan ihmiset, joilla on kaksi tai useampi seuraavista systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) kliinisistä kriteereistä 60 päivää ennen tutkimukseen pääsyä:
- Tyypillinen ihottuma, joko malaarinen tai valoherkkä
- Symmetrinen polyartriitti
- Serosiitti, joko pleuriitti tai perikardiitti
- Aiemmin saanut rituksimabia
- on käyttänyt seuraavia lääkkeitä, joiden tiedetään liittyvän TTP:n kaltaiseen oireyhtymään 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa: klopidogreeli (Plavix), tiklopidiini (Ticlid) tai kiniini
- Saa yli 1,5 plasmatilavuutta päivässä tutkimukseen saapumisen jälkeen
- HIV-historia tai positiivinen serologia
- Aiempi hepatiitti B tai positiivinen serologia HBsAg:lle tai anti-hepatiitti B -ydinantigeenille (Anti-HBc)
- Hepatiitti C:n historia
- Tunnettu jatkuva tai selittämätön verihiutaleiden määrä alle 150 000/µl 3 kuukauden aikana ennen nykyistä TTP-jaksoa
- Tunnetut yliherkkyydet tai allergiat hiiren ja/tai humanisoiduille vasta-aineille
- Osallistut parhaillaan tutkimushoitojen tai -laitteiden (muiden kuin tutkittavien keskuskatetrien) kokeisiin
- Hänellä on koskaan diagnosoitu kammiotakykardia
- Akuutti transmuraalinen sydänkohtaus nykyisen sairaalahoidon aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Osallistujat saavat rituksimabia plasmanvaihdon ja kortikosteroidien lisäksi.
|
Annos 375 mg/m2 annettuna laskimoon, toistetaan viikon välein yhteensä neljä annosta
Muut nimet:
Tavoitetilavuus 1,25 plasmatilavuuden korvaaminen; tuore pakasteplasma (FFP) on vaadittu korvaava neste; päivittäin, kunnes verihiutaleiden määrä on normaali ja kudosvaurion merkit ovat parantuneet.
1 mg/kg prednisonia (tai vastaavaa) joka päivä, kunnes plasman vaihto lopetetaan
|
|
Active Comparator: 2
Osallistujat saavat plasmanvaihtoa ja kortikosteroideja.
|
Tavoitetilavuus 1,25 plasmatilavuuden korvaaminen; tuore pakasteplasma (FFP) on vaadittu korvaava neste; päivittäin, kunnes verihiutaleiden määrä on normaali ja kudosvaurion merkit ovat parantuneet.
1 mg/kg prednisonia (tai vastaavaa) joka päivä, kunnes plasman vaihto lopetetaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Rituksimabin rooli varhaisen hoitovasteen lisäämisessä TTP-potilailla, joita hoidetaan myös plasmanvaihdolla ja kortikosteroideilla
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 52
|
Mitattu päivänä 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ei-tutkimuksellisen hoidon käyttö
Aikaikkuna: Mitattu kuukaudessa 36
|
Mitattu kuukaudessa 36
|
|
Saavuttavatko rituksimabia saavat osallistujat varhaisen tai myöhäisen hoitovasteen nopeammin ja tarvitsevatko vähemmän plasmanvaihtoja kuin osallistujat, jotka eivät saa rituksimabia
Aikaikkuna: Mitattu päivinä 52 ja 82
|
Mitattu päivinä 52 ja 82
|
|
Kliinisten ja laboratoriotietojen suhde ja hoitovaste
Aikaikkuna: Mitattu päivinä 52 ja 82
|
Mitattu päivinä 52 ja 82
|
|
Relapsien ilmaantuvuus kahdessa tutkimusryhmässä varhaisen hoitovasteen saaneiden osallistujien keskuudessa
Aikaikkuna: Mitattu kuukaudessa 36
|
Mitattu kuukaudessa 36
|
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
Aikaikkuna: Mitattu kuukaudessa 36
|
Mitattu kuukaudessa 36
|
|
Hoitoon liittyvät komplikaatiot
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 52
|
Mitattu päivänä 52
|
|
Arvioidaan, kuinka ADAMTS-13-entsyymin ja autovasta-aineen tasot tiettyinä ajankohtina tai tutkimuksen aikana korreloivat muiden sairauden aktiivisuuden indikaattoreiden, remissioasteiden, remission saavuttamisen nopeuden ja uusiutumistaajuuden kanssa
Aikaikkuna: Mitattu kuukaudessa 36
|
Mitattu kuukaudessa 36
|
|
Rituksimabivaste osallistujilla, joiden ADAMTS-13:n aktiivisuus ja ADAMTS-13:n vastaiset vasta-aineet vaihtelevat
Aikaikkuna: Mitattu kuukaudessa 36
|
Mitattu kuukaudessa 36
|
|
Plasmanvaihdon vaikutus rituksimabin tasoihin
Aikaikkuna: Mitattu kuukaudessa 6
|
Mitattu kuukaudessa 6
|
|
Rituksimabitasojen vaikutus B-solujen ehtymisen laajuuteen (CD-19+ -solut)
Aikaikkuna: Mitattu kuukaudessa 12
|
Mitattu kuukaudessa 12
|
|
B-solujen väheneminen suhteessa ADAMTS-13-aktiivisuuteen ja ADAMTS-13-vasta-ainetasoihin ja tautiaktiivisuuteen osallistujilla, jotka saavat rituksimabia verrattuna niihin, jotka eivät saa
Aikaikkuna: Mitattu kuukaudessa 12
|
Mitattu kuukaudessa 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Ortel, MD, Duke University
- Päätutkija: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
- Päätutkija: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
- Päätutkija: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
- Päätutkija: James George, MD, University of Oklahoma
- Päätutkija: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
- Päätutkija: Susan F. Assmann, PhD, New England Research Institutes, Inc.
- Päätutkija: Eliot Williams, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
- Päätutkija: Keith McCrae, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
- Päätutkija: James Bussel, MD, Weill Medical Colllege, Cornell University
- Päätutkija: Christopher Hillyer, MD, Emory University
- Päätutkija: Sherrill Slichter, MD, University of Washington Medical Center/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
- Päätutkija: John Hess, MD, University of Maryland
- Päätutkija: Mark Brecher, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Opintojen puheenjohtaja: Joseph Kiss, MD, University of Pittsburgh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Verenvuoto
- Veren hyytymishäiriöt
- Ihon ilmenemismuodot
- Trombosytopenia
- Verihiutaleiden häiriöt
- Trombofilia
- Tromboottiset mikroangiopatiat
- Purpura
- Purppura, trombosytopeeninen
- Purppura, tromboottinen trombosytopeeninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 558
- U01HL072268 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- HL072268
- HL072033
- HL072291
- HL072196
- HL072248
- HL072191
- HL072305
- HL072028
- HL072072
- HL072355
- HL072283
- HL072346
- HL072331
- HL072290
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .