Utvärdering av effektiviteten av att lägga till Rituximab till standardbehandling för trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) (STAR)
STAR - Studie av TTP och Rituximab, A Randomized Clinical Trial
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
TTP är en störning som gör att blodproppar bildas i de små blodkärlen i hela kroppen. Om blodpropparna faktiskt blockerar blodkärlen, är blodflödet begränsat till olika organ, inklusive hjärnan, njurarna och hjärtat. Detta kan leda till neurologiska problem, stroke, onormal njurfunktion och hjärtproblem. Eftersom ett stort antal blodplättar används i blodkoaguleringsprocessen har personer med TTP ett minskat antal blodplättar som cirkulerar i blodet. De har också färre röda blodkroppar som cirkulerar i blodet eftersom de röda blodkropparna bryts ner i förtid när blodet klämmer förbi en blodpropp.
Den primära behandlingen för TTP är plasmaferes, även kallat plasmautbyte, vilket är en procedur som cirkulerar en persons blod genom en maskin som först tar bort den skadade plasman och sedan tillför frisk donatorplasma i blodet. Därefter får patienterna en blodtransfusion med det nya blodet. Kortikosteroider, en typ av medicin som minskar mängden antikroppar en persons kropp gör, används också ofta i samband med plasmautbyte för att behandla TTP. Plasmautbyte är vanligtvis effektivt, och antalet blodplättar och röda blodkroppar återgår till det normala efter att proceduren är klar. Vissa personer upplever dock ett återfall av TTP och kommer att kräva upprepade plasmabyten. Rituximab, en antikropp som för närvarande används för att behandla lymfom och reumatoid artrit, kan förbättra immunsystemets svar och minska antalet dagar som behövs för att genomgå plasmautbytesproceduren. Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av rituximab i kombination med plasmautbyte för att förbättra ett tidigt behandlingssvar hos personer med TTP och minska sannolikheten för ett återfall av TTP.
Denna 3-åriga studie kommer att registrera personer som nyligen har diagnostiserats med TTP eller nyligen upplevt ett återfall och som ännu inte har haft sex plasmautbyten under det aktuella avsnittet av TTP. Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt att ta emot antingen plasmautbyten och kortikosteroider eller plasmautbyten, kortikosteroider och rituximab. Blod kommer att samlas in från deltagarna vid baslinjen och varje dag genomgår de plasmabytesproceduren. Alla deltagare kommer att få ett plasmautbyte varje dag tills deras trombocytantal är normalt och tecken på vävnadsskada har förbättrats. Deltagarna kommer att få kortikosteroidmedicin varje dag tills plasmautbytet stoppas, då dosen kommer gradvis att minskas till 7 veckor efter det sista plasmabytet. Deltagare som får rituximab kommer att få den första dosen intravenöst inom 7 dagar efter det första plasmautbytet; de kommer att fortsätta att få rituximab en gång i veckan i 4 veckor. Efter att plasmautbytena är klara kommer alla deltagare att ha rutinmässig uppföljning med sina läkare för att säkerställa att det inte finns något TTP-återfall. Under 1 år efter inträde i studien kommer ytterligare bloduppsamlingar att ske vid olika tidpunkter. Studieforskare kommer att övervaka deltagarnas hälsa under de 3 åren efter studiestart genom att följa upp med sina läkare eller genom periodiska telefonsamtal. En del av blodet kommer att samlas in och lagras för framtida TTP-forskningsändamål; detta är valfritt.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
- University of Alabama, Birmingham
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Children's Hospital Boston
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- University of North Carolina Hospitals
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospital Cleveland
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73112
- Integris Baptist Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- Puget Sound Blood Center
-
-
Wisconsin
-
LaCrosse, Wisconsin, Förenta staterna, 54601
- Gunderson Clinic, Ltd
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin at Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Differential- eller antagningsdiagnos av TTP-liknande syndrom, definierad som följande:
- Trombocytantal på mindre än 80 000/µL för nydiagnostiserade patienter och mindre än 120 000/µL för återfallspatienter
- Mikroangiopatisk hemolytisk anemi (MHA) med fragmentering av röda blodkroppar
- Laktatdehydrogenasnivå (LDH) högre än två gånger den övre normalgränsen för nydiagnostiserade patienter och högre än den övre normalgränsen för återfallspatienter
- Får eller kommer att få behandling för TTP med plasmautbyte
- Har inte startat det sjätte plasmautbytet i det aktuella TTP-avsnittet
Exklusions kriterier:
- Behandlas för TTP under de 2 månaderna före studiestart
- Tidigare inskriven i denna studie
- Allvarlig aktiv infektion indikerad av sepsis (krav på pressorer med eller utan positiva blododlingar) eller kliniska tecken på enterisk infektion med E. coli 0157 eller besläktad organism
- Är för närvarande under behandling för cancer eller har en aktuell cancerdiagnos (annat än lokaliserat hudkarcinom)
- Mikroangiopatisk hemolytisk anemi på grund av en mekanisk hjärtklaff
- Allvarligt högt blodtryck, definierat som systoliskt blodtryck över 180 och diastoliskt blodtryck över 120, eller papillödem
- Har någonsin genomgått en organ- eller stamcellstransplantation
- Har fått kalcineurinhämmare (t.ex. sirolimus, takrolimus, ciklosporin A) under de 6 månaderna före TTP-diagnosen
Diagnos av disseminerad intravaskulär koagulation (DIC), definierad som följande:
- International normalized ratio (INR) nivå högre än 2,0 (orelaterade till antikoagulering, svarar inte på vitamin K administrering) ELLER
- Fibrinogen mindre än 100 mg/dL
- Gravid
- Kräver ventilatorhjälp eller intravenösa pressorer för behandling av TTP. Om patienten inte längre krävs innan studiestart är patienten berättigad till studien.
- Känd medfödd TTP eller familjehistoria av TTP
Fastställd diagnos av lupus och/eller aktivt behandlad för lupus under de 60 dagarna före studiestart. Dessutom kommer personer med två eller flera av följande kliniska kriterier för systemisk lupus erythematosus (SLE) under de 60 dagarna före studiestart att uteslutas:
- Karakteristiska hudutslag, antingen malar eller ljuskänslig
- Symmetrisk polyartrit
- Serosit, antingen pleurit eller perikardit
- Har tidigare fått rituximab
- Har tagit följande läkemedel som är kända för att vara associerade med TTP-liknande syndrom under de tre månaderna innan studiestart: klopidogrel (Plavix), tiklopidin (Ticlid) eller kinin
- Kommer att få mer än 1,5 plasmavolymer per dag efter studiestart
- HIV-historia eller positiv serologi
- Historik med hepatit B eller positiv serologi för HBsAg eller Anti-hepatit B kärnantigen (Anti-HBc)
- Historik av hepatit C
- Känt ihållande eller oförklarat trombocytantal under 150 000/µL under de 3 månaderna före aktuell TTP-episod
- Kända överkänsligheter eller allergier mot murina och/eller humaniserade antikroppar
- Deltar för närvarande i prövningar av undersökningsterapier eller apparater (andra än undersökningscentralkatetrar)
- Har någon gång haft diagnosen ventrikulär takykardi
- Akut transmural hjärtinfarkt under pågående sjukhusinläggning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
Deltagarna kommer att få rituximab förutom plasmautbyte och kortikosteroider.
|
Dos på 375 mg/m2, ges intravenöst, upprepad med 1-veckors intervall för totalt fyra doser
Andra namn:
Målvolym på 1,25 plasmavolymersättning; färskfryst plasma (FFP) är den nödvändiga ersättningsvätskan; ges dagligen tills trombocytantalet är normalt och tecken på vävnadsskada har förbättrats.
1 mg/kg prednison (eller motsvarande) varje dag tills plasmautbytet avbryts
|
|
Aktiv komparator: 2
Deltagarna kommer att få plasmautbyte och kortikosteroider.
|
Målvolym på 1,25 plasmavolymersättning; färskfryst plasma (FFP) är den nödvändiga ersättningsvätskan; ges dagligen tills trombocytantalet är normalt och tecken på vävnadsskada har förbättrats.
1 mg/kg prednison (eller motsvarande) varje dag tills plasmautbytet avbryts
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Rituximabs roll för att öka tidig behandlingsrespons hos deltagare med TTP som också behandlas med plasmautbyte och kortikosteroider
Tidsram: Uppmätt vid dag 52
|
Uppmätt vid dag 52
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Användning av icke-studiebehandling
Tidsram: Uppmätt vid månad 36
|
Uppmätt vid månad 36
|
|
Oavsett om deltagare som får Rituximab uppnår tidig eller sen behandlingssvar snabbare och kräver färre plasmabyten än deltagare som inte får Rituximab
Tidsram: Uppmätt vid dag 52 och 82
|
Uppmätt vid dag 52 och 82
|
|
Förhållandet mellan kliniska och laboratoriedata och svar på behandling
Tidsram: Uppmätt vid dag 52 och 82
|
Uppmätt vid dag 52 och 82
|
|
Incidensen av återfall bland deltagare i de två studiegrupperna som uppnår tidig behandlingsrespons
Tidsram: Uppmätt vid månad 36
|
Uppmätt vid månad 36
|
|
Alla orsakar dödlighet
Tidsram: Uppmätt vid månad 36
|
Uppmätt vid månad 36
|
|
Behandlingsrelaterade komplikationer
Tidsram: Uppmätt vid dag 52
|
Uppmätt vid dag 52
|
|
Utvärdera hur nivåer av ADAMTS-13-enzym och autoantikroppar vid specifika tidpunkter eller under studiens gång korrelerar med andra indikatorer på sjukdomsaktivitet, remissionsfrekvens, snabbhet att uppnå en remission och återfallsfrekvens
Tidsram: Uppmätt vid månad 36
|
Uppmätt vid månad 36
|
|
Rituximab-svar hos deltagare med olika nivåer av ADAMTS-13-aktivitet och antikroppar mot ADAMTS-13
Tidsram: Uppmätt vid månad 36
|
Uppmätt vid månad 36
|
|
Effekt av plasmautbyte på rituximabnivåer
Tidsram: Uppmätt vid månad 6
|
Uppmätt vid månad 6
|
|
Effekt av rituximab-nivåer på omfattningen av B-cellsutarmning (CD-19+-celler)
Tidsram: Uppmätt vid månad 12
|
Uppmätt vid månad 12
|
|
B-cellsutarmning i relation till ADAMTS-13-aktivitet och ADAMTS-13-antikroppsnivåer och sjukdomsaktivitet hos deltagare som får rituximab kontra de som inte gör det
Tidsram: Uppmätt vid månad 12
|
Uppmätt vid månad 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Thomas Ortel, MD, Duke University
- Huvudutredare: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
- Huvudutredare: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
- Huvudutredare: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
- Huvudutredare: James George, MD, University of Oklahoma
- Huvudutredare: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
- Huvudutredare: Susan F. Assmann, PhD, New England Research Institutes, Inc.
- Huvudutredare: Eliot Williams, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
- Huvudutredare: Keith McCrae, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
- Huvudutredare: James Bussel, MD, Weill Medical Colllege, Cornell University
- Huvudutredare: Christopher Hillyer, MD, Emory University
- Huvudutredare: Sherrill Slichter, MD, University of Washington Medical Center/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
- Huvudutredare: John Hess, MD, University of Maryland
- Huvudutredare: Mark Brecher, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Studiestol: Joseph Kiss, MD, University of Pittsburgh
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunsystemets sjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Blödning
- Blodkoagulationsstörningar
- Hudmanifestationer
- Trombocytopeni
- Blodplättssjukdomar
- Trombofili
- Trombotiska mikroangiopatier
- Purpura
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura, trombotisk trombocytopenisk
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Rituximab
Andra studie-ID-nummer
- 558
- U01HL072268 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- HL072268
- HL072033
- HL072291
- HL072196
- HL072248
- HL072191
- HL072305
- HL072028
- HL072072
- HL072355
- HL072283
- HL072346
- HL072331
- HL072290
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .