Ensayo que explora afatinib (BIBW 2992) + Paclitaxel (Parte A), Afatinib + Paclitaxel + Bevacizumab (Parte B), Afatinib + Carboplatino (Parte C) y Afatinib+ Paclitaxel + Carboplatino (Parte D) en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos (pacientes) con diagnóstico histológicamente confirmado de malignidad que ahora es avanzado, no resecable y/o metastásico.
2. Edad de 18 años o más.
3. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
4. Consentimiento informado por escrito que sea consistente con las pautas de ICH-GCP.
5. Puntaje de desempeño de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier cirugía previa.
7. Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:
8. Función cardiaca ventricular izquierda con fracción de eyección en reposo mayor o igual al 50%
9. Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1.500/microlitros; mayor de 2000/microlitros de carboplatino
10. Plaquetas mayor o igual a 100.000/microlitros
11. Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dl (<26 micromol/L, unidad SI equivalente).
12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior o igual a 2,5 X límite superior institucional de la normalidad.
13. Creatinina menor o igual a 1,5 mg/dl (menor o igual a 132 micromol por litro, unidad SI equivalente).
14. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera) durante la duración de la participación en el ensayo. Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la inscripción en el ensayo. Las madres que amamantan serán excluidas ya que estos agentes pueden ser tóxicos para los bebés.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad infecciosa activa
2. Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante considerada por el investigador incompatible con el protocolo
3. Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa.
4. Enfermedad cardiovascular significativa (antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento, necesidad de tratamiento antiarrítmico para una arritmia ventricular, angina de pecho inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al ensayo).
5. Pacientes que requieren anticoagulación a dosis completa.
6. Pacientes que no se recuperaron por completo de cualquier toxicidad relacionada con la terapia de quimioterapia, hormonas, inmunoterapias o radioterapias previas a CTC menor o igual a Grado 1. Se permite la quimioterapia previa si se completó al menos 4 semanas antes del primer tratamiento de prueba (6 semanas para mitomicina C o nitrosoureas) y el paciente se ha recuperado de las toxicidades agudas de esa terapia.
7. Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas tratadas son elegibles si no ha habido cambios en el estado de la enfermedad cerebral durante al menos 8 semanas, sin antecedentes de edema cerebral o sangrado en las últimas 8 semanas y sin necesidad de esteroides o terapia antiepiléptica.
8. Neurotoxicidad/neuropatía persistente de grado 2 o superior por cualquier causa.
9. Pacientes en terapia inmunosupresora o con infección por VIH conocida.
10. No se permite el tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la medicación del ensayo, o durante el ensayo: quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia (se permite la radioterapia paliativa de campo pequeño siempre que no represente una progresión clara de la enfermedad), terapias biológicas (incluyendo trastuzumab), terapia hormonal (excluyendo agonistas LHRH en cáncer de próstata o bisfosfonatos), o tratamiento con otros medicamentos en investigación.
11. Participación en otro ensayo clínico en las últimas 4 semanas antes del inicio de la terapia o de forma concomitante con este ensayo.
12. Tratamiento previo con terapias dirigidas a EGFR o tratamiento con fármacos inhibidores de EGFR o HER2 en las últimas 4 semanas antes del inicio de la terapia o de forma concomitante con este ensayo.
13. Pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los fármacos del ensayo, sus excipientes o compuestos similares.
14. Pacientes incapaces de cumplir con el protocolo.
15. Abuso activo de alcohol o drogas.

16. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial preexistente conocida

    Criterios de exclusión adicionales para pacientes reclutados en las cohortes B:

17. Pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a bevacizumab, sus excipientes o productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.
18. Pacientes con metástasis cerebrales (no se requiere un escáner cerebral a menos que el paciente muestre signos y síntomas de metástasis cerebrales y se realice un escáner cerebral para descartar la presencia de metástasis cerebrales).
19. Pacientes con inflamación intraabdominal.
20. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento o cualquier herida que el investigador considere que representa un riesgo significativo para el paciente en caso de retraso en la cicatrización.
21. Tratamiento previo con antraciclina y/o radiación previa a la pared torácica (los pacientes en estas categorías solo ingresarán al estudio cuando el investigador considere que el beneficio para el paciente supera el riesgo).

22. Pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones: hipertensión significativa, hemoptisis significativa, metástasis brian conocidas, trastornos trombóticos o hemorrágicos, INR mayor o igual a 1,5 PTT anormal, anticoagulación terapéutica, cáncer de pulmón no microcítico escamoso Criterios de exclusión adicionales para los pacientes reclutados a las cohortes C y D

    • Pacientes con mielosupresión grave; es decir, recuento absoluto de neutrófilos inferior a 2000/microlitros
    • Pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 60 ml por minuto según la ecuación de Cockcroft-Gault)