Onderzoek naar Afatinib (BIBW 2992) + Paclitaxel (Deel A), Afatinib + Paclitaxel + Bevacizumab (Deel B), Afatinib + Carboplatine (Deel C) en Afatinib+ Paclitaxel + Carboplatine (Deel D) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten (patiënten) met een histologisch bevestigde diagnose van maligniteit die nu vergevorderd, niet-reseceerbaar en/of metastatisch is.
2. Leeftijd 18 jaar of ouder.
3. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de ICH-GCP-richtlijnen.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0 of 1.
6. Patiënten moeten hersteld zijn van een eerdere operatie.
7. Adequate orgaanfunctie, waaronder het volgende:
8. Linkerventrikelfunctie van het hart met een ejectiefractie in rust groter dan of gelijk aan 50%
9. Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/microliter; meer dan 2000/microliter voor carboplatine
10. Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/microliter
11. Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dl (<26 micromol/L, SI-eenheid equivalent).
12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x institutionele bovengrens van normaal.
13. Creatinine minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dl (minder dan of gelijk aan 132 micromol per liter, SI-eenheid equivalent).
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voor de duur van deelname aan het onderzoek. Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten binnen 7 dagen na deelname aan de studie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Moeders die borstvoeding geven worden uitgesloten, aangezien deze middelen giftig kunnen zijn voor zuigelingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve infectieziekte
2. Ernstige ziekte of bijkomende niet-oncologische ziekte die door de onderzoeker als onverenigbaar met het protocol wordt beschouwd
3. Aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor IV-voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, of actieve maagzweer.
4. Significante cardiovasculaire ziekte (een voorgeschiedenis van congestief hartfalen waarvoor therapie nodig is, behoefte aan anti-aritmische therapie voor ventriculaire aritmie, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie).
5. Patiënten die een volledige dosis antistolling nodig hebben.
6. Patiënten die niet volledig hersteld zijn van enige therapiegerelateerde toxiciteit van eerdere chemo-, hormoon-, immuno- of radiotherapie tot CTC lager dan of gelijk aan Graad 1. Voorafgaande chemotherapie is toegestaan ​​indien voltooid ten minste 4 weken voorafgaand aan de 1e proefbehandeling (6 weken voor mitomycine C of nitrosourea) en de patiënt is hersteld van de acute toxiciteit van die therapie.
7. Patiënten met onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen. Patiënten met behandelde, asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking als er gedurende ten minste 8 weken geen verandering in de status van de hersenziekte is geweest, geen voorgeschiedenis van hersenoedeem of bloeding in de afgelopen 8 weken en geen behoefte aan steroïden of anti-epileptische therapie
8. Aanhoudende graad 2 of hogere neurotoxiciteit / neuropathie door welke oorzaak dan ook.
9. Patiënten die worden behandeld met immunosuppressiva of met een bekende hiv-infectie.
10. Behandeling met een van de volgende geneesmiddelen binnen 4 weken na aanvang van de proefmedicatie of tijdens de proef is niet toegestaan: chemo-, immuno-, radiotherapie (kleine veld palliatieve radiotherapie is toegestaan, mits dit geen duidelijke ziekteprogressie vertegenwoordigt), biologische therapieën (inclusief trastuzumab), hormoontherapie (exclusief LHRH-agonisten bij prostaatkanker, of bisfosfonaten), of behandeling met andere geneesmiddelen in onderzoek.
11. Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 4 weken voor aanvang van de therapie of gelijktijdig met dit onderzoek.
12. Eerdere behandeling met op EGFR gerichte therapieën of behandeling met EGFR- of HER2-remmende geneesmiddelen in de afgelopen 4 weken voor aanvang van de therapie of gelijktijdig met deze studie.
13. Patiënten met een bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, hun hulpstoffen of vergelijkbare verbindingen.
14. Patiënten kunnen het protocol niet naleven.
15. Actief alcohol- of drugsmisbruik.

16. Patiënten met bekende reeds bestaande interstitiële longziekte

    Aanvullende uitsluitingscriteria voor patiënten gerekruteerd in cohorten B:

17. Patiënten met een bekende of vermoede overgevoeligheid voor bevacizumab, zijn hulpstoffen of eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen.
18. Patiënten met hersenmetastasen (een hersenscan is niet nodig, tenzij de patiënt tekenen en symptomen van hersenmetastasen vertoont en er een hersenscan wordt uitgevoerd om de aanwezigheid van hersenmetastasen uit te sluiten).
19. Patiënten met intra-abdominale ontsteking.
20. Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de behandeling of wond(en) die volgens de onderzoeker een aanzienlijk risico vormen voor de patiënt in het geval van vertraagde genezing.
21. Voorafgaande behandeling met anthracycline en/of voorafgaande bestraling van de borstwand (patiënten in deze categorieën worden alleen in het onderzoek opgenomen als de onderzoeker het voordeel voor de patiënt groter acht dan het risico).

22. Patiënten met een van de volgende aandoeningen: significante hypertensie, significante hemoptoë, bekende brian-metastasen, trombotische of hemorragische stoornissen, INR groter dan of gelijk aan 1,5 abnormale PTT, therapeutische anticoagulatie, niet-kleincellige longkanker in het plaveisel Bijkomende uitsluitingscriteria voor gerekruteerde patiënten naar cohorten C en D

    • Patiënten met ernstige myelosuppressie; d.w.z. absoluut aantal neutrofielen minder dan 2000/microliter
    • Patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 60 ml per minuut volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking)