Trial Exploring Afatinib (BIBW 2992) + Paclitaxel (Parte A), Afatinib + Paclitaxel + Bevacizumab (Parte B), Afatinib + Carboplatino (Parte C) e Afatinib + Paclitaxel + Carboplatino (Parte D) in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Pazienti (pazienti) di sesso maschile o femminile con diagnosi istologicamente confermata di malignità ormai avanzata, non resecabile e/o metastatica.
2. Età 18 anni o più.
3. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
4. Consenso informato scritto coerente con le linee guida ICH-GCP.
5. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
6. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi precedente intervento chirurgico.
7. Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:
8. Funzione ventricolare sinistra cardiaca con frazione di eiezione a riposo maggiore o uguale al 50%
9. Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/microlitri; maggiore di 2000/microlitri per il carboplatino
10. Piastrine maggiori o uguali a 100.000/microlitri
11. Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dl (<26 micromol/L, unità SI equivalente).
12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) minore o uguale a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale.
13. Creatinina inferiore o uguale a 1,5 mg/dl (inferiore o uguale a 132 micromoli per litro, unità SI equivalente).
14. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) per la durata della partecipazione allo studio. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dall'arruolamento nello studio. Le madri che allattano saranno escluse poiché questi agenti possono essere tossici per i bambini.

Criteri di esclusione:

1. Malattia infettiva attiva
2. Malattia grave o concomitante malattia non oncologica considerata dallo sperimentatore incompatibile con il protocollo
3. Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione endovenosa, precedenti procedure chirurgiche che incidono sull'assorbimento o ulcera peptica attiva.
4. - Malattia cardiovascolare significativa (una storia di insufficienza cardiaca congestizia che richiede terapia, necessità di terapia antiaritmica per un'aritmia ventricolare, angina pectoris instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio).
5. Pazienti che richiedono anticoagulanti a dose piena.
6. Pazienti non completamente guariti da qualsiasi tossicità correlata alla terapia da precedenti chemio, ormoni, immuno o radioterapie a CTC inferiore o uguale al grado 1. La chemioterapia precedente è consentita se completata almeno 4 settimane prima del 1° trattamento di prova (6 settimane per la mitomicina C o le nitrosouree) e il paziente si è ripreso dalle tossicità acute di quella terapia.
7. Pazienti con metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche. I pazienti con metastasi cerebrali trattate e asintomatiche sono idonei se non vi è stato alcun cambiamento nello stato della malattia cerebrale per almeno 8 settimane, nessuna storia di edema cerebrale o sanguinamento nelle ultime 8 settimane e nessun requisito per steroidi o terapia antiepilettica
8. Neurotossicità/neuropatia persistente di grado 2 o superiore per qualsiasi causa.
9. Pazienti in terapia immunosoppressiva o con nota infezione da HIV.
10. Non è consentito il trattamento con uno dei seguenti trattamenti entro 4 settimane dall'inizio della sperimentazione farmacologica o durante la sperimentazione: chemioterapia, immunoterapia, radioterapia (la radioterapia palliativa a piccolo campo è consentita a condizione che ciò non rappresenti una chiara progressione della malattia), terapie biologiche (incluso trastuzumab), terapia ormonale (esclusi agonisti LHRH nel cancro alla prostata o bifosfonati) o trattamento con altri farmaci sperimentali.
11. Partecipazione a un altro studio clinico nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio.
12. - Precedente trattamento con terapie mirate all'EGFR o trattamento con farmaci che inibiscono l'EGFR o l'HER2 nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio.
13. Pazienti con ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci sperimentali, ai loro eccipienti o composti simili.
14. Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo.
15. Abuso attivo di alcol o droghe.

16. Pazienti con malattia polmonare interstiziale nota preesistente

    Ulteriori criteri di esclusione per i pazienti reclutati nelle coorti B:

17. Pazienti con ipersensibilità nota o sospetta al bevacizumab, ai suoi eccipienti o ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti.
18. Pazienti con metastasi cerebrali (non è necessaria una scansione cerebrale a meno che il paziente non mostri segni e sintomi di metastasi cerebrali e venga eseguita una scansione cerebrale per escludere la presenza di metastasi cerebrali).
19. Pazienti con infiammazione intra-addominale.
20. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento o qualsiasi ferita che lo sperimentatore ritenga rappresenti un rischio significativo per il paziente in caso di guarigione ritardata.
21. Precedente trattamento con antraciclina e/o precedente radioterapia alla parete toracica (i pazienti in queste categorie verranno inseriti nello studio solo se lo sperimentatore ritiene che il beneficio per il paziente superi il rischio).

22. Pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni: ipertensione significativa, emottisi significativa, metastasi brian note, disturbi trombotici o emorragici, INR maggiore o uguale a 1,5 PTT anormale, terapia anticoagulante, carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso Criteri di esclusione aggiuntivi per i pazienti reclutati alle coorti C e D

    • Pazienti con grave mielosoppressione; cioè conta assoluta dei neutrofili inferiore a 2000/microlitri
    • Pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 60 ml al minuto secondo l'equazione di Cockcroft-Gault)