Studie zur Untersuchung von Afatinib (BIBW 2992) + Paclitaxel (Teil A), Afatinib + Paclitaxel + Bevacizumab (Teil B), Afatinib + Carboplatin (Teil C) und Afatinib + Paclitaxel + Carboplatin (Teil D) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten (Patienten) mit einer histologisch bestätigten Diagnose einer Malignität, die inzwischen fortgeschritten, nicht resezierbar und/oder metastasiert ist.
2. Alter: 18 Jahre oder älter.
3. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
4. Schriftliche Einverständniserklärung, die den ICH-GCP-Richtlinien entspricht.
5. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
6. Die Patienten müssen sich von einer früheren Operation erholt haben.
7. Angemessene Organfunktion, einschließlich der folgenden:
8. Herzfunktion des linken Ventrikels mit einer Auswurffraktion im Ruhezustand von mindestens 50 %
9. Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/Mikroliter; größer als 2000/Mikroliter für Carboplatin
10. Blutplättchen größer oder gleich 100.000/Mikroliter
11. Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl (<26 Mikromol/L, SI-Einheitsäquivalent).
12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts.
13. Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl (kleiner oder gleich 132 Mikromol pro Liter, SI-Einheitenäquivalent).
14. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen. Bei Patientinnen mit reproduktivem Potenzial muss innerhalb von 7 Tagen nach der Studieneinschreibung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Stillende Mütter werden ausgeschlossen, da diese Wirkstoffe für Säuglinge giftig sein können.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Infektionskrankheit
2. Schwere Erkrankung oder begleitende nicht-onkologische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers nicht mit dem Protokoll vereinbar ist
3. Eine Erkrankung des Gastrointestinaltrakts, die dazu führt, dass keine orale Medikation eingenommen werden kann oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder eine aktive Magengeschwürerkrankung.
4. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (eine behandlungsbedürftige Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, die Notwendigkeit einer antiarrhythmischen Therapie bei ventrikulärer Arrhythmie, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn).
5. Patienten, die eine vollständige Antikoagulation benötigen.
6. Patienten, die sich nicht vollständig von therapiebedingten Toxizitäten früherer Chemo-, Hormon-, Immun- oder Strahlentherapien erholt haben, bis CTC kleiner oder gleich Grad 1 ist. Eine vorherige Chemotherapie ist zulässig, wenn sie mindestens 4 Wochen vor der ersten Probebehandlung abgeschlossen wurde (6 Wochen für Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe) und der Patient hat sich von den akuten Toxizitäten dieser Therapie erholt.
7. Patienten mit unbehandelten oder symptomatischen Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten, asymptomatischen Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn seit mindestens 8 Wochen keine Veränderung des Hirnerkrankungsstatus eingetreten ist, in den letzten 8 Wochen keine Hirnödeme oder Blutungen aufgetreten sind und keine Steroid- oder Antiepileptikatherapie erforderlich ist
8. Anhaltende Neurotoxizität/Neuropathie Grad 2 oder höher jeglicher Ursache.
9. Patienten unter immunsuppressiver Therapie oder mit bekannter HIV-Infektion.
10. Eine Behandlung mit einem der folgenden Mittel innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation oder während der Studie ist nicht zulässig: Chemo-, Immun-, Radiotherapie (palliative Kleinfeldbestrahlung ist zulässig, sofern dies keinen eindeutigen Krankheitsverlauf darstellt), biologische Therapien (einschließlich Trastuzumab), Hormontherapie (ausgenommen LHRH-Agonisten bei Prostatakrebs oder Bisphosphonate) oder Behandlung mit anderen Prüfpräparaten.
11. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Therapiebeginn oder begleitend zu dieser Studie.
12. Vorherige Behandlung mit EGFR-zielgerichteten Therapien oder Behandlung mit EGFR- oder HER2-hemmenden Arzneimitteln innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit dieser Studie.
13. Patienten mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, deren Hilfsstoffe oder ähnliche Verbindungen.
14. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können.
15. Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch.

16. Patienten mit bekannter vorbestehender interstitieller Lungenerkrankung

    Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten, die in Kohorten B rekrutiert wurden:

17. Patienten mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab, seine Hilfsstoffe oder Produkte aus Eierstockzellen des chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper.
18. Patienten mit Hirnmetastasen (ein Gehirnscan ist nicht erforderlich, es sei denn, der Patient zeigt Anzeichen und Symptome von Hirnmetastasen und es wird ein Gehirnscan durchgeführt, um das Vorhandensein von Hirnmetastasen auszuschließen).
19. Patienten mit intraabdominaler Entzündung.
20. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn oder Wunden, die nach Einschätzung des Prüfarztes im Falle einer verzögerten Heilung ein erhebliches Risiko für den Patienten darstellen.
21. Vorherige Behandlung mit Anthrazyklin und/oder vorherige Bestrahlung der Brustwand (Patienten dieser Kategorien werden nur dann in die Studie aufgenommen, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass der Nutzen für den Patienten das Risiko überwiegt).

22. Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen: erhebliche Hypertonie, erhebliche Hämoptyse, bekannte Brian-Metastasen, thrombotische oder hämorrhagische Erkrankungen, INR größer oder gleich 1,5 abnormaler PTT, therapeutische Antikoagulation, Plattenepithelkarzinom nichtkleinzelliger Lungenkrebs Zusätzliche Ausschlusskriterien für rekrutierte Patienten zu den Kohorten C und D

    • Patienten mit schwerer Myelosuppression; d. h. die absolute Neutrophilenzahl beträgt weniger als 2000/Mikroliter
    • Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance weniger als 60 ml pro Minute nach Cockcroft-Gault-Gleichung)