Studie zkoumající Afatinib (BIBW 2992) + paklitaxel (část A), Afatinib + paklitaxel + bevacizumab (část B), Afatinib + karboplatina (část C) a Afatinib + paklitaxel + karboplatina (část D) u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy (pacienti) s histologicky potvrzenou diagnózou malignity, která je nyní pokročilá, neresekovatelná a/nebo metastatická.
2. Věk 18 let nebo starší.
3. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
4. Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny ICH-GCP.
5. Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Pacienti se musí zotavit z jakékoli předchozí operace.
7. Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:
8. Srdeční funkce levé komory s klidovou ejekční frakcí větší nebo rovnou 50 %
9. Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mikrolitr; vyšší než 2000/mikrolitr pro karboplatinu
10. Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mikrolitr
11. Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 mg/dl (<26 mikromolů/l, ekvivalent jednotky SI).
12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovno 2,5násobku institucionální horní hranice normálu.
13. Kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl (méně než nebo rovný 132 mikromolům na litr, ekvivalent jednotky SI).
14. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) po dobu účasti ve studii. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od zařazení do studie. Kojící matky budou vyloučeny, protože tyto látky mohou být toxické pro kojence.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní infekční onemocnění
2. Závažné onemocnění nebo souběžné neonkologické onemocnění, které zkoušející považuje za neslučitelné s protokolem
3. Onemocnění GI traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo požadavek na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed.
4. Významné kardiovaskulární onemocnění (městnavé srdeční selhání v anamnéze vyžadující léčbu, potřeba antiarytmické léčby komorové arytmie, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před zahájením studie).
5. Pacienti, kteří vyžadují plnou dávku antikoagulace.
6. Pacienti, kteří se úplně nezotabili z jakýchkoli toxicit souvisejících s terapií z předchozích chemo-, hormonálních, imuno- nebo radioterapií na CTC nižší nebo rovný 1. stupni. Předchozí chemoterapie je povolena, pokud byla dokončena alespoň 4 týdny před léčbou 1. studie (6 týdnů pro mitomycin C nebo nitrosomočoviny) a pacient se zotavil z akutní toxicity této terapie.
7. Pacienti s neléčenými nebo symptomatickými metastázami v mozku. Pacienti s léčenými asymptomatickými metastázami do mozku jsou způsobilí, pokud nedošlo k žádné změně stavu onemocnění mozku po dobu alespoň 8 týdnů, žádný cerebrální edém nebo krvácení v posledních 8 týdnech a bez potřeby steroidů nebo antiepileptické léčby
8. Přetrvávající neurotoxicita / neuropatie stupně 2 nebo vyšší z jakékoli příčiny.
9. Pacienti na imunosupresivní léčbě nebo se známou infekcí HIV.
10. Do 4 týdnů od zahájení zkušební léčby nebo během studie není povolena léčba některým z následujících léků: chemo-, imuno-, radioterapie (malá pole paliativní radioterapie je povolena za předpokladu, že nepředstavuje jasnou progresi onemocnění), biologické terapie (včetně trastuzumabu), hormonální terapie (s výjimkou agonistů LHRH u rakoviny prostaty nebo bisfosfonátů) nebo léčba jinými hodnocenými léky.
11. Účast v jiné klinické studii během posledních 4 týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií.
12. Předchozí léčba terapiemi cílenými na EGFR nebo léčba léky inhibujícími EGFR nebo HER2 během posledních 4 týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií.
13. Pacienti se známou nebo suspektní přecitlivělostí na kterýkoli ze zkoušených léků, jejich pomocné látky nebo podobné sloučeniny.
14. Pacienti neschopní dodržovat protokol.
15. Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog.

16. Pacienti se známým již existujícím intersticiálním plicním onemocněním

    Další kritéria vyloučení pro pacienty přijaté do kohort B:

17. Pacientky se známou nebo suspektní přecitlivělostí na bevacizumab, jeho pomocné látky nebo produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky.
18. Pacienti s mozkovými metastázami (skenování mozku není vyžadováno, pokud pacient nevykazuje známky a příznaky mozkových metastáz a provádí se vyšetření mozku, aby se vyloučila přítomnost mozkových metastáz).
19. Pacienti s intraabdominálním zánětem.
20. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení léčby nebo jakákoli rána, která podle zkoušejícího představuje významné riziko pro pacienta v případě opožděného hojení.
21. Předchozí léčba antracykliny a/nebo předchozí ozařování hrudní stěny (pacienti v těchto kategoriích budou zařazeni do studie pouze tam, kde zkoušející usoudí, že přínos pro pacienta převáží riziko).

22. Pacienti s kterýmkoli z následujících stavů: významná hypertenze, významná hemoptýza, známé metastázy do brianů, trombotické nebo hemoragické poruchy, INR větší nebo rovné 1,5 abnormální PTT, terapeutická antikoagulace, skvamózní nemalobuněčný karcinom plic Další vylučovací kritéria pro přijaté pacienty do kohort C a D

    • Pacienti s těžkou myelosupresí; tj. absolutní počet neutrofilů nižší než 2000/mikrolitr
    • Pacienti s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 60 ml za minutu podle Cockcroft-Gaultovy rovnice)