Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de effectiviteit van het toevoegen van rituximab aan de standaardbehandeling voor trombotische trombocytopenische purpura (TTP) (STAR)

18 juli 2013 bijgewerkt door: HealthCore-NERI

STAR - Studie van TTP en Rituximab, een gerandomiseerde klinische studie

Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een zeldzame aandoening die de vorming van bloedstolsels in bloedvaten veroorzaakt. De belangrijkste behandeling voor TTP is plasma-uitwisseling, waarbij getroffen patiënten transfusies krijgen van plasma, het vloeibare deel van bloed, van gezonde donoren. Deze studie zal de effectiviteit onderzoeken van een antilichaam, rituximab, in combinatie met plasma-uitwisseling, bij het verbeteren van de immuunrespons bij mensen met TTP en het verminderen van de herhaling van TTP.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

TTP is een aandoening die ervoor zorgt dat zich bloedstolsels vormen in de kleine bloedvaten door het hele lichaam. Als de stolsels in feite de bloedvaten blokkeren, is de bloedstroom beperkt tot verschillende organen, waaronder de hersenen, de nieren en het hart. Dit kan leiden tot neurologische problemen, beroerte, abnormale nierfunctie en hartproblemen. Omdat een groot aantal bloedplaatjes wordt gebruikt in het bloedstollingsproces, hebben mensen met TTP een verminderd aantal bloedplaatjes in hun bloed. Ze hebben ook minder rode bloedcellen die in hun bloed circuleren omdat de rode bloedcellen voortijdig afbreken wanneer bloed langs een bloedstolsel wordt geperst.

De primaire behandeling voor TTP is plasmaferese, ook wel plasma-uitwisseling genoemd, een procedure waarbij het bloed van een persoon door een machine circuleert die eerst het beschadigde plasma verwijdert en vervolgens gezond donorplasma aan het bloed toevoegt. Vervolgens krijgen patiënten een bloedtransfusie met het nieuwe bloed. Corticosteroïden, een soort medicatie die de hoeveelheid antilichamen die iemands lichaam aanmaakt, vermindert, worden ook vaak gebruikt in combinatie met plasma-uitwisseling om TTP te behandelen. Plasma-uitwisseling is meestal effectief, waarbij het aantal bloedplaatjes en rode bloedcellen weer normaal wordt nadat de procedure is voltooid. Sommige mensen ervaren echter een terugval van TTP en zullen herhaalde plasma-uitwisselingen nodig hebben. Rituximab, een antilichaam dat momenteel wordt gebruikt voor de behandeling van lymfoom en reumatoïde artritis, kan de reactie van het immuunsysteem verbeteren en het aantal dagen verminderen dat nodig is om de plasma-uitwisselingsprocedure te ondergaan. Het doel van deze studie is om de effectiviteit van rituximab in combinatie met plasma-uitwisseling te evalueren bij het verbeteren van een vroege behandelingsrespons bij mensen met TTP en het verminderen van de kans op een terugval van TTP.

Deze 3-jarige studie zal mensen inschrijven bij wie onlangs de diagnose TTP is gesteld of die onlangs een terugval hebben doorgemaakt en nog geen zes plasma-uitwisselingen hebben gehad tijdens de huidige episode van TTP. Deelnemers worden willekeurig toegewezen om plasma-uitwisselingen en corticosteroïden of plasma-uitwisselingen, corticosteroïden en rituximab te ontvangen. Bij de basislijn wordt bloed afgenomen bij de deelnemers en elke dag ondergaan ze de plasma-uitwisselingsprocedure. Alle deelnemers krijgen elke dag een plasma-uitwisseling totdat hun aantal bloedplaatjes normaal is en de tekenen van weefselbeschadiging zijn verbeterd. Deelnemers krijgen elke dag corticosteroïdmedicatie totdat de plasma-uitwisseling wordt gestopt, waarna de dosering geleidelijk wordt afgebouwd tot 7 weken na de laatste plasma-uitwisseling. Deelnemers die rituximab krijgen, krijgen de eerste dosis intraveneus binnen 7 dagen na de eerste plasma-uitwisseling; ze zullen gedurende 4 weken eenmaal per week rituximab blijven krijgen. Nadat de plasma-uitwisselingen zijn voltooid, krijgen alle deelnemers routinematige nazorg bij hun arts om er zeker van te zijn dat er geen TTP-terugval is. In het jaar na deelname aan de studie zullen er op verschillende tijdstippen aanvullende bloedafnames plaatsvinden. Studieonderzoekers zullen de gezondheid van de deelnemers gedurende de 3 jaar na deelname aan de studie volgen door contact op te nemen met hun arts of door middel van periodieke telefoontjes. Een deel van het bloed wordt afgenomen en opgeslagen voor toekomstig TTP-onderzoek; dit is optioneel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • University of Alabama, Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital Boston
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • University of North Carolina Hospitals
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospital Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73112
        • Integris Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Puget Sound Blood Center
    • Wisconsin
      • LaCrosse, Wisconsin, Verenigde Staten, 54601
        • Gunderson Clinic, Ltd
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin at Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Differentiële of toelatingsdiagnose van TTP-achtig syndroom, gedefinieerd als het volgende:

    1. Aantal bloedplaatjes van minder dan 80.000/µL voor nieuw gediagnosticeerde patiënten en minder dan 120.000/µL voor recidiverende patiënten
    2. Microangiopathische hemolytische anemie (MHA) met fragmentatie van rode bloedcellen
    3. Lactaatdehydrogenase (LDH)-spiegel hoger dan twee keer de bovengrens van normaal voor nieuw gediagnosticeerde patiënten en hoger dan de bovengrens van normaal voor recidiverende patiënten
  • Ontvangt of zal een behandeling krijgen voor TTP met plasma-uitwisseling
  • Heeft de zesde plasma-uitwisseling in de huidige TTP-episode niet gestart

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeld voor TTP in de 2 maanden voor aanvang van de studie
  • Eerder ingeschreven voor deze studie
  • Ernstige actieve infectie aangegeven door sepsis (vereiste voor pressoren met of zonder positieve bloedkweken) of klinisch bewijs van darminfectie met E. coli 0157 of verwant organisme
  • Momenteel onder behandeling voor kanker of heeft een actuele diagnose van kanker (anders dan gelokaliseerd huidcarcinoom)
  • Microangiopathische hemolytische anemie door een mechanische hartklep
  • Ernstige hoge bloeddruk, zoals gedefinieerd door systolische bloeddruk van meer dan 180 en diastolische bloeddruk van meer dan 120, of papiloedeem
  • Heeft ooit een orgaan- of stamceltransplantatie gehad
  • Heeft calcineurineremmers gekregen (bijv. Sirolimus, tacrolimus, ciclosporine A) in de 6 maanden vóór de TTP-diagnose

  • Diagnose van gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC), als volgt gedefinieerd:

    1. International normalized ratio (INR)-niveau hoger dan 2,0 (niet gerelateerd aan antistolling, niet reagerend op toediening van vitamine K) OF
    2. Fibrinogeen minder dan 100 mg/dL
  • Zwanger
  • Vereist beademingshulp of intraveneuze pressoren voor de behandeling van TTP. Indien niet langer vereist voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, komt de patiënt in aanmerking voor het onderzoek.
  • Bekende congenitale TTP of familiegeschiedenis van TTP

  • Vastgestelde diagnose van lupus, en/of actief behandeld voor lupus in de 60 dagen vóór deelname aan het onderzoek. Bovendien worden mensen met twee of meer van de volgende klinische criteria voor systemische lupus erythematosus (SLE) in de 60 dagen vóór deelname aan het onderzoek uitgesloten:

    1. Karakteristieke huiduitslag, malar of lichtgevoelig
    2. Symmetrische polyartritis
    3. Serositis, pleuritis of pericarditis
  • Eerder rituximab gekregen
  • Heeft de volgende geneesmiddelen gebruikt waarvan bekend is dat ze verband houden met TTP-achtig syndroom in de 3 maanden vóór deelname aan het onderzoek: clopidogrel (Plavix), ticlopidine (Ticlid) of kinine
  • Zal meer dan 1,5 plasmavolumes per dag ontvangen na deelname aan het onderzoek
  • HIV-geschiedenis of positieve serologie
  • Geschiedenis van hepatitis B of positieve serologie voor HBsAg of anti-hepatitis B-kernantigeen (Anti-HBc)
  • Geschiedenis van hepatitis C
  • Bekend aanhoudend of onverklaarbaar aantal bloedplaatjes lager dan 150.000/µL in de 3 maanden voorafgaand aan de huidige TTP-episode
  • Bekende overgevoeligheden of allergieën voor muriene en/of gehumaniseerde antilichamen
  • Neemt momenteel deel aan proeven met onderzoekstherapieën of -apparaten (anders dan centrale onderzoekskatheters)
  • Heeft ooit de diagnose ventriculaire tachycardie gehad
  • Acuut transmuraal hartinfarct tijdens de huidige ziekenhuisopname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Deelnemers krijgen rituximab naast plasma-uitwisseling en corticosteroïden.
Geneesmiddel: Rituximab
Dosis van 375 mg/m2, intraveneus toegediend, herhaald met tussenpozen van 1 week voor in totaal vier doses
Andere namen:
  • Rituxan
Procedure: Plasma-uitwisseling
Doelvolume van 1,25 plasmavolumevervanging; vers ingevroren plasma (FFP) is de vereiste vervangende vloeistof; dagelijks toegediend totdat het aantal bloedplaatjes normaal is en de tekenen van weefselbeschadiging zijn verbeterd.
Geneesmiddel: Corticosteroïden
1 mg/kg prednison (of equivalent) per dag totdat de plasma-uitwisseling is gestopt
Actieve vergelijker: 2
Deelnemers krijgen plasma-uitwisseling en corticosteroïden.
Procedure: Plasma-uitwisseling
Doelvolume van 1,25 plasmavolumevervanging; vers ingevroren plasma (FFP) is de vereiste vervangende vloeistof; dagelijks toegediend totdat het aantal bloedplaatjes normaal is en de tekenen van weefselbeschadiging zijn verbeterd.
Geneesmiddel: Corticosteroïden
1 mg/kg prednison (of equivalent) per dag totdat de plasma-uitwisseling is gestopt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De rol van Rituximab bij het verhogen van de vroege behandelingsrespons bij deelnemers met TTP die ook worden behandeld met plasma-uitwisseling en corticosteroïden
Tijdsspanne: Gemeten op dag 52
Gemeten op dag 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gebruik van niet-studiebehandeling
Tijdsspanne: Gemeten op maand 36
Gemeten op maand 36
Of deelnemers die rituximab krijgen sneller een vroege of late respons op de behandeling bereiken en minder plasma-uitwisselingen nodig hebben dan deelnemers die geen rituximab krijgen
Tijdsspanne: Gemeten op dag 52 en 82
Gemeten op dag 52 en 82
Relatie tussen klinische en laboratoriumgegevens en respons op behandeling
Tijdsspanne: Gemeten op dag 52 en 82
Gemeten op dag 52 en 82
Incidentie van terugval bij deelnemers aan de twee studiegroepen die een vroege respons op de behandeling bereiken
Tijdsspanne: Gemeten op maand 36
Gemeten op maand 36
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Gemeten op maand 36
Gemeten op maand 36
Behandelingsgerelateerde complicaties
Tijdsspanne: Gemeten op dag 52
Gemeten op dag 52
Evalueren hoe niveaus van ADAMTS-13-enzym en auto-antilichaam op specifieke tijdstippen of in de loop van het onderzoek correleren met andere indicatoren van ziekteactiviteit, remissiepercentages, snelheid van het bereiken van een remissie en recidiefpercentage
Tijdsspanne: Gemeten op maand 36
Gemeten op maand 36
Rituximab-respons bij deelnemers met verschillende niveaus van ADAMTS-13-activiteit en antilichamen tegen ADAMTS-13
Tijdsspanne: Gemeten op maand 36
Gemeten op maand 36
Effect van plasma-uitwisseling op Rituximab-niveaus
Tijdsspanne: Gemeten op maand 6
Gemeten op maand 6
Effect van Rituximab-spiegels op de mate van B-celdepletie (CD-19+-cellen)
Tijdsspanne: Gemeten op maand 12
Gemeten op maand 12
B-celdepletie in relatie tot ADAMTS-13-activiteit en ADAMTS-13-antilichaamniveaus en ziekteactiviteit bij deelnemers die rituximab krijgen versus degenen die dat niet doen
Tijdsspanne: Gemeten op maand 12
Gemeten op maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

HealthCore-NERI

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Ortel, MD, Duke University
  • Hoofdonderzoeker: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
  • Hoofdonderzoeker: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
  • Hoofdonderzoeker: James George, MD, University of Oklahoma
  • Hoofdonderzoeker: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
  • Hoofdonderzoeker: Susan F. Assmann, PhD, New England Research Institutes, Inc.
  • Hoofdonderzoeker: Eliot Williams, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
  • Hoofdonderzoeker: Keith McCrae, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: James Bussel, MD, Weill Medical Colllege, Cornell University
  • Hoofdonderzoeker: Christopher Hillyer, MD, Emory University
  • Hoofdonderzoeker: Sherrill Slichter, MD, University of Washington Medical Center/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
  • Hoofdonderzoeker: John Hess, MD, University of Maryland
  • Hoofdonderzoeker: Mark Brecher, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Studie stoel: Joseph Kiss, MD, University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 november 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 november 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

1 december 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 juli 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2013

Laatst geverifieerd

1 juli 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 558
  • U01HL072268 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • HL072268
  • HL072033
  • HL072291
  • HL072196
  • HL072248
  • HL072191
  • HL072305
  • HL072028
  • HL072072
  • HL072355
  • HL072283
  • HL072346
  • HL072331
  • HL072290

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren