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進行性固形腫瘍患者を対象としたアファチニブ (BIBW 2992) + パクリタキセル (パート A)、アファチニブ + パクリタキセル + ベバシズマブ (パート B)、アファチニブ + カルボプラチン (パート C)、およびアファチニブ + パクリタキセル + カルボプラチン (パート D) を検討する試験

2016年2月16日 更新者：Boehringer Ingelheim

進行性固形腫瘍患者を対象に、BIBW 2992とパクリタキセルの併用およびBIBW 2992とパクリタキセルおよびベバシズマブ、BIBW 2992とカルボプラチンの併用およびBIBW 2992とパクリタキセルおよびカルボプラチンの併用を連続投与する第I相非盲検試験

この研究の主な目的は、以下の薬剤を一緒に投与する場合の最適用量を評価することです。

  • BIBW 2992 およびパクリタキセル (タキソール)
  • BIBW 2992、パクリタキセル、ベバシズマブ (アバスチン)
  • BIBW 2992 とカルボプラチン
  • BIBW 2992、パクリタキセル、カルボプラチン さまざまな薬物の組み合わせの効果も評価されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

83

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス
        • 1200.12.4402 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sutton、イギリス
        • 1200.12.4401 Boehringer Ingelheim Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 進行性、切除不能、および/または転移性である悪性腫瘍が組織学的に確認された男性または女性の患者（患者）。
  2. 年齢は18歳以上。
  3. 余命は少なくとも3か月。
  4. ICH-GCP ガイドラインに準拠した書面によるインフォームドコンセント。
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0 または 1。
  6. 患者は以前の手術から回復している必要があります。
  7. 以下を含む適切な臓器機能:
  8. 安静時駆出率が50%以上の左心室機能
  9. 好中球の絶対数が 1,500/マイクロリットル以上。カルボプラチンの場合は 2000/マイクロリットル以上
  10. 血小板数が100,000/マイクロリットル以上
  11. 総ビリルビンが 1.5 mg/dl 以下 (<26 マイクロモル /L、SI 単位相当)。
  12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) が施設の正常上限の 2.5 X 以下。
  13. クレアチニン 1.5 mg/dl 以下 (132 マイクロモル/リットル以下、SI 単位相当)。
  14. 妊娠の可能性のある女性と男性は、治験参加期間中、適切な避妊法（ホルモン剤または避妊手段）を使用することに同意する必要があります。 生殖能力のある女性患者は、治験登録後 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 これらの薬剤は乳児に有毒である可能性があるため、授乳中の母親は除外されます。

除外基準:

  1. 活動性の感染症
  2. 研究者がプロトコールに適合しないとみなした重篤な疾患または付随する非腫瘍性疾患
  3. 経口薬の服用が不可能になる、または点滴による栄養補給が必要となる消化管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動性の消化性潰瘍疾患。
  4. -重篤な心血管疾患（治療を必要とするうっ血性心不全の病歴、心室性不整脈、不安定狭心症または心筋梗塞に対する抗不整脈療法の必要性を治験参加前6か月以内に有する）。
  5. 抗凝固療法を全量必要とする患者。
  6. グレード 1 以下の CTC に対する以前の化学療法、ホルモン療法、免疫療法、または放射線療法による治療関連毒性から完全に回復していない患者。最初の治験治療の少なくとも 4 週間前に完了していれば、以前の化学療法は許可される（6マイトマイシン C またはニトロソウレアでは数週間）、患者はその治療の急性毒性から回復しました。
  7. 未治療または症候性の脳転移のある患者。 治療を受けた無症候性脳転移患者は、少なくとも8週間脳疾患の状態に変化がなく、過去8週間に脳浮腫や出血の病歴がなく、ステロイドや抗てんかん療法の必要がない場合に適格となる。
  8. 何らかの原因による持続性グレード2以上の神経毒性/神経障害。
  9. 免疫抑制療法を受けている患者、またはHIV感染が既知の患者。
  10. 治験薬の開始後 4 週間以内、または治験期間中の以下の治療は許可されません: 化学療法、免疫療法、放射線療法 (明らかな疾患の進行を示さない場合に限り、小照射野緩和放射線療法は許可されます)、生物学的療法（トラスツズマブを含む）、ホルモン療法（前立腺がんの LHRH アゴニストまたはビスホスホネートを除く）、または他の治験薬による治療。
  11. -治療開始前の過去4週間以内、またはこの試験と同時に別の臨床試験に参加した。
  12. -治療開始前またはこの試験と同時の、過去4週間以内のEGFR標的療法による治療、またはEGFRまたはHER2阻害薬による治療。
  13. -治験薬、その賦形剤、または同様の化合物のいずれかに対して過敏症が既知または疑われる患者。
  14. 患者がプロトコルに従うことができない。
  15. 活発なアルコールまたは薬物乱用。

  16. 既知の間質性肺疾患を患っている患者

    コホート B に募集された患者の追加の除外基準:

  17. -ベバシズマブ、その賦形剤、チャイニーズハムスター卵巣細胞産物、または他の組換えヒト抗体またはヒト化抗体に対する過敏症が既知または疑われる患者。
  18. 脳転移のある患者（患者が脳転移の兆候や症状を示し、脳転移の存在を除外するために脳スキャンが実行されない限り、脳スキャンは必要ありません）。
  19. 腹腔内炎症のある患者。
  20. 治療開始後4週間以内の大手術、または治癒が遅れた場合に患者に重大なリスクをもたらすと研究者が判断した創傷。
  21. アントラサイクリンによる以前の治療および/または胸壁への以前の放射線照射（これらのカテゴリーの患者は、研究者が患者への利益がリスクを上回ると判断した場合にのみ研究に参加します）。

  22. 以下の症状のいずれかを有する患者：重度の高血圧、重篤な喀血、既知のブライアン転移、血栓性または出血性疾患、異常PTT 1.5以上のINR、抗凝固療法、扁平上皮非小細胞肺癌 募集患者に対する追加の除外基準コホートCおよびDへ

    • 重度の骨髄抑制を有する患者。つまり、好中球の絶対数が 2000/マイクロリットル未満
    • 腎障害のある患者（Cockcroft-Gault 式によるクレアチニンクリアランスが 1 分あたり 60ml 未満）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パートA
BIBW2992 + パクリタキセル
薬：パクリタキセル
パート A および B: 28 日サイクルの 1、8、15 日目に 80mg/m2 を投与。
薬：BIBW 2992
段階的に増加する用量コホート
薬：パクリタキセル
21日サイクルの1日目に175mg/m2を投与
実験的：パートB
BIBW2992 + パクリタキセル + ベバシズマブ
薬：パクリタキセル
パート A および B: 28 日サイクルの 1、8、15 日目に 80mg/m2 を投与。
薬：パクリタキセル
21日サイクルの1日目に175mg/m2を投与
薬：BIBW2992
パートAのMTD用量
薬：ベバシズマブ
漸増用量コホート - 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に 5mg / kg、7.5mg / kg、および 10mg / kg を投与
実験的：パートC
BIBW2992 + カルボプラチン
薬：BIBW 2992
段階的に増加する用量コホート
薬：カルボプラチン
21日周期の1日目にAUC6を投与
実験的：パート D
BIBW2992 +パクリタキセル + カルボプラチン
薬：パクリタキセル
パート A および B: 28 日サイクルの 1、8、15 日目に 80mg/m2 を投与。
薬：BIBW 2992
段階的に増加する用量コホート
薬：パクリタキセル
21日サイクルの1日目に175mg/m2を投与
薬：カルボプラチン
21日周期の1日目にAUC6を投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐用量 (MTD) を決定するための最初のサイクルにおける用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1: 21 日 (パート C および D) または 28 日 (パート A および B)
用量制限毒性（DLT）は、研究治療に関連すると考えられる有害事象（AE）または臨床検査異常として定義されました。
サイクル 1: 21 日 (パート C および D) または 28 日 (パート A および B)
最大耐量 (MTD)
時間枠：サイクル 1: 21 日 (パート C および D) または 28 日 (パート A および B)

選択された併用療法におけるアファチニブのMTDは、最初の治療サイクル中に6人中1人以下の患者がDLTを経験した最高用量、すなわちDLT発生率が17%以下の最高用量として定義されました。 MTD は、アファチニブとパクリタキセルの併用 (パート A)、アファチニブとパクリタキセルおよびベバシズマブの併用 (パート B)、アファチニブとカルボプラチンの併用 (パート C)、およびアファチニブとパクリタキセルおよびカルボプラチンの併用 (パート D) について個別に決定されました。

パート C では、安全性および薬物動態上の考慮事項および研究者とスポンサー間の相互合意により、用量の漸増は用量レベル A40C6 を超えて継続されませんでした。 正式にはMTDは決定されていませんが、第II相の推奨用量が決定されており、ここに提示されています。

0=最大耐量ではない、1=最大耐量である

示されている治療グループの順序は、実際の投与ステップではなく、用量レベルによって決定されることに注意してください。
サイクル 1: 21 日 (パート C および D) または 28 日 (パート A および B)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の最大共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 グレードに従った AE の発生率と強度
時間枠：最初の薬剤投与から治療サイクル 1 の終了まで。 21 日 (パート C および D) または 28 日 (パート A および B)
AE（有害事象）の発生率と強度は、CTCAEグレード1～5のAE患者数に基づいた最大CTCAE（有害事象の共通毒性基準）グレードに従って等級分けされています。
最初の薬剤投与から治療サイクル 1 の終了まで。 21 日 (パート C および D) または 28 日 (パート A および B)
パート A: AUCt,ss: 15 日目の定常状態における血漿中のアファチニブの濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：15 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
定常状態における血漿中のアファチニブの濃度-時間曲線の下の面積。
15 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
パート A: 15 日目のアファチニブ Cmax,ss
時間枠：15 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
定常状態における血漿中のアファチニブの最大測定濃度。
15 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
パート A: AUC0-24: 1 日目と 15 日目のゼロ外挿から 24 時間までの時間間隔にわたる血漿中のパクリタキセルの濃度時間曲線の下の面積
時間枠：1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。 15 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
AUC0-24: ゼロから外挿されて 24 時間までの時間間隔にわたる、血漿中のパクリタキセルの濃度-時間曲線の下の面積。
1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。 15 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
パート A: 1 日目と 15 日目のパクリタキセル Cmax
時間枠：1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。 15 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
血漿中のパクリタキセルの最大測定濃度。
1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。 15 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
パート B: AUCt,ss: 15 日目の定常状態における血漿中のアファチニブの濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：15 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。パート B: A30P80B5 (アファチニブ + パクリタキセル + ベバシズマブ) については分析可能な患者はいませんでした。
定常状態における血漿中のアファチニブの濃度-時間曲線の下の面積。
15 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。パート B: A30P80B5 (アファチニブ + パクリタキセル + ベバシズマブ) については分析可能な患者はいませんでした。
パート B: 15 日目のアファチニブ Cmax,ss
時間枠：15 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
定常状態における血漿中のアファチニブの最大測定濃度。
15 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
パート B: 1 日目と 15 日目の推定 0 時間から 24 時間までの時間間隔にわたる血漿中のパクリタキセルの濃度時間曲線の下の面積
時間枠：1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。 15 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
AUC0-24: ゼロから外挿されて 24 時間までの時間間隔にわたる、血漿中のパクリタキセルの濃度-時間曲線の下の面積。
1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。 15 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
パート B: 1 日目と 15 日目のパクリタキセル Cmax
時間枠：1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。 15 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
血漿中のパクリタキセルの最大測定濃度。
1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。 15 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
パート B: ベバシズマブの血漿濃度
時間枠：1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。 15 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
サイクル 1 の 1 回目および 2 回目の注入終了後のベバシズマブ 5mg/kg 注入後のベバシズマブ血漿濃度。
1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。 15 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、24:00。
パート C: AUCt,ss: サイクル 2 の定常状態における血漿中のアファチニブの濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00、および 24: 00。
AUCt,ss: 定常状態における血漿中のアファチニブの濃度-時間曲線下の面積。
サイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00、および 24: 00。
パート C: サイクル 2 のアファチニブ Cmax,ss
時間枠：サイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00、および 24: 00。
定常状態における血漿中のアファチニブの最大測定濃度。
サイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00、および 24: 00。
パート C: サイクル 1 およびサイクル 2 における、推定された 0 時間から 24 時間までの時間間隔にわたる血漿中のカルボプラチンの濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1、1 日目およびサイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、 8時、24時。
AUC0-24: ゼロから外挿されて 24 時間までの時間間隔にわたる、血漿中のカルボプラチンの濃度-時間曲線の下の面積。
サイクル 1、1 日目およびサイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、 8時、24時。
パート C: サイクル 1 およびサイクル 2 のカルボプラチン Cmax
時間枠：サイクル 1、1 日目およびサイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、 8:00、24:00
血漿中のカルボプラチンの最大測定濃度。
サイクル 1、1 日目およびサイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、 8:00、24:00
パート D: AUCt,ss: 定常状態における血漿中のアファチニブの濃度-時間曲線の下の面積。
時間枠：サイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00、および 24: 00。
AUCt,ss: 定常状態におけるアファチニブの濃度-時間曲線下の面積。
サイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00、および 24: 00。
パート D: アファチニブ Cmax,ss
時間枠：サイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00、および 24: 00。
定常状態における血漿中のアファチニブの最大測定濃度。
サイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00、および 24: 00。
パート D: サイクル 1 およびサイクル 2 における、推定された 0 時間から最大 23 時間までの時間間隔にわたる血漿中のパクリタキセルの濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1、1 日目およびサイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、 8時と23時。
AUC0-23: 外挿されたゼロから 23 時間までの時間間隔にわたる血漿中のパクリタキセルの濃度-時間曲線の下の面積。
サイクル 1、1 日目およびサイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、 8時と23時。
パート D: サイクル 1 および 2 のパクリタキセル Cmax
時間枠：サイクル 1、1 日目およびサイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、 8:00と24:00
血漿中のパクリタキセルの最大測定濃度。
サイクル 1、1 日目およびサイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、 8:00と24:00
パート D: サイクル 1 およびサイクル 2 における、推定された 0 時間から 24 時間までの時間間隔にわたる血漿中のカルボプラチンの濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1、1 日目およびサイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、 8:00と24:00
AUC0-24: ゼロから外挿されて 24 時間までの時間間隔にわたる、血漿中のカルボプラチンの濃度-時間曲線の下の面積。
サイクル 1、1 日目およびサイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、 8:00と24:00
パート D: サイクル 1 および 2 のカルボプラチン Cmax
時間枠：サイクル 1、1 日目およびサイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、 8時と24時。
血漿中のカルボプラチンの最大測定濃度。
サイクル 1、1 日目およびサイクル 2、1 日目: -0:05 (hh:mm)、0:00、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、6:00、 8時と24時。
客観的な腫瘍反応 (未確認)
時間枠：最初の薬剤投与から最後の治験薬投与まで、最長 1156 日。

客観的な腫瘍反応を示した被験者の数（未確認）。

客観的応答 (OR) は、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) として定義されました。
最初の薬剤投与から最後の治験薬投与まで、最長 1156 日。
客観的な腫瘍反応 (確認済み)
時間枠：最初の薬剤投与から最後の治験薬投与まで、最長 1156 日。

客観的な腫瘍反応が確認された被験者の数。

客観的応答 (OR) は、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) として定義されました。 客観的な反応は、CR または PR の評価から少なくとも 4 週間後に 2 回目の腫瘍評価によって確認されることになっていました。
最初の薬剤投与から最後の治験薬投与まで、最長 1156 日。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Boehringer Ingelheim

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年5月1日

一次修了 (実際)

2015年2月1日

研究の完了 (実際)

2015年2月1日

試験登録日

最初に提出

2008年12月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年12月16日

最初の投稿 (見積もり)

2008年12月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年3月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年2月16日

最終確認日

2016年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1200.12
  • 2006-005005-55 (EUDRACT_NUMBER：EudraCT)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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